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AntibióticosAntibióticos AntibióticosAntibióticos
DR. CARLOS N DEL RIO ALMENDAREZCENTRO DE ESPECIALIDADES
PEDIATRICAS
ANTIBIÓTICOS
INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN
Se inicia el uso de antibióticos hace más de 60 años
Uso y abuso de ellos Administración inapropiada Juicio y criterio clínico
SELECCIÓN INICIALFACTORES:
SELECCIÓN INICIALFACTORES:
Conocimiento que no todas las infecciones son de etiología bacteriana Conocimiento de los microorganismos que causen la infección Conocimiento de la evolución natural de la enfermedad infecciosa Conocimiento de la vía de administración, dosis, duración del tratamiento,
susceptibilidad bacteriana a los antibióticos que se van a utilizar Que el fármaco llegue al sitio de la infección en las concentraciones
adecuadas Tener presente la edad, anomalías metabólicas, función hepática ó renal Datos de cultivos y sensibilidad deben guiar al clínico para continuar o
modificar el régimen medicamentoso empírico pero esto no sustituye a la evolución clínica
Evitar hasta donde sea posible el uso de combinaciones de atb así como evitar cambios frecuentes de antimicrobianos
Conceptos generalesConceptos generales Drogas sintéticas ó QuimioterapeuticosSon obtenidos por la mano del hombre.Creados en el LaboratorioEl quimioterapeutico se define como:Una sustancia química sintética, obtenida
para tratar infecciones mediante destrucción de los microorganismos infectantes, cuando se administra al huésped, sin dañar sus tejidos.
AntibióticosSon elaborados, en su metabolismo
propio, por seres vivos: Plantas, animales, bacterias y hongos.
Se define como una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente un microorganismo ó una modificación química de la misma, que inhibe la reproducción, crecimiento ó incluso destruye otros microorganismos y células anormales de animales superiores.
CONCEPTOS GENERALESCONCEPTOS GENERALES Agente Bacteriostático: Aquel que tiene la propiedad de inhibir la multiplicación
bacteriana, misma que se reanuda cuando se retira el agente Agente Bactericida: Aquel que tiene la propiedad de matar a las bacterias, es
irreversibleLas siguientes leyes de Jawest nos indican el efecto de la utilización conjunta de dos
antimicrobanos: Sinergismo: ( Bactericida + Bactericida): El resultado terapéutico es superior a la suma
de sus efectos aislados Suma de Efectos: ( Bacteriostático + Bacteriostático ): El resultado terapéutico es igual
a las suma de sus efectos Antagonismo: ( Bactericida + Bacteriostático ). El resultado terapéutico es inferior a la
suma de sus efectos aislados.
CLASIFICACIÓN GENERALCLASIFICACIÓN GENERAL BETALACTÁMICOS:1. Penicilinas naturales2. Penicilinas semisintéticas3. P. Resistentes a
betalactamasas(isoxazolil-penicilinasas)
4. Aminopenicilinas5. Carboxipenicilinas6. Ureidopenicilinas7. Inhibidores de betalactamasas
AMINOGLUCOSIDOS:1. Amikacina2. Gentamicina3. Estreptomicina4. Netilmicina LINCOSAMIDAS:1. Cindamicina2. Lincomicina
Clasificación generalClasificación general GLUCOPÉPTIDOS:1. Vancomicina2. Teicoplanina POLIMIXINA FENICOLES:1. Cloranfenicol TETRACICLINAS
MACROLIDOS:1. Eritromicina2. Claritromicina3. Azitromicina4. Roxitromicina RIFAMICINAS QUIMIOTERÁPICOS:1. Nitrofuranos2. Imidazoles3. Quinolonas4. Sulfonamidas
PENICILINASPENICILINAS ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA: Anillo betalactamico+ anillo tiazolidínico+ una cadena de ácido 6-aminopenicilinico. MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben la síntesis de la pared bacteriana ( Bactericidas) Unión a las PBP
PENICILINASPENICILINAS
FARMACOCINÉTICA:1. Buen absorción oral2. Distribución Tisular y penetración adecuada en
SNC.3. Eliminación renal4. Vida media variable ( 30 min PSC – hasta 24
hrs)
TOXICIDADTOXICIDAD Alergia a Penicilina: 1 a 10% Lesiones cutáneas maculopapulares: 20% Reacciones Anafilácticas: 0.004 a 0.015% EFECTOS ADVERSOS:1. Síntomas gastrointestinales2. Lesiones cutáneas3. Neutropenia y alteraciones en agregación plaquetaria4. Insuficiencia Renal5. Encefalopatía o Crisis convulsivas
MECANISMOS DE RESISTENCIA
MECANISMOS DE RESISTENCIA
DEGRADACIÓN ENZIMATICA BETALACTAMASAS : Plásmidos ó por cromosomas
IMPOSIBILIDAD DE PENETRACIÓN ALTERACIONES DE LAS PORINAS ALTERACIONES DEL SITIO BLANCO PROTEÍNAS LIGADORAS DE PENICILINA ( PBP)
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS
Cefalosporina C
Estructura básica: Anillo de Dihidrotiazina unido a un anillo Betalactámico
CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS
Orales: Cefixima y Ceftibuten Parenterales: 1. Primera generación2. Segunda generación3. Tercera generación4. Cuarta generación
ESTRUCTURAESTRUCTURA
CEFALOSPORINAS:
1.Primera generación
2.Segunda generación
3.Tercera generación
4.Cuarta generación
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
Las cefalosporinas impiden la síntesis de la pared celular bacteriana a través de la inactivación de una ó varías proteínas ligadoras de penicilina
( PBP)MECANISMOS DE RESISTENCIA: Disminución de penetración Producción de betalactamasas
FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA Vía Parenterales:1. Intramuscular2. Intravenosa3. Unión a proteínas desde el 17% hasta 95%4. Penetran en la mayoría de los tejidos (SNC) Vía oral1. Buenas concentraciones séricas principalmente con
el Ceftibuten
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS EN COMBINACIÓN CON UN INHIBIDOR DE
BETALACTAMSAS
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS EN COMBINACIÓN CON UN INHIBIDOR DE
BETALACTAMSAS
Actividad antimicrobiana:1. Ácido clavulanico..........19812. Sulbactam3. Tazobactam Estos inhibidores combinados aumentan la
actividad antibacteriana de los betaláctamicos 4 a 32 veces más
MECANISMOS DE ACCIÓNMECANISMOS DE ACCIÓN
Los inhibidores de betaláctamasas se unen a algunas proteínas que ligan penicilina ejerciendo una doble actividad antibacteriana
La actividad principal incluye la inhibición irreversible ( SUICIDA) de las betaláctamasas
MECANISMOS DE RESISTENCIA
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Producción de Betaláctamasas:
1. Mutaciones cromosomicas
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA Presenta el Ac. Clavulánico una absorción oral del 89 al
97% Sulbactam se absorbe bien solo en combinación con
ampicilina 68% ( Profarmaco=Sultamicilina) Se unen a las proteínas 20% AC. Clavulánico, 38% el
sulbactam Buena penetración a los tejidos Su vía de eliminación principal:
1. Riñón 2. Hígado
TOXICIDADTOXICIDAD
Reacciones de Hipersensibilidad
Náuseas
Diarrea
MONOBACTÁMICOSMONOBACTÁMICOS
AZTREONAM:Es el único miembro de esta clase que es activo
exclusivamente contra Pseudomonas aeruginosa.
MECANISMO DE ACCIÓN:Se une a las PBP impidiendo su función normal
ESTRUCTURAESTRUCTURAMONOBACTAMICOS:
1.Aztreonam
MONOBACTÁMICOSMONOBACTÁMICOS Mecanismo de resistencia:Es resistente a la hidrólisis por betalactámasas Farmacocinética:Se administra solo por vía intravenosaVida media de 2 horasEl 56% se une a las proteínasPenetra a la mayoría de los tejidosSe elimina por vía Renal
MONOBACTÁMICOSMONOBACTÁMICOS
Toxicidad:Misma toxicidad que otros betalactámicos Efectos adversos:Flebitis Elevación de las aminotransferasasDiarreaNáuseasVómitos
CARBAPENEMS(Tienamicinas)CARBAPENEMS(Tienamicinas)
Actividad antimicrobiana:1. Son antibióticos bicíclicos que comparten el núcleo
carbapenem2. Descubiertos en 19753. El Imipenem es metabolizado activamente por la
dehidropeptidasa renal I4. Asociación con Cilastatina un inhibidor de la dehidropeptidasa
renal I que le da la estabilidad en soluciones concentradas5. El meropenem es estable a la acción de dehidropeptidasa I y
puede administrarse solo
ESTRUCTURAESTRUCTURA
CARBAPENEMS:
1.Imipenem + Cilastatin
2.Meropenem
CARBAPENEMSCARBAPENEMS
6.- Activos contra Enterobacterias gram negativas7.- Activos con bacterias gram positivas8.- La mayoría de los anaerobios son sensibles a estos
antibióticos Mecanismo de acción:Se unen a las PBP causando inhibición del crecimiento
bacteriano, inhibición de la división celular, pérdida de la biosíntesis de mucopéptidos de pared celular causando lisis celular
CARBAPENEMSCARBAPENEMS
Farmacocinética:No se absorben por vía oralSe distribuyen en todos los tejidos y líquidos
corporalesVida media de una horaEl 70% se excreta por vía renal.
CARBAPENEMSCARBAPENEMS Toxicidad:Crisis convulsivas: 1 – 7% por inhibición de los
receptores GABA con disminución de la neurotransmisión inhibitoria
NauseasVómitosDiarreaFlebitis
AMINOGLÍCOSIDOSAMINOGLÍCOSIDOS
El primer atb la Estreptomicina ( 1944) Actividad antimicrobiana:1. Bacterias aerobias gram negativas2. Bacterias aerobias gram positivas3. Micobacterias
MECANISMOS DE ACCIÓNMECANISMOS DE ACCIÓN Los aminoglicósidos son inhibidores de la
biosíntesis de proteína al unirse al ribosoma bacteriano.
Sitio blanco de unión es la Unidad 30S que contiene el rRNA 16s
Daño de la membrana externa Bloqueo de la replicación inicial del DNA Captación irreversible ?
AMINOGLICÓDISOSAMINOGLICÓDISOS
Estreptomicina Kanamicina Gentamicina Tobramicina Netilmicina Amikacina Isepamicina
MECANISMOS DE RESISTENCIA
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Son tres los mecanismos principales de resistencia Disminución en la captación:1. Sistema de transporte de electrones
Modificación del sitio blanco en el ribosoma:1. Mutaciones genéticas ribosómicas
Modificación enzimática:1. Acetiltransferasas2. Adenil/nucleotidil-transferasas3. Fosfotransferasas
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
Absorción pobre por vía oral Vía Intramuscular Vía Intravenosa Poca unión a proteínas séricas Buena distribución en líquidos intersticial y
extracelular Eliminación renal
TOXICIDADTOXICIDAD
Ototoxicidad: Auditiva Vestibular Irreversible Nefrotoxicidad
MACRÒLIDOSMACRÒLIDOS
Son antibióticos naturales y Semisintéticos
Espectro medio
Bacteriostáticos
MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS
Eritromicina
Roxitromicina
ClaritromicinaAnillo lactònico de 14 átomos
MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS
AzitromicinaAnillo lactònico de 15 Átomos
Espiramicina
MiocamicinaAnillo lactònico de 16 Átomos
MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS
Mecanismo de Acción: Inhiben la Síntesis de Proteínas:
1. Sub – Unidades 50s ribosomalPueden llegar a ser Bactericidas si se aumenta la
concentración en el medio,densidad de la población bacteriana y fase de crecimiento
MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS Mecanismo de resistencia:1. Por alteración de la permeabilidad de la pared
bacteriana ( Cierre de porinas )2. Plàsmidos (modificación de RNA ribosomal)3. Producción enzimático - Esterasas - Metilasas
Existe resistencia cruzada entre macròlidos y entre macròlidos y lincosamidas
MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS
Efectos colaterales:1. Ototoxicidad2. Irritación gástrica3. Ictericia transitoria : Colestàsis .- Dolor
abdominal,Fiebre, Prurito y Hepatomegalia
4. Erupción cutánea5. Aplicación IM es muy dolorosa
LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS Son Bacteriostáticos Espectro medio:1. Lincomicina2. Clindamicina MECANISMO DE ACCIÒN:1. Inhiben la síntesis de proteínas: SubU 50s Ribosomal2. A concentraciones altas pueden ser bactericidas
LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS Estructura:
Mecanismo de Resistencia:Similar a los macrólidos
LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS
Efectos colaterales:1. Irritación gástrica2. Erupciones cutáneas3. Colitis pseudomembranosa4. Flebitis5. Hepatotoxicidad
LINCOSAMIDASLINCOSAMIDAS Farmacocinética:
1. Se admistra Vía oral, Intramuscular e Intravenosa2. Vida media de 3 horas3. Penetra en la mayoría de los tejidos4. En amígdalas,esputo,bronquios,pulmón,pleura,
líquido pleural, apéndice y piel alcanza niveles superiores a la del suero
5. Se elimina por el hígado
METRONIDAZOLMETRONIDAZOL Actividad Antimcrobiana:Es activo contra protozooariosGérmenes anaerobios + H. Pyori Mecanismo de acción:Es reducido después de su penetración por un
sístema oxidoreductasa de piruvato-ferredoxina presente en los anaerobios, generando productos tóxicos y muerte celular.
METRONIDAZOLMETRONIDAZOL
Farmacocinética:1. Buena absorción oral2. Vía intravenosa se une a proteínas 1 – 20%3. Penetra a todos los tejidos y líquidos
corporales4. Se metaboliza en el Hígado5. 6-8% es eliminado en orina.
METRONIDAZOLMETRONIDAZOL
Mecanismos de Resistencia: Principal es la disminución del Sístema de
oxidoreductasa.Es rara para anaerobios
Puede ocurrir para H. pylori
METRONIDAZOLMETRONIDAZOL
Toxicidad:1. Gastrointestinales: * Dolor abdominal * Anorexia * Náusea2.- Pancreatitis3.- Hepatitis
VANCOMICINAVANCOMICINA
Actividad antimicrobiana:Es el prímer glícopeptido contra bacterias aerobicas: S.aureus ( meticilino
sensible y resistente), Estafilococo coagulasa negativo S.epidermidis, estreptococos como el S. Pneumoniae y contra Enterococo.
Mecanismo de acción:La vancomicina daña la permeabilidad de membranas y la
síntesis de RNA en conjunto con la inhibición de la formación de Peptidoglicano
VANCOMICINAVANCOMICINA
Farmacocinética:1. Solo se puede administrar vía intravenosa2. No se absorbe vía oral3. Penetra a Hígado, riñon,bazo, pulmón y
corazón, muy poca penetración a SNC4. Excretado por los riñones
VANCOMICINAVANCOMICINA Mecanismo de resistencia:
1. Modificación del sitio blanco principal
2. Existen genes de resistencia: VAN A,VAN B,VAN C,VAN D como responsables de la resistencia a glucopéptidos
3. El gen Van A es el mas frecuente
VANCOMICINAVANCOMICINA Toxicidad:1. Ototóxica2. Nefrotóxica:Aumento con el uso de aminoglucoósidos, diúreticos y
anfotericina B
3. Síndrome del Hombre Rojo: Es dependiente de la dosis y velocidad de administración
4. Disnea5. Mialgias6. Espasmos musculares7. Trombocitopenia,neutropenia y flebitis
TEICOPLANINATEICOPLANINA Actividad antimicrobiana:Es el segundo glicopéptido que se limita a
bacterias grampositivas Mecanismo de acción.
Inhibe la síntesis de pared celular impidiendo la polimerización del peptidoglicano.
Mecanismos de resistencia: Cambios en el sitio blanco principal
TEICOPLANINATEICOPLANINA
Farmacocinética:1. Uso Intravenosos2. Vida media de 40 – 70 hrs3. Se une al 90% de las proteínas4. Depuración renal lenta5. Se excreta por vía renal
TEICOPLANINATEICOPLANINA
Toxicidad:1. Hipersensibilidad2. Anormalidades hematológicas3. Ototoxicidad4. Nefrotoxicidad5. Síndrome del Hombre rojo ( rara)
CLORANFENICOLCLORANFENICOL
Actividad antimicrobiana:1. Es bacteriostático2. Es activo contra aerobios y anaerobios3. Acividad bactericida contra S. Penumoniae, H
influenzae y N. Meningitidis
CLORANFENICOLCLORANFENICOL Mecanismo de acción:1. Interfiere en la síntesis de proteínas al unirse a
la subunidad ribosomica 50S Farmacocinética:1. Penetra en todos los tejidos y líquidos2. Penetración al SNC 40-65% con o sin
inflamación3. La vida media es de 3-4 hrs
CLORANFENICOLCLORANFENICOL
Mecanismo de resistencia:1. Mecanismo enzimático: acetiltransferasa
2. Perdída de la proteína bacteriana de la membrana externa responsable de la penetración intracelular
CLORANFENICOLCLORANFENICOL
Toxicidad:1. Síndrome de Niño gris2. Daño hematológico 3. Mielosupresión 4. Trombocitopenia5. Neuritis óptica6. Neurotoxicidad
TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL
TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL
Actividad antimicrobiana:1. Combinación de dos inhibidores de la síntesis
de ácido dihidrofólico2. Actividad contra gram positivos y gram
negativos
TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL
TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL
Mecanismo de acción:
1. SMX inhibe la síntesis de ácido dihidroptérico
2. TMP se une a la reductasa del dihidrofolato impidiendo la transformación del ácido dihidrofólico en ácido tetrafólico
TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL
TRIMETROPIN - SULFAMETOXAZOL
Farmacocinética:1. Absorción oral es mayor de 85%2. La vida media es de 10-12 hrs3. Buena distribución en todos los tejidos y
líquidos corporales4. Su eliminación es por la orina
TRIMETROPIN - SULFAMETXOZALTRIMETROPIN -
SULFAMETXOZAL Toxicidad:1. Náusea, vómito y diarrea.....0.6 al 4%2. Efectos Hematológicos3. Hiperbilurribinemia en RN4. Hepatitis, Cefalea, Confusión, Depresión y daño renal
transitorio5. Lesiones dermatológicas: Sx de Steven-Jhonson,
eritema nodoso,fotodermatitis,urticaria,síndrome de piel escaldada, dermatitis exfoliativa
ANTIMICOTICOSANTIMICOTICOSAntibótico Actividad Indicaciones Toxicidad
Anfotericina B
Contra todos los Hongos, resistencia en algunas Candida y Criptococos
1.-Meningitis por:CriptococosCoccioidomicosisCandida
2.-Peritonitis3.- Aspergillosis4.- Candidiasis invasiva
1.- Nefrotoxicidad2.- Hipocalemia3.- HipoMg4.- Anemia
Fluconazol Candida, Criptococo, C. immitis 1.- Infecciones x Candida 2.- Meningitis x Criptococo3.-Meningitis x C.immitis
1.- Hepatotoxicidad2.- Náuseas y vómitos
5- Flucitosina
Caspofungina ( Cancidas)
Candida
Aspergillus
En combinación con anfotericina B en candidiasis y criptococosis
Infección x Aspergillus
1.- Hematológia2.- Gástrica3.- Hepática