Post on 24-Jul-2015
Anestésicos Inhalatorios:Metabolismo y Toxicidad
En el principio se pensaba que los anestésicos inhalatorios eran químicamente inertes, ahora se sabe que muchos de estos fármacos sufren un metabolismo importante y en muchas ocasiones se biotransforman y descomponen en intermediarios reactivos y potencialmente tóxicos.
Metabolismo Farmacológico y Biotransformación
Metabolismo Farmacológico y Biotransformación
Hígado es el principal órgano para el metabolismo de los fármacos:
Gran tamaño Alta concentración de enzimas Circulación doble
Metabolismo Farmacológico y Biotransformación
Las reacciones de biotransformación se clasifican en:
Reacciones de funcionalización (fase 1).
Conjugación biosintética (fase 2).
Metabolismo Farmacológico y Biotransformación
Factores que afectan el Metabolismo de los fármacos:
Medio ambiente Enfermedades Edad Sexo Genética
Metabolismo
Farmacológico y
Biotransformación
Metabolismo Farmacológico y Biotransformación
Diferencias de desarrollo en lactantes y niños.
Farmacogenética del metabolismo de los fármacos.
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios no halogenados
• No se metabolizan los tejidos humanos.
• Oxida la vitamina B12 e inhibe su función de coenzima.
Óxido Nitroso
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios no halogenados
• Gas noble inerte con propiedades anestésicas.
• Componente normal del aire atmosférico.
• $, Anestésico inhalatorio ideal.
Xenón
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios no halogenados
• Efectos cardiovasculares y hemodinámicos mínimos.
• No se metaboliza en hígado y riñón.
• No es teratogénico.• No desencadena
Hipertermia maligna.
Xenón
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios no halogenados
• Tiene efectos neuroprotectores y cardioprotectores.
• Efectos ambientales favorables.
• No produce de la resistencia pulmonar
Xenón
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios halogenados
Halotano
25% se metaboliza en ácido
trifluroacético, cloro (Cl)
y bromo (Br)
ácido trifluroacético:
Principal metabolito
oxidativo en seres humanos, CYP2E1
y CYP2A6
Cloruro de trifluoroacetil
(TFA – Cl): Forma complejos de
inclusión TFA – Proteína =
Hepatitis por halotano
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios halogenados
Enflurano
Ya no se utiliza en los EEUU
Met.oxidativo clorofluorometil y
difluorometilCYP2E1
F inorgánico
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios halogenados
Isoflurano
Isómero del
enflurano
Met. oxidativo del carbono alfa
CYP2E1Met. Intermedio
TFA-ClEstertrifluoroacético
Complejo de inclusión TFA
proteina
Se forma F inorgánico
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios halogenados
Desflurano
Se diferencia del Isoflurano por el reemplazo de Cl
por F
Fluor y compuestos del
fluor orgánico no volátiles
disminuyen en el metabolismo del
desflurano
Concentraciones máximas del fluor
se observan después de la
exposición con desflurano
Metabolismo de los anestésicos inhalatorios
Anestésicos inhalatorios halogenados
Sevoflurano
El 5% se biotransforma
Met. Oxidativo Hexafluoroisopropanol(HFIP) y (F inorgánico)
CYP2E1
HFIP no se degrada y forma
conjugados glucorónido
¿QUÉ ES EL METABOLISMO
ESTEREOSELECTIVO DE LOS ANESTÉSICOS
INHALATORIOS?
Toxicidad de los anestésicos inhalatorios
Hepatotoxicidad
HalotanoHepatitis
EnfluranoIsoflurano
SevofluranoDesflurano
Hidroclorofluorocarbona
dos
Metoxiflurano
Consideraciones Clínicas
• No debe utilizarse halotano en adultos sin una indicación concreta bien documentada.
• Debe evitarse la anestesia con agentes fluorados en pacientes que han sufrido hepatoxicidad postoperatoria después de la anestesia con estos fármacos.
• El halotano sigue siendo aceptable en pacientes pediátricos.• El enflurano, el isoflurano y el desflurano continúan siendo
anestésicos más seguros.• El diagnóstico de hepatitis secundaria a anestésicos todavía es de
exclusión.
Factores de riesgo de hepatitis por anestésicos
• Sexo.• Edad.• Obesidad.• Inducción enzimática.• Exposición previa a la anestesia.• Genética.
Evaluación de la difunsión hepática postoperatoria
• Anamnesis y exploración física.• Tratamiento con fármacos.• Exposición previa a anestésicos.• Evolución intraoperatoria.• Evolución postoperatoria.• Pruebas complementarias.• Detección de anticuerpos:
inmunotransferencia y ELISA.
Toxicidad de los anestésicos inhalatorios
Nefrotoxicidad
Relacionada
Con el fluor
Metoxiflurano
Enflurano Isoflurano
Desflurano
Halotano
Degradación de los anestésicos por dióxido de carbono
Sevo
flura
no y
co
mpu
esto
A
Degradación de los anestésicos por dióxido de carbono
Halotano y bromoclorodifluoroetano
Comparación del BCDFE y compuesto A:
1. BCDFE 80% menos reactivo que el compuesto A.2. Halotano degradaba BCDFE 20 a 40 veces menos que
el sevoflurano al compuesto A.3. BCDFE 75% menos nefrotóxico que compuesto en
ratas.4. Bloqueantes de B-liasa aumentaban la lesión
producida por compuesto A.
ENTONCES, BCDFE LA NEFROTOXICIDAD ES MINIMA CUANDO SE UTILIZA HALOTANO.
Degradación de los anestésicos por dióxido de carbono
Monóxido de carbono y calor
1. Gas incoloro e inodoro desplaza el oxígeno de la hemoglobina.
2. Concentraciones altas de CO producen problemas neuropsiquiátricos.
3. Durante la anestesia se han descrito casos por toxicidad de CO.
Degradación de los anestésicos por dióxido de carbono
Monóxido de carbono y calor
4. La interacción de los anestésicos inhalatorios con los absorventes de CO2 es una reacción exotérmica que produce calor.
5. La toxicidad por CO tiene poca relevancia clínica con independencia del anestésico utilizado siempre, que se sigan normas simples para reducir al mínimo o eliminar el CO.
1. Absorbente fresco2. Uso de sosa cálcica3. Absorbente de CO2 a base de calcio4. Evitar técnicas que deshidratan el absorbente de CO2 en
el circuito anestésico.5. Rehidratar simplemente añadiendo un vaso de agua por
1.2kg de absorbente.
Otras formas de toxicidad
Óxido nitroso y anestésicos inhalatorios
Efectos en la reproducción y el desarrollo
Neurotoxicidad de los anestésicos generales
Exposición a gases anestésicos residuales
Toxicidad medioambiental: efecto invernadero
ConclusiónLa utilización de cualquier anestésico debe basarse en el conocimiento de sus riesgos y beneficios, sus mecanismos tóxicos y la forma de administración más segura. El anestésico perfecto no existe todavía y las circunstancias del paciente siguen siendo la indicación para la elección y la utilización AI en la práctica clínica.
Gracias