Post on 24-Jan-2017
ANOMALÍAS GENÉTICAS
REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAMINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIÓN SUPERIOR
UNIVERSIDAD YACAMBUCÁTEDRA BIOLOGÍA Y GENÉTICA
PARTICIPANTE: OMAR GONZÁLEZ
Las enfermedades genéticas corresponden a un grupo heterogéneo de afecciones que en su etiología presentan un significativo componente genético.
Ello puede ser alguna alteración monogénica, multifactoriales o en cromosomas.
ANOMALÍAS GENÉTICAS
El nacimiento de un niño con una enfermedad genética, es habitualmente un evento inesperado, muy angustioso para los padres y la familia.
Por esta razón el equipo médico debe estar preparado para hacerse cargo en forma rápida y eficiente del niño y de sus familiares.
ANOMALÍAS GENÉTICAS
Un diagnóstico oportuno permitirá por una parte,
evaluar la situación, intentar aproximarse a un diagnóstico
específico y en lo posible, a una terapia adecuada, y, por
otra parte, orientar y dar apoyo a los padres y en caso
necesario, entregar un consejo genético apropiado.
ANOMALÍAS GENÉTICAS
Si simplemente uno de los padres tiene un gen
defectuoso dominante, CADA hijo tiene un 50%
de probabilidades de heredar el trastorno.
AUTOSÓMICO DOMINANTE
La herencia recesivasignifica que AMBOS
genes de un par deben estar
defectuosos para causar la
enfermedad
AUTOSÓMICO RECESIVOANOMALÍAS
GENÉTICAS
Las enfermedades ligadas al sexo se heredan a través de
uno de los "cromosomas sexuales" X o Y.
LIGADO A CROMOSOMAS SEXUALES
ANOMALÍAS GENÉTICAS
ANOMALÍAS GENÉTICAS
La prevalencia en LA en hospitales pediátricos es de 62.5
% y su incidencia de 17 %. Se estima que aprox. el 3-7% de la
población presenta un problema genético
En los países desarrollados, se ha estimado que
52.8 % de ingresos a hospitales pediátricos presentan alguna
patología genética
ANOMALÍAS GENÉTICAS
PREVALENCIA E INCIDENCIA
Los SG corresponden a un aproximado 2/3 de lasdefunciones hospitalarias en Hospitales pediatricos en EU.
TIPO DE ENFERMEDAD GENETICA PREVALENCIA POR 1000 RN AUTOSOMICA DOMINANTE 3.0 - 9.5
AUTOSOMICA RECESIVA 2.0 - 2.5 LIGADAS AL X 0.5 - 2.0
AFECCIONES CROMOSOMICA 6.0 - 9.0 MALFORMACIONES CONGENITAS 20.0 - 50.0
ANOMALÍAS GENÉTICAS
PREVALENCIA E INCIDENCIA
CASOS CLÍNICOS
CASO 1
• Se trata de la trisomía menos frecuente, descubierta en 1960 por Patau.
• Resulta de la presencia de un cromosoma 13 suplementario
• El cariotipo da 47 cromosomas y sirve de diagnóstico prenatal por amniocentesis o cordiocentesis.
SINDROME DE PATAU
• Los afectados mueren poco tiempo después de nacer, la mayoría a los 3 meses, como mucho llegan al año.
• Se suele asociar con un problema meiótico materno, más que paterno.
• El riesgo aumenta con la edad de la mujer.
SINDROME DE PATAU
• Anomalías en el sistema nervioso: Retraso mental, Holoprosencefalia, Dilatación de la bifurcación ventricular y alargamiento del surco posterior.
• Anomalías faciales: hipotelorismo que puede llegar a la presencia de un solo ojo y coloboma, Labio leporino y Trastornos en la lengua, aparición de más de dos Narices.
SINDROME DE PATAU
• Anomalías renales: Hidronefrosis y Aumento de tamaño del riñón
• Anomalías cardíacas: Comunicación interventricular, Displasia valvular y Tetralogía de Fallot
• Anomalías de miembros: Polidactilia y Pie vago.• Anomalías en abdomen: Onfalocele y Extrofía vesicular• Hipotonía muscular
SÍNDROME DE PATAU
CASO 2
• Descrita por John H Edwards en la Universidad de Wisconsin
• Trisomia, translocacion o mosaicismo.• Tasa de mortalidad en los recién nacidos,
por sobre el 90% de los casos, no llegan a un año de vida. Escasos supervivientes.
• El 50% de los errores en la separación de los cromosomas en la ovogénesis, en meiosis II
SÍNDROME DE EDWARDS
• I. Dismorfismos– Faciales– Músculo-Esqueléticos
• II. Malformaciones– Anomalías del SNC y cráneo, faciales,
cuello, cardiovasculares, gastrointestinales, genitourinarias, de extremidades, entre otras
SÍNDROME DE EDWARDS
CASO 3
• Cromosomopatía más común.
• 65 a 80% de las gestaciones con trisomía 21 son abortos espontáneos.
• Frecuencia en R.N.: 1 / 700.• Aneuploidia más común
compatible con la vida.
SÍNDROME DE DOWN
Trisomía 21 Regular. • El 94% de los casos.
• Por no disyunción meiótica del óvulo.
Trisomía por traslocación Robertsoniana.
• El 45 de los casos.• Traslocación entre el cromosoma 21 y otro cromosoma
acrocéntrico que normalmente es el 14 o el 22, ocasionalmente, 21.
Mosaico, con cariotipo normal y trisomía 21.
• Un 1% de los pacientes presentan.
La realización del cariotipo es obligada.
SÍNDROME DE DOWNETIOLOGÍA
• Hipotonía e hiperlaxitud ligamentosa.
• Desarrollo Psicomotor muy lento.
• Retardo Mental acentuado
SÍNDROME DE DOWNCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
CARA:• OJOS
“Almendrados”.• Fisuras palpebrales hacia arriba.
Epicanto interno.Manchas de Brushfield.Estrabismo Nistagmos
• PABELLONES AURICULARESHelix muy plegado.Malformados y pequeños.Ausencia de lóbulos
SÍNDROME DE DOWNCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
CARA: Micrognatia.Paladar ojival.Macroglosia.
MANOS:Pequeñas y cuadradas. Braquidactilia.Clinodactilia.
hipoplasia de la falange media del 5º dedo.
Surco palmar único.
SÍNDROME DE DOWNCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Cardiopatía congénita: 45%• Canal atrioventricular 45%• CIV 35%• CIA • PCA • Tetralogía de Fallot
Gastrointestinales: 10 – 18%.• Hernia Umbilical.• Atresia duodenal.• La enfermedad de Hirschsprung.
SÍNDROME DE DOWN
DIAGNÓSTICO• Las características fenotípicas.
• Hipotonía y llanto característico, agudo y entrecortado.
• Fenotipo característico.
CARIOTIPO.
SÍNDROME DE DOWN
RIESGO DE RECURRENCIAEDAD
2020-2425-2930-3435-3940-44>45
FRECUENCIA1:1,1501:1,4001:1,1001: 7001: 2751: 1001: 35
SÍNDROME DE DOWN
CASO 4
Resulta de la ausencia total o parcial de un segundo cromosoma sexual
Características: talla baja, déficit cognitivo, disgenesia gonadal, infertilidad, displasia pabellones auriculares, micrognatia, cuello alado (higroma coli), implantación baja cabello, problemas cardiovasculares (aorta), cubitus valgus, alteraciones renales.
SÍNDROME DE TURNER
Incidencia: 1/2000-3000 recién nacidas.
Frecuencia de concepciones 45,X es mucho mayor y es muy común en abortos espontáneos del primer trimestre (99% de 45,X son abortados espontáneamente (??)
Cariotipo: 45,X/46,XY 1.5/10,000 cuadro muy variable. Fenotipo femenino con signos de virilización.
SÍNDROME DE TURNER
Numéricas
Estructurales
-Monosomía del X (60% casos) 45,X
-Mosaicos (24% de los casos) 45,X/46,XX
45,X/47,XXX
45,X/46,XY (4% casos)
45,X/46,XX/47,XXX
Alteraciones estructurales isocromosoma Xq: 46,X,i(Xq)
-pérdida Xp deleción: 46,X,del(Xp)
-pérdida Xq deleción: 46,X,del(Xq)
trans. X/A
trans. X/X
anillo X: 46,X,r(X)
-deleción Yp 46,X del (Yp)
-isocromosoma Y 46,X,i(Yq)
CARIOTIPOS RELACIONADOS
CASO 5
Descrito en 1942 por Klinefelter y col.
Anomalía cromosomas sexuales más común en humanos.
Varones con ginecomastia, testículos pequeños,
azoospermia, vello púbico y facial escaso. Testosterona
disminuída, longitud pene disminuído, distribución ginecoide
de la grasa corporal.
SÍNDROME DE KLINEFELTER
CASO 6
El síndrome de Noonan es causado por anomalías en los
genes KRAS y PTPN11. Aproximadamente la mitad de
las personas afectadas por este síndrome tienen una
mutación en el gen PTPN11. Las personas con una
anomalía en el gen KRAS presentan una forma atípica
o severa del síndrome de Noonan
SÍNDROME DE NOONAN
• Similar a Turner, pero en mujeres.
• Esta enfermedad ocurre en aproximadamente 1 de cada 1000 a 2500 niños.
• Autonómica dominante.
SÍNDROME DE NOONAN
1. Retardo en la pubertad 2. Ojos de base amplia o inclinados hacia abajo 3. Pérdida de la audición (varía) 4. Orejas de implantación baja o de forma anormal 5. Retardo mental leve (sólo en aproximadamente el 25% de los
casos) 6. Párpados caídos (ptosis) 7. Estatura baja8. Pene pequeño 9. Testículos no descendidos 10. Forma inusual del tórax (generalmente un tórax hundido
llamado tórax excavado) 11. Cuello con pliegues y de apariencia corta
SÍNDROME DE NOONANCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
CASO 7
• El síndrome de Lejeune, es una alteración cromosómica provocada por deleción estructural de parte o de todo el brazo corto del cromosoma 5.
• Caracterizada por un llanto que se asemeja al maullido de un gato y que se va modificando con el tiempo.
• Descrito inicialmente por Lejeune en 1963.
• Tiene una prevalencia estimada de aproximadamente de 1/20.000-50.000 nacimientos y predomina en las niñas
CRI-DU-CHATMAULLIDO DE GATO
El afectado normalmente presenta retraso de crecimiento
intrauterino con peso bajo al nacimiento y llanto característico que recuerda al maullido de gato, por laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajación de los
pliegues ariepiglóticos
CRI-DU-CHATMAULLIDO DE GATO
• Bajo peso al nacimiento: aproximadamente 2 kg.
• Crecimiento lento • Llanto característico: 600-900 Hz,
Normal: 200-550 Hz• Perímetro craneal reducido • Deficiencia mental • Hipotonía• Marcado sentido del humor. • Cariñosos y muy afectivos. • Miedo a determinados objetos. • Alteraciones a nivel psicofísico.
CRI-DU-CHATCARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
CASO 8
• Causada por una micro-deleción distal del brazo corto del cromosoma 4.
• Las principales características son los rasgosfaciales peculiares, crisis convulsivas y retardo psicomotor y del desarrollo.
• Su frecuencia depresentación es de 1 por cada 50,000 nacidos vivos, presentando el doble de frecuencia en mujeres
Sx. WOLF-HIRSCHHORN
Los criterios diagnósticos son:
1. dismorfia facial característica en "yelmo grie-go",
2. retardo del crecimiento y manifestacionesde déficit neurológico: retraso mental e hipotonía
3. Convulsiones5.
Sx. WOLF-HIRSCHHORN
• Variabilidad clínica.• Se conoce como CATCH (defectos cardíacos, facies anormal, defectos sistema inmune (hipoplasia timo), paladar hendido, hipocalcemia) retardo mental moderado.
• Detectable citogenéticamente, comparte región con síndrome velocardio-facial.
SÍNDROME DI GEORGE
CASO 10
• Ocurre en 1:10,000 Nacidos vivos
• Autosómica Dominante• Hendiduras palpebrales
intensamente oblicuas, Disostosis mandibulofacial, coloboma, hipoplasia malar y fistulas ciegas.
• Ausencia de glándula parótida• Inteligencia normal
SX. TREACHER-COLLINS