PROBIÓTICOS Y SÍNDROME METABÓLICO

Luis Miguel Luengo Pérez Hospital Universitario Infanta Cristina. Badajoz

• Obesidad en el síndrome metabólico.• Microbiota intestinal y enfermedad

metabólica.• Cambios en la microbiota con la

obesidad.• Potenciales usos de probióticos.

CONTENIDO

Obesidad en el síndrome metabólico.

Cani PD, Delzenne NM. The role of gut microbiota in en ergy metabolism and metabolic disease. Curr Pharmaco l Des 2009; 15: 1546-1558

Obesidad y síndrome metabólico

Cani PD, Delzenne NM. The role of gut microbiota in en ergy metabolism and metabolic disease. Curr Pharmaco l Des 2009; 15: 1546-1558.

Obesidad y síndrome metabólico

• La obesidad ocasiona un estado proinflamatorio.

• Obesos con aumento de fibrinógeno, TNF-α, IL-6 y PCR.

• Obesidad, ingesta de CHO y lípidos aumentan stress oxidativo y actividad de factores de transcripción (NF-kB), cuyos productos originan RI.

Shoelson SE, Herrero L, Naaz A. Obesity, inflammation, and insulin resistance. Gastroenterology 2007; 132 : 2169-2180.

Fisiopatología

Shoelson SE, Herrero L, Naaz A. Obesity, inflammation, and insulin resistance. Gastroenterology 2007; 132 : 2169-2180.

Fisiopatología

• Acúmulo de lípidos en el adipocito hacen que sintetice TNF-a, IL-6, resistina, MCP-1 y PAI-1 y disminuye adiponectina.

• Céls endoteliales producen + mols de adhesión y aumenta permeabilidad vascular, reclutando + MO.

• Adipocitos, endotelio y macrófagos producen + citokinas = RI.

FisiopatologíaEvolución de la enfermedad

Alteración de la tolerancia a la glucosa

ConcentraciConcentraci óónn de de insulinainsulina

Resistencia a la Resistencia a la insulinainsulina

ProducciProducci óónn hephep ááticaticade de glucosaglucosa

Diagnóstico de diabetes

GlucosaGlucosa posprandialposprandial

GlucosaGlucosa en en ayunasayunas

FunciFunci óón de las n de las ccéélulas lulas ββ

Diabetes manifiesta

4–7 años

Ramlo-Halsted BA, Edelman SV. The natural history o f type 2 diabetes. Implications for clinical practi ce. Prim Care. 1999 Dec;26(4):771-89.

DislipemiaDislipemiaColelitiasisColelitiasisRGERGEEsteatosisEsteatosis hephepááticaticaHipofertilidadHipofertilidadIncontinencia Incontinencia urinariaurinariaVaricesVaricesHIC benignaHIC benigna

Diabetes mellitusDiabetes mellitusSAOS/SHOSAOS/SHOHTAHTAECVECVOsteoatropatOsteoatropatííaasevera en severa en articulaciones de articulaciones de cargacarga

MENORESMENORESMAYORESMAYORES

Complicaciones

• Condición patológica + frecuente en relación con sobrepeso y obesidad.

• La obesidad grado I incrementa RR de HTA x2’5-3.

• + en raza negra y < 55 años.

• Relación con ICC.

• Efectos sólo en parte reversibles.

Wild SH, Byrne CD. Risks factors for diabetes and c oronary heart disease. BMJ 2006; 333: 1009-1011.

Hipertensión arterial

• Similar a la que aparece en DM.

• La obesidad y sobrepeso incrementan RR de dislipemia x1’5.

• + en raza negra y en hispanos.

• Relación con CC.

Wild SH, Byrne CD. Risks factors for diabetes and c oronary heart disease. BMJ 2006; 333: 1009-1011.

Dislipemia

Microbiota intestinal y enfermedad metabólica.

Cani PD, Delzenne NM. The role of gut microbiota in en ergy metabolism and metabolic disease. Curr Pharmaco l Des 2009; 15: 1546-1558.

Microbiota y enfermedad metabólica

Cani PD, Delzenne NM. The role of gut microbiota in en ergy metabolism and metabolic disease. Curr Pharmaco l Des 2009; 15: 1546-1558.

Microbiota y enfermedad metabólica

Cani PD, Delzenne NM. The role of gut microbiota in en ergy metabolism and metabolic disease. Curr Pharmaco l Des 2009; 15: 1546-1558.

Microbiota y enfermedad metabólica

Cani PD, Delzenne NM. The role of gut microbiota in en ergy metabolism and metabolic disease. Curr Pharmaco l Des 2009; 15: 1546-1558.

Microbiota y enfermedad metabólica

Cambios en la microbiotacon la obesidad.

•Los animales y humanos obesos tienen alteraciones en la microbiota intestinal comparado con los delgados.•El trasplante de la microbiota de unos a otros influye en el peso corporal.

•Los microorganismos intestinales influyen en las funciones metabólica, neuroendocrina e inmune.

Microbiota en obesidad

Sanz Y, Santacruz A, Gauffin P. Gut microbiota in obesi ty and metabolic disorders. Proc Nutr Soc 2010; 69: 434-441.

•La microbiota intestinal proporciona funciones metabólicas adicionales y regula la expresión de genes del huésped:

– Mejora la capacidad de extraer y almacenar energía de la dieta

– Contribuye a la ganancia de peso

•Desequilibrios en la microbiota y el lipopolisacáridoplasmático actúan como factores inflamatorios.

Microbiota en obesidad

Sanz Y, Santacruz A, Gauffin P. Gut microbiota in obesi ty and metabolic disorders. Proc Nutr Soc 2010; 69: 434-441.

•Probióticos, prebióticos y sus metabolitos producen efectos beneficiosos en:

– Metabolismo glucídico y lipídico– Péptidos de saciedad– Tono inflamatorio de la obesidad y enf metabólicas

asociadas

Microbiota en obesidad

Sanz Y, Santacruz A, Gauffin P. Gut microbiota in obesi ty and metabolic disorders. Proc Nutr Soc 2010; 69: 434-441.

•Estudios que relacionan la microbiota intestinal con obesidad:

– Bäckhed F, Manchester JK, Semenkovich CF, Gordon JI. Mechanisms underlying the resistance to diet-induced obesity in germ-free mice. Proc Natl Acad Sci 2007; 104: 979-984.

– Bäckhed F, Ding H, Wang T, Hooper LV, Koh GY, Nagy A, Semenkovich CF, Gordon JI. The gut microbiota as an environmentalfactor that regulates fat storage. Proc Natl Acad Sci 2004; 101: 15718-15723.

– Ley RE, Bäckhed F, Turnbaugh P, Lozupone CA, Knight RD, Gordon JI. Obesity alters gut microbial ecology. Proc Natl Acad Sci 2005; 102: 11070-11075.

– Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Microbial ecology: human gut microbes associated with obesity. Nature 2006; 444: 1022-1023.

– Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity forenergy harvest. Nature 2006; 444: 1027-1031.

Microbiota en obesidad

Draganov PV. Recent advances and remaining gaps in o ur knowledge of associations between gut microbiota and human health. W J Gastroenterol 2009; 15: 81-85.

Ley RE, Bäckhed F, Turnbaugh P, Lozupone CA, Knight RD , Gordon JI. Obesity alters gut microbial ecology. Proc Natl Acad Sci 2005; 102: 11070-5.

Kalliomäki M, et al. Early differences y fecal microbi ota composition in children may predict overweight. Am J Clin Nutr 2008; 87: 534-8.

Microbiota en obesidad

•Bacteriodetes y formicutes son divisiones dominantes en humanos y ratas.

•Su proporción varía según el peso corporal.•Menos Bifidobacteriumy más S aureus en niños con sobrepeso.

Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. Microbial e cology: human gut microbes associated with obesity. Nature 2006; 444: 1022-1023.

Cambios en microbiota con dieta

•Firmicutes disminuyen tras by-pass gástrico.

•Cambios en la microbiota con prebióticos controlan la inflamación:

– Disminuyen LPS y citokinas plasmáticas– Menor permeabilidad intestinal– Incrementa GLP-2, que contribuye a los efectos

anteriores

Microbiota en obesidad

Zhang H, et al. Human gut microbiota in obesity and after gastric bypass. Proc Nat Acad Sci 2009; 106: 23 65-2370.

Cani PD, et al. Changes in gut microbiota control inf lammation in... Gut 2009; 58: 1091-1103.

Potenciales usos de los probióticos en el

síndrome metabólico.

•Hipotensor– Producen péptidos inhibidores de ECA

(Lactobacillus helveticus)

•Hipolipemiante– Unión de colesterol a la superficie celular– Desconjugación de sales biliares– Producción de ácido propiónico

Potenciales usos de probióticos

Liong M-T. Probiotics: a critical review of their po tential role as... Nutr Rev 2007; 65: 316-328.

• Incremento de HDL

• Tratamiento de la obesidad• Prevención de DM

Potenciales usos de probióticos

Kiebling G, Schneider J, Jahreis G. Long-term intake of fermented dairy… Eur J Clin Nutr 2002; 56: 843-849.

Cani PD et al. Selective increases of bifidobacteria in gut microflora improve high-fat-induced diabetes… Diabetologia 2007; 50: 2374-2383.

CONCLUSIONES.

•El síndrome metabólico está originado por un mecanismo inflamatorio•Las bacterias de la flora intestinal modulan esta inflamación, así como el almacén de energía

•Los pacientes obesos tienen cambios en la flora que contribuyen a la presencia de enfermedades metabólicas

•La flora se puede modificar con probióticos o tras bypass gástrico y pueden mejorar componentes del síndrome metabólico.

CONCLUSIONES

PROBIÓTICOS Y SÍNDROME METABÓLICO

Luis Miguel Luengo Pérez Hospital Universitario Infanta Cristina. Badajoz