Post on 10-Jul-2015
Anestésicos Inhalatorios:Metabolismo y Toxicidad
En el principio se pensaba que los anestésicosinhalatorios eran químicamente inertes, ahorase sabe que muchos de estos fármacos sufrenun metabolismo importante y en muchas
ocasiones se biotransforman y descomponenen intermediarios reactivos y potencialmente
tóxicos.
Metabolismo Farmacológico y Biotransformación
Metabolismo Farmacológico y Biotransformación
Hígado es el principal órgano para elmetabolismo de los fármacos:
Gran tamaño
Alta concentración de enzimas
Circulación doble
Metabolismo Farmacológico y Biotransformación
Las reacciones de biotransformación seclasifican en:
Reacciones de funcionalización(fase 1).
Conjugación biosintética (fase 2).
Metabolismo Farmacológico y Biotransformación
Factores que afectan el Metabolismo de losfármacos:
Medio ambiente
Enfermedades
Edad
Sexo
Genética
Met
abo
lism
o
Farm
aco
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co y
B
iotr
ansf
orm
ació
n
Metabolismo Farmacológico y Biotransformación
Diferencias de desarrollo en lactantes y niños.
Farmacogenética del metabolismo de losfármacos.
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios no halogenados
• No se metabolizan los tejidos humanos.
• Oxida la vitamina B12 e inhibe su función de coenzima.
ÓxidoNitroso
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios no halogenados
• Gas noble inerte con propiedades anestésicas.
• Componente normal del aire atmosférico.
• $, Anestésico inhalatorio ideal.
Xenón
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios no halogenados
• Efectos cardiovasculares y hemodinámicos mínimos.
• No se metaboliza en hígado y riñón.
• No es teratogénico.
• No desencadena Hipertermia maligna.
Xenón
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios no halogenados
• Tiene efectos neuroprotectores y cardioprotectores.
• Efectos ambientales favorables.
• No produce de la resistencia pulmonar
Xenón
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios halogenados
Halotano
25% se metaboliza en ácido
trifluroacético, cloro (Cl)
y bromo (Br)
ácido trifluroacético:
Principal metabolito
oxidativo en seres humanos, CYP2E1
y CYP2A6
Cloruro de trifluoroacetil
(TFA – Cl): Forma complejos de
inclusión TFA –Proteína =
Hepatitis por halotano
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios halogenados
Enflurano
Ya no se utiliza en los EEUU
Met.oxidativo clorofluorometil y
difluorometil
CYP2E1
F inorgánico
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios halogenados
Isoflurano
Isómero del
enflurano
Met. oxidativo del carbono alfa
CYP2E1
Met. Intermedio
TFA-Cl
Estertrifluoroacético
Complejo de inclusión TFA
proteina
Se formaF inorgánico
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios halogenados
Desflurano
Se diferencia del Isoflurano por el reemplazo de Cl
por F
Fluor y compuestos del
fluor orgánico no volátiles
disminuyen en el metabolismo del
desflurano
Concentracionesmáximas del fluor
se observan después de la
exposición con desflurano
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios halogenados
Sevoflurano
El 5% se biotransforma
Met. Oxidativo
Hexafluoroisopropanol
(HFIP) y (F inorgánico)
CYP2E1
HFIP no se degrada y forma
conjugados glucorónido
¿QUÉ ES EL METABOLISMO
ESTEREOSELECTIVO
DE LOS ANESTÉSICOS INHALATORIOS?
Toxicidad de los anestésicos inhalatorios
Hepatotoxicidad
Halotano
Hepatitis
Enflurano
Isoflurano
Sevoflurano
DesfluranoHidrocloro
fluorocarbonados
Metoxiflurano
Consideraciones Clínicas
• No debe utilizarse halotano en adultos sin una indicaciónconcreta bien documentada.
• Debe evitarse la anestesia con agentes fluorados en pacientes quehan sufrido hepatoxicidad postoperatoria después de la anestesiacon estos fármacos.
• El halotano sigue siendo aceptable en pacientes pediátricos.
• El enflurano, el isoflurano y el desflurano continúan siendoanestésicos más seguros.
• El diagnóstico de hepatitis secundaria a anestésicos todavía es deexclusión.
Factores de riesgo de hepatitis por anestésicos
• Sexo.
• Edad.
• Obesidad.
• Inducción enzimática.
• Exposición previa a la anestesia.
• Genética.
Evaluación de la difunsión hepática postoperatoria
• Anamnesis y exploración física.
• Tratamiento con fármacos.
• Exposición previa a anestésicos.
• Evolución intraoperatoria.
• Evolución postoperatoria.
• Pruebas complementarias.
• Detección de anticuerpos: inmunotransferencia y ELISA.
Toxicidad de los anestésicos inhalatorios
Nefrotoxicidad
Relacionada
Con el
fluor
Metoxiflurano
Enflurano
Isoflurano
SevofluranoDesflurano
Halotano
Degradación de los anestésicos por dióxido de carbono
Sevo
flu
ran
oy
co
mp
ues
to A
Degradación de los anestésicos por dióxido de carbono
Halotano y bromoclorodifluoroetano
Comparación del BCDFE y compuesto A:
1. BCDFE 80% menos reactivo que el compuesto A.2. Halotano degradaba BCDFE 20 a 40 veces menos que
el sevoflurano al compuesto A.3. BCDFE 75% menos nefrotóxico que compuesto en
ratas.4. Bloqueantes de B-liasa aumentaban la lesión
producida por compuesto A.
ENTONCES, BCDFE LA NEFROTOXICIDAD ES MINIMA
CUANDO SE UTILIZA HALOTANO.
Degradación de los anestésicos por dióxido de carbono
Monóxido de carbono y calor
1. Gas incoloro e inodoro desplaza el oxígeno de lahemoglobina.
2. Concentraciones altas de CO producen problemasneuropsiquiátricos.
3. Durante la anestesia se han descrito casos portoxicidad de CO.
Degradación de los anestésicos por dióxido de carbono
Monóxido de carbono y calor
4. La interacción de los anestésicos inhalatorios con losabsorventes de CO2 es una reacción exotérmica queproduce calor.
5. La toxicidad por CO tiene poca relevancia clínica conindependencia del anestésico utilizado siempre, quese sigan normas simples para reducir al mínimo oeliminar el CO.
1. Absorbente fresco2. Uso de sosa cálcica3. Absorbente de CO2 a base de calcio4. Evitar técnicas que deshidratan el absorbente de CO2 en
el circuito anestésico.5. Rehidratar simplemente añadiendo un vaso de agua por
1.2kg de absorbente.
Otras formas de toxicidad
Óxido nitroso y anestésicos inhalatorios
Efectos en la reproducción y el desarrollo
Neurotoxicidad de los anestésicos generales
Exposición a gases anestésicos residuales
Toxicidad medioambiental: efecto invernadero
Conclusión
La utilización de cualquier anestésico debebasarse en el conocimiento de sus riesgos ybeneficios, sus mecanismos tóxicos y la formade administración más segura. El anestésicoperfecto no existe todavía y las circunstanciasdel paciente siguen siendo la indicación parala elección y la utilización AI en la prácticaclínica.
Gracias