Post on 26-Jul-2015
Universidad Central del EcuadorFacultad de Ciencias Médicas
Carrera de MedicinaCátedra de Farmacología
Quinto semestreParalelo 10
43. Antiinflamatorios No Esteroideos
Integrantes:• Erika Yantalima• Carolina Yerovi
Dr. Antonio SalasProfesor
Reacción inflamatoriaEs la respuesta de los tejidos vivos a las injuria
Activación enzimática
Liberación de mediadores
químicos
Extravasación de fluidos
Migración celular
Daño tisular y reparación
Involucra:
Cuando un tejido es injuriado por cualquier
tipo de agente se produce una reacción inflamatoria
aguda
Cuando el agente es un microorganismo, la
respuesta inflamatoria se perfecciona con el advenimiento de
respuestas inmunológicas especificas
Un área inflamada se presenta enrojecida,
hinchada, caliente, dolorosa y disfuncionante
Vasculare
s
Celulares
Eventos en respuesta a la injuria
Eventos vascularesTrauma directo en un tejido
provoca liberación de K, síntesis de bradicidina y de
prostaglandinas
Los impulsos antidrómicos en las fibras nerviosas aumentan la
producción y liberación de sustancia P desde las
terminaciones nerviosas
Aumento de la vasodilatación y liberación de bradicidina y
leucotrienos no almacenados de los tejidos dañados
Incremento de histamina desde los mastocitos y de serotonina
desde las plaquetas.
Contribuyen a activar a los nociceptores
esta secuencia provoca amplificación del área dolorosa,
dando una hiperalgesia periférica o primaria
(inflamación neurogénica)
Por medio de otras neuronas alcanza la
corteza cerebral
El estimulo avanza hasta el tálamo
Fibras ascendentes de neuronas sensitivas se
introducen en el asta posterior de la
medula espinal
El estímulo doloroso debe
llegar a la corteza
La transmisión del estímulo :-Glutamato-Sustancia P
Glutamato
Agonista del receptor NMDA (N-metil-D-
aspartato)
Cuando se activa el NMDA el dolor se
amplifica por hiperexcitación de
la segunda neurona (wind-up)
El dolor se lo percibe más
intenso de lo que es, causando
hiperalgesia central o secundaria
Neurocinina A y B •Vasodilatación e incrementar la permeabilidad vascular
Complemento •Las endotoxinas bacterianas, las paredes bacterianas, etc. son capaces de activarla
Sistema de coagulación y sistema fibrinolítico
•Limitan la extensión de la infección
Sistema de las cininas
•Produce bradicidina y otros mediadores del dolor e inflamación
Eventos celulares
Mastocitos• Están en las superficies
mucosas y subepitelio de la piel
• Presentan gránulos q contienen histamina, serotonina y factores quimiotácticos
• Función: remover alérgenos de potencial tóxico
Polimorfonucleares
• Primeros leucocitos que se presentan en el sitio inflamado
• Se ponen en contacto con los gérmenes y son capaces destruirlos
Macrófagos
• Monocitos llegados a los tejidos
• Función: fagocitosis• Secretan proteasas: elastasa,
factor activador de plasminógeno, IL-1, factor estimulante de colonias, TNF.
Células endoteliales vasculares
• Generan de ON a partir de la L-arginina, que es el responsable de las acciones biológicas del factor relajante derivado del endotelio (EDRF)
Plaquetas
• Intervienen en la coagulación sanguínea y en los procesos inflamatorios y de reparación a través de la generación de tromboxanos, PAF, factor de crecimiento derivado de plaquetas
Sistema inmunitarioLinfocitos B
y T
Los antígenos son presentados a los linfocitos por medio de la
célula presentadora de antígenos (macrófago)
El Ag puede ser presentado directamente al linfocito B o por medio del linfocito Th (helper)
La presentación del Ag está favorecida
por la IL-1
El linfocito B que entra en contacto con el Ag sufre expansión clonal,
maduran y generan anticuerpos, y otros se transforman en células de
memoria
Anticuerpos
Productos de linfocitos BReconocen determinados antígenos y activan los
sistemas de defensa del huésped
Mediadores de la inflamación
Histamina•se encuentra en la mayoría de los tejidos especialmente en el tracto gastrointestinal•Ejerce su acción mediante los receptores H1, H2 y H3
Eicosanoides•Se sintetizan a partir de fosfolípidos •Aparecen en el área inflamada•La ciclooxigenasa da origen a las prostagandinas•La 5-lipoxigenasa da origen a los leucotrienos (LT)
Prostanoides e Inflamación
PGE2
Eicosanoide predominantemente detectado en tejidos inflamados
Potente vasodilatador y productor de eritema y edema
Interactúa con la bradicidina y la histamina en la génesis del dolor
inflamatorio
Potente agente piretógenoProvoca contracción del musculo liso bronquial, relajación del musculo liso intestinal, inhibición de la secreción
gástrica, etc
COX
COX-1Cataliza la producción de prostanoides
fisiológicos
Enzima constitutiva
Acciones de los prostanoidesActúan por unión con receptores específicos:• DP, FP, IP, TP,EP que se ligan a las PGD2, PGF2 alfa, PGI2, TXA2 y PGE2
respectivamente• Para la PGE2 hay 3 subtipos: EP1, EP2, EP3
PGD2
Vasodilatación
Agregación plaquetaria
Relajación del musculo gastrointestinal
Relajación uterina
Modulación de la secreción de hormonas hipotálamo/hipofisiaria
s
•Constricción del miometrio y broncoconstricción•Elevada en la dismenorreaPGF2 alfa
•Vasodilatacion y fibrinólisisPGI2•Vasoconstriccion•Agragacion plaquetariaTXA2
LTB4
• Poderoso quimiotáctico• Provoca broncoconstricción• Se libera en el asma bronquial y en la rinitis
alérgica• montelukast y zafirlukast ejercen su acción
antiinflamatoria, se los emplea en el asma bronquial
PAF
• Se libera en procesos inflamatorios y alérgicos• Ejerce su acción por estimulación de la proteína G• Es un factor quimiotáctico• Cuando es inhalado es un potente
broncoconstrictor• Promueve la acumulación de eosinófilos en
pulmón
Citocinas e Interleucinas
•se incrementa en la inflamación activaIL-1: •mediador principal en la respuesta biológica a los lipopólisacaridos bacterianosTNF-α y TNF-β: •incrementa la formación de matriz extracelular y actúa como inmunosupresorTGF-β1: •disminuye la formación de citocinas y PGE2 inhibiendo los monocitosIL-10: •actividad mielosupresiva, inhibe la producción de colagenasa por los macrófagosINF γ:
Óxido Nítrico
Molécula endógena responsable de la estimulación de la guanilato ciclasa
soluble
Factor citotóxico liberado por los
macrófagos activados en un proceso inmunológico
En el foco de una reacción inflamatoria aguda se sintetiza ON
Activa nociceptores periféricos y
fenómenos de modulación a nivel
espinal
Fármacos Antiinflamatorios No Esteriodeos (AINE)
Grupo heterogéneo de sustancias, muchas de las cuales no tienen relación química entre sí.
Comparten efectos comunes como el modificar la reaccion inflamatoria y ser analgésicos y antipiréticos
La mayoria son ácidos orgánicos
Su prototipo es el ácido acetil salicílico (aspirina)
Son medicamentos de mayor prescripción y consumo.
La mayoría se expenden libremente
Se absorben bien a traves del tracto gastrintestinal
Se metabolizan en el higado a derivados activos e inactivos
Gran afinidad para ligarse a las proteínas plasmáticas
Se excretan por vía renal y vías biliares
Clasificación
Ácidos carboxílicos Ácidos enólicos
Alcalonas Grupo misceláneo
Derivados de:• Ácido salicílico• Ácido acético• Ácido propiónico• Ácido fenámico
• Pirazolonas• Oxicamos
• Inhibidores preferenciales COX-2
• coxibs
AINEs según vida media
Vida media cortaAspirina 2.5Diclofenaco 1.1Ibuprofeno 2.1Ketoprofeno 1.8Nimesulide 3.2Ketorolaco 5.3
Vida media intermedia
Naproxeno 14Fenbufeno 11Celecoxib 6 - 12
Vida media larga
Nabumetona 24Meloxicamo 20Piroxicamo 50Tenoxicamo 70Etoricoxib 20 -26
Según su vida media
Clasificación de los antiinflamatorios no esteroidales ACIDOS
CARBOXILICOSÁcidos fenámicos
Flufenamico ; Mefenamico; Niflumico; TolfenamicoMeclofenamato de NA
Ácidos acéticosIndol e
IndenosIndometalina; Sulindaco; Benzidamina
Hetero-aril acéticosDiclofenaco
Acelclofenaco; Tolmetina
Ácidos propiónicosIbuprofeno; Naproxemo
Fenoprofeno; Tiaprofenoni; Indopreno; Ketopreno
Acido silícico y esteresAspirina ; DiflunisalAc. salicilico de lisina
Salsalato; sulfasalacina; Olsalacina
Antipirético
Analgésico Antiinflamatorio
Efectos farmacológicos
Efecto pirético Núcleo preóptico del hipotálamo anterior funciona como centro de control térmico
Principal fuente de pirógenos endógenos son los fagocitos mononucleares con sus citosinas
(IL-1, IFN y TNF)
Estos pirógenos provocan generación de PGE en el hipotálamo, que elevan el punto de
control de la temperatura
Los AINE promueven la vuelta al punto de control normal de temperatura por la
inhibición de prostaglandinas
El dolor inflamatorio inicia con la sensibilización de los nociceptores
en piel, músculo esquelético y visceras
Los nociceptores transducen los estimulos hacia la medulla espinal
Los axones de los nociceptores pentran en el asta posterior de la
sustancia gria de la medulla espinal Ascienden hacia el talamo y luego
hacia la corteza cerebral
Nociceptores A-delta y C se activan en procesos inflamatorios
Efecto analgésicoAINE:• Eficaces en todo tipo de dolor,
en especial los asociados a procesos inflamatorios
• Contra el dolor de intensidad media o moderada del aparato locomotor
• En cefaleas vasculares• Dolores de origen dentario • En dismenorreas y dolores
causados por metastasis óseas• Penetran la barrera
hematoencefálica por lo que tendría la capacidad de bloquear receptores NMDA, útil para prevenir el fenómeno “wind-up’’
AINE afectan procesos inflamatorios en los que están involucrados los prostanoides
Descenso de PGE2 y PGI2, disminuye el eritema y edema
El metabolism del acido araquidonico se desvía a la via de la lipoxigenasa favoreciendo la production de leucotrienos
Efecto antiinflamatorio
Disminuyen la agregación plaquetaria
Supresión de la contracción de la
musculatura uterina en labor de parto prematura, dismenorrea y en
hipermenorrea por uso de DIU
El uso de aspirina y AINE tendría efecto preventivo para el cáncer de colon y
poliposis intestinal
Otros efectos
Mecanismo de acción
No todos actúan de forma similar
La inhibicion por aspirina se debe una acetilacion irreversible de la COX.
La inhibición por naproxeno se debe a una acetilacion reversible de la COX
Efectos indeseables
•Toxicidad gastrointestinal•Reacciones de hipersensibilidad•Efectos neurotóxicos
Por inhibición de las
prostaglandinas
•hepatotoxicidad•Manifestaciones neurológicas•Discrasias hemáticas
No relacionados a
prostaglandinas
Efectos a nivel gastrintestinal
Dolor abdominal Anorexia Vomitos
Unos AINE se comportan mas agresivos que otros, la aspirina es la mas agresiva en nuestra raza indo-hispanoamericana que en la anglosajona
Evitar su uso en:• Pacientes con antecedents de ulcera peptica• Ancianos• Pacientes con insuficiencia renal o hepatica• Pacientes debilitados y con complicaciones médicas
DERIVADOS DEL ACIDO SALICÍLICOHan sido utilizados en el tratamiento del reumatismo
DERIVADOS:• Acido acetil salicílico (aspirina)• Acetil salicilato de lisina• Salicilato de Na• Trisalicilato de colina magnésica• Sulfazalacina• Olsalazina• Salsalato• Berorilato• Diflunisal
EFECTOS FARMACOLOGICOS
AnalgesiaDolor de intensidad leve de las estructuras musculares, óseas, articulares: cefalea, mialgia y artralgia.Dolor postoperatorio: acetil salicilato de lisina "aspirina inyectable"
AntipiresisDescender la fiebre pero sin provocar hipotermia. En dosis elevada produce incremento del consumo de oxígeno, sudoración y deshidratación.
Antiinflamatorios, antirreumáticos
Pacientes con enfermedades de estirpe reumática: artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, fiebre reumática, etc.Fiebre reumática, suprimen reacciones antígeno-anticuerpo.Metabolismo del tejido conectivo y puede afectar la composición o biosíntesis de los mucopolisacáridoS.
Efectos metabólicos
Actúan desacoplando la fosforilacion oxidativa que conllevaría la alteración de reacciones que requieren ATP.Deprime el metabolismo aeróbico.Altas dosis puede causar hiperglicemia y glucosuria; balance nitrogenado negativo y reducción de lipogénesis.
Ácido úricoExcreción renal de ácido úrico, aumenta o disminuye según la dosis ( disminuye su resorción tubular).
Efectos locales Callicidas y contra las verrugas
FarmacocinéticaAbsorción: en el estomago y parte alta del intestino delgado, con mas facilidad cuando esta en su forma no ionizada.
Aspirina es un ácido débil con un pKa de 3.5, la mayor parte del fármaco estará en su forma no ionizada en la cavidad gástrica cuyo ph se acerca a 1.0. Se dirige a un ambiente plasmático cuyo pH ES 7.4, donde predomina su forma ionizada.Un incremento de pH por arriba del pKa de un compuesto lo ionizara por completo impidiendo su absorción ( gastritis atrófica).La presencia de alimentos retarda la absorción.
Metabolismo y distribución
Una vez absorbida la aspirina se convierte en forma espontanea en acido salicílico se une a las proteínas (80-90%), se distribuye a la mayor parte de tejidos corporales y placenta. La concentración en encéfalo y LCR.
Excreción
Riñón excreta casi todos los metabolitos de la aspirina por filtración glomerular o secreción tubular.Enzimas responsables de la formación de dos metabolitos principales ( acido saliúrico y éster glucoronido) se saturan a concentraciones bajas de substrato, por ello la vida media plasmática de la aspirina dependerá de la dosis.
Efectos indeseables
En el estómago, la aspirina puede provocar gastritis con erosiones focales y hemorragia.
Salicilismo es una forma de intoxicación moderada se da por uso crónico y que consiste en tinnitus, vértigo y en ocasiones náusea y vómito.
Relación entre la administración de aspirina y el síndrome de Reye que es una encefalopatía con alteración hepática.
Sobredosis causa alteraciones metabólicas y del equilibrio ácido-básico .
Usos clínicos
1.- Analgésicos en dolores de intensidad leve .2.- Antipiréticos ( en las fiebres leves y de corta duración, fiebres infecciosas).3.- Antirreumáticos.4.- Resfriado común.5.- Acción antiagregante plaquetaria (inhibición irreversible de la COX-1) tiene utilidad profiláctica en la trombosis coronaria y accidentes cerebrovasculares de carácter tromboembolicos.
Contraindicaciones
Ulcera péptica activa y casos de severo daño renal y hepático.
Interacciones con otros fármacos
Antiácidos dificultan la absorción de la aspirina.Salicílicos desplazan a los
anticoagulantes de sus sitios de fijación en las proteínas
plasmáticas (↑hemorragia)
Aumentan el efecto hipoglicemiante de las
sulfonilureas.Disminuyen el efecto
uricosurico del probenecid y sulfinpirazona
Acetil salicilato de lisina Producto de salificación del
acido acetilsalicílico por la lisina hidrosoluble (aplicación IM, IV)
Dolores de intensidad moderada.
DiflunisalDerivado diflurofenilo del acido
salicílico.Analgésico, antiinflamatorio en
dolores osteomusculares, artritis reumatoide y osteoartritis.
DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO (Derivados indol e indenos)
Indometacina (derivado indol acético)Analgésico, antiinflamatorio y antipirético.
Efectos farmacológicos- Antiinflamatorio en pacientes con artritis reumatoidea y gota.
- Analgésica y antipirética por mecanismos periféricos como
centrales.- Inhibidor de la COX-1 y
motilidad de los polimorfonucleares .
- Desacopla la fosforilacion oxidativa y
deprime la biosíntesis de mucopolisacaridos.
Farmacocinética - Fácilmente absorbida
desde el tracto gastrointestinal (se retarda
con los alimentos).- Se une un 90% a las
proteínas plasmáticas y tiene amplia distribución
tisular.- Se metaboliza a
metabolitos inactivos por o-desmetilacion y
conjugación.- Se elimina principalmente por vía renal, heces y bilis.
Efectos indeseables- Problemas
gastrointestinales como pirosis dispepsias y sangrado gástrico y
duodenal.- Mareo, vértigo tinnitus,
cefalea, depresión y confusión.
- Hipersensibilidad se produce alergia.
- En la cornea puede aparecer opacidades
reversibles al suspender el medicamento.
PrecauciónPacientes con ulcera péptica
activa, fallo renal o hepático y durante los tres primeros meses
de embarazo.Interacciones
Antagoniza el efecto natriurético y antihipertensivo de la
furosemida y otros agentes diuréticos.
Usos clínicos
Procesos reumáticos sobre todo espondilosis esquilosante es superior
a la aspirina.
Antipirético: fiebre de pacientes con
linfoma de Hodgkin.
Síndrome de Bartter, tratamiento a largo plazo (desorden tubular renal
con excreción abundante de potasio)
Neonatos con ductus arterioso persistente a fin de cerrarlo (indometacina IV de 0.1 a 0.2 mg/Kg cada
12 horas por 3 dosis.
SULINDACO
Derivado indeno
Tiene un grupo sulfinilo y la adicción de flúor posiblemente
para aumentar su acción antiinflamatoria.
Profármaco, se transforma en un metabolito (sulfido) activo, 500
veces superior como inhibidor de la ciclooxigenasa.
Medicamento antirreumático, tocolítico, reduce los pólipos del intestino grueso en la poliposis
adenomatosa familiar.
BENCIDAMIDA
Tiene efecto antiinflamatorio antes que antipirético.
Efectos anestésicos locales y ligeros efectos anticolinérgicos
sobre musculo liso
Reconocido por su uso tópico como antiinflamatorio de las
mucosas bucal o vaginal.
En ginecología se usa para lavados vaginales en procesos con
inflamación: cervicitis, vaginitis, cuidado del puerperio, etc.
DERIVADOS HETEROARIL ACETICOS
• Diclofenaco• Aceclofenaco• Ketorolaco
Diclofenaco
Efectos farmacológicos- Antiinflamatorio,
analgésica y antipirética- Inhibidor de la COX-1 y
COX-2 (mas selectivo)- Forma de dos sales
catiónicas: diclofenaco sódico (absorbido en el duodeno) y diclofenaco
potásico (absorbido en el estomago).
Farmacocinética - Sales absorbidas
completamente , pico de concentración plasmática se da en 2-3 horas, 99% se
une a las proteínas plasmáticas.
- Primer paso metabólico en el hígado (50%), a la
sangre (50%).- Se metaboliza en el hígado por el sistema
citocromo P450.- Se elimina principalmente
por vía renal.
Efectos indeseables- Problemas
gastrointestinales en un 20% de los pacientes.
- Eleva enzimas hepáticas (contraindicado en
insuficiencia hepática) - Menos comunes prurito,
reacciones alérgicas, edema, mareo, vértigo,
anemia hemolítica.
Usos clínicos- Antiinflamatorio y
antirreumático.- Analgésico en dolores
agudos o postoperatorios de intensidad leve o
moderada.- En postoperatorio
inmediato IM, IV, adyuvante de la analgesia
con opioides.
ACECLOFENACO
Derivado fenilacetoxiacetico
Vida media plasmática de 6-7 horas.
Principal metabolito el 17 OH-aceclofenaco.
Analgésico, antiinflamatorio por vía
oral.
KETOROLACO
Derivado pirrolacético se usa salificado con la trometamina
Analgésico en dolores agudos de intensidad moderada a severa.
No debe administrarse a pacientes de 65 años o menores de 16 años
mujeres embarazadas, madres lactantes.
Pacientes con diátesis hemorrágica, pacientes que usaron
anticoagulantes, pacientes con falla renal o hepática.
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
• Ibuprofeno• Naproxeno• Ketoprofeno
IBUPROFENO
Procesos reumáticos y dolores especialmente musculo esqueléticos cefaleas y
dismenorrea.
Es rápidamente absorbido, pico de concentración plasmática 1-2 horas, vida media plasmática
2horas.
Efectos similares a los AINES pero en menor escala e intensidad.
Gastrointestinal: llenura, náusea, dispepsia.
NAPROXENO
Derivado naftil propiónico
Bien absorbido por el tracto intestinal alto y vía rectal.Pico de concentración es en 2−4 horas.Tiempo de vida media es de 14 horas.
Metabolitos excretados por la orina. Se liga casi completamente a las proteínas plasmáticas y se
distribuye por todos los tejidos
Es útil como antirreumático: artritis reumatoide, osteoartritis, reumatismo extraarticular, gota.
Dolores de origen dentario.Prevención y tratamiento de migraña.
En la dismenorrea, antipirético en hiperpirexias malignas.
Efectos indeseablesHemorragia intestinal severa.
Pirosis, cefalea, vértigo, estreñimiento, nauseas y rash.
KETOPROFENO
Atraviesa la barrera hematoencefálica, por ello presenta una acción analgésica
central bloqueando los receptores NMDA por ende fenómeno del wind up.
Es rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal , se une extensamente
a las proteínas plasmáticas, su vida media es de 2 horas.
Pacientes con falla renal incrementa la creatinina.
ÁCIDOS FENAMICOS Y ANTRANÍLICOS
• Oxicamos• Tenoxicamo• Meloxicamo
OXICAMOS (derivados del ácido enólico) Piroxicamo ↑
Efectos farmacológicos- Antiinflamatorio,
analgésica y antipirética- Carboxamida N
heterocíclica actividad ejerce por inhibición de la
ciclooxigenasa, especialmente la COX 1Inhibe la activación de
neutrófilos y enzimas del cartílago como
proteanoglucosa y colagenasa.
Farmacocinética - Sales bien absorbidas, pico de concentración plasmática
se da en 2-4 horas. Vida media de 50 horas. Absorción
no se altera ni por las comidas ni por los antiácidos.
- En el plasma se liga extensamente a las
proteínas.- Se metaboliza por
hidroxilación y glucoroconjugación por el sistema citocromo P450.
- Se elimina principalmente por vía renal. 5% en forma
activa.
Efectos indeseables- Problemas
gastrointestinales en un 20% de los pacientes. Incidencia de ulcera peptica de un 1% .
- Afecta al riñon, higado y piel. Alta fotosensibilidad.
Por ello se une a la betaciclodextrina.
Usos clínicos- Área reumatológica.
- Migraña, dismenorrea, dolor postoperatorio y
gota aguda.
TENOXICAMO
Vida media de 70 horas y su pico de concentración
plasmática es de 20 horas.
Salicilatos desplazan al tenoxicamo de su unión proteica
por lo que incrementa el aclaramiento y el volumen de
distribución del fármaco.
MELOXICAMO
Preconizan como COX-2 selectivos.
AINE sin efectos indeseables importantes
ALCANONAS
Nabumetona
Inhibidor de la ciclooxigenasa in vitro. Antiinflamatorio,
antipirético y analgésico. Tiempo de vida media 24 horas.
Prodroga de tipo básico, en el organismo: metabolito acido 6-
metoxinaftil acético es un potente inhibidor de la COX-2, se inactiva por
desmetilación.
Bien tolerado.Se observa dispepsia, rash
dérmico, cefalea, mareo, tinnitus, opresión precordial y prurito
MISCELÁNEOS
Nimesulide
Compuesto sulfanilido. Débil inhibidor de la ciclooxigenasa. Antiinflamatorio, antipirético y analgésico.
Inhibidor de las respuestas oxidativas de los polimorfonucleares y bloque las metaloproteinas de los
condrocitos articulares.
Inhibidor selectivo de la COX-2, tolerabilidad gástrica.Rápidamente absorbido. Su pico alcanza en 1-2 horas.
Se 95% a las proteínas plasmáticas.Vida media de 3 horas.
Excelente alternativa en pacientes alérgicos a la aspirina.
Hepatopatías en niños.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA CICLOOXIGENASA-2 (COX-2) coxibs• Etoricoxib• Lumiracoxib • Refecoxid• Parecoxib• Valdecoxib • Etoricoxib • Celecoxib
CELECOXIB Compuesto derivado del 1,5
diarilpirazol.Farmacocinética:
Pico de concentración 2-4 horas.Se une extensamente a las proteínas plasmáticas. Se excreta como acido
carboxílico y metabolitos glucoronidos por la orina.
Inhibición de las prostanglandinas a nivel renal: hipertensión y edema, por eso se evita en accidentes cerebrovasculares y
enfermedades cardiovasculares.
Si se administra junto con aspirina (trombogénesis) pierde ventaja sobre gastrolesividad.
Vía metabólica a través de la familia enzimática CYP2C9. Inhibe la CYP2D6.
No esta indicado en pacientes alérgicos a las sulfonamidas, durante el embarazo ni en pacientes
pediátricos.
ETORICOXIB
Absorbido 83% por el tracto digestivo. Vida
media de 20-26 horas .
Alivio del dolor e inflamación del aparato locomotor: artritis
reumatoidea, osteoartritis, gota, postoperatorio,
extracción dental, alineación de fracturas.
Potente COX-2 selectivo menor gastrolesividad. Se debe evitar en pacientes con antecedentes
cardiovasculares, tromboembolicos o cerebrovasculares.
Otros fármacos antirreumáticos• Artritis reumatoidea: proceso
autoinmunitario conducido por linfocitos T activados, producen cantidades elevadas de IL-1 y TNF-α, que liberan prostaglandinas y tromboxanos A2, los inhibidores de la COX bloquea efectos pirogénicos.• Los aines bloquean la COX, bloqueando
respuestas de los neutrófilos mediadas por ciertas moléculas de adhesión como las integrinas.• Sales de oro, 4-aminoquinolinas,
inmunosupresores como el metotrexato, azatioprina, ciclosporina y glucocorticoides
SALES DE ORO (crisoterapia): Aurotiomalato (37,4%)Aurotioglucosa (50%)
AuranofinSuprimir o prevenir la artritis pero no la cura. La acción se desarrolla
lentamente y el efecto máximo aparece a los 3-4 meses, dolor, tumefacción de las articulaciones y factor reumatoide IgM disminuye.
Auranofin compuesto mas hidrofóbico. Absorbido por el tracto gastrointestinal hasta un 25%. Se administra por vía
oral. Tiempo de vida media es de 80 días.
Inhiben la maduración y función de los fagocitos mononucleares y de los linfocitos T. Puede también disminuir la producción de
IL-1. Se administra en dosis semanales hasta alcanzar 50mg.
Reacciones indeseables: hipersensibilidad anafiláctica. Glositis, estomatitis, dermatitis, trombocitopenia, leucopenia,
neuritis, afección del VIII par craneal y síndrome nefrótico.
D-PENICILAMINA D-D-B- dimetilcisteina
Producto del desdoblamiento de la penicilina. No tiene actividad antibiótica. Cinco mecanismos de acción:
5.- Acción fijadora de la cistina. Forma un disulfuro penicilina-cistina fácilmente soluble. Se aprovecha en la cistinuria y
en casos de cálculos (litiasis).
4.- Acción fijadora sobre los iones de metales pesados debido a la
formación de quelatos del plomo, oro, cobalto, cobre, mercurio, etc.
1.- Despolimerización del factor reumático (efecto inmunosupresor)
2.- Acción sobre el metabolismo del colágeno.
3.- Acción supresora sobre la función mesenquimática, al inhibir el metabolismo del mucopolisacárido sulfatado.
Indicaciones clínicas• Artritis reumatoidea• Enfermedad de Wilson• Metalosis• Hepatitis crónica agresiva • Esclerodermia• Cistinuria
Artritis reumatoidea mejoría se presenta
aproximadamente dos semanas después de haber
alcanzado la dosis completa.
Duración del efecto en la artritis reumatoidea después
de haber descontinuado la medicación: 3-8 semanas e
incluso hasta 7 meses.
Esquema para artritis reumatoidea ,
hepatitis crónica y la esclerodermia
Se inicia con 300 mg por vía oral, al día. Se aumenta 300 a
600 mg al día. Cuando mejore el cuadro clínico debe rebajarse a
la dosis optima mínima
En enfermedad de Wilson la dosificación depende de la
cantidad de cobre eliminado por la orina (mas de 1 mg al
día)
Intoxicación por un metal pesado se aplica
por vía intravenosa alrededor de 1 g por día.
Reacciones indeseables son moderadas y se evitan mediante la
administración gradual.
Afecciones cutáneas, hipogeusia, intolerancia
gástrica. Algunas desaparecen con piridoxina
(vitamina B6)
Contraindicado en casos de daño grave del sistema
hematopoyético, insuficiencia renal grave, sensibilidad a la
penicilina y crisoterapia.
•Antiinflamatorio reumático. Inhibe la síntesis de mucopolisacáridos. Interacciona con los ácidos nucleicos.•Antagoniza el efecto de la histamina y fagocitosis. •Ayuda a estabilizar la membrana de los lisosomas.
Cloroquina
•Antineoplásicos, inmunomoduladores de enfermedades inflamatorias.•Capacidad modificadora de las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Inhiben los linfocitos T, actúan en expansión clonal de los linfocitos B, evita formación de células plasmáticas y anticuerpos.•Produce inmunosupresión y sobreinfecciones.
Fármacos citostáticos: ciclofosfamida, ciclosporina,
azatioprina, metotrexato.
•Enfermedades intestinales inflamatorias (colitis ulcerativa o la enfermedad de crohn).•En la luz del colon se descompone en dos metabolitos: sulfapiridina y ácido aminosalicílico.•Efectos antiinflamatorios, inmunosupresores y antibacterianos. Por ello se utiliza en artritis reumatoidea avanzada.
Sulfasalacina
Infliximab
Anticuerpo monoclonal quimérico (IgG) derivado de un ADN recombinante.
Se une y neutraliza al TNF-α, responsable de la reducción de los niveles séricos de componentes proinflamatorios como la
IL-6 y PCR.
Se usa en artritis reumatoidea refractaria.
Enfermedad de Crohn.