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USO RAZONADO DE ANTIBIOTICOS. BETALACTAMICOS y GLICOPEPTIDOSUNIVERSIDAD RICARDO PALMA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CESAR A. SANGAY CALLIRGOS 2011
USO INAPROPIADO DE ANTIMICROBIANOSDIAGNOSTICO INAPROPIADO: Marcadores de Infeccin Infecci Diagnostico etiolgico etiol
DOSIS NO OPTIMAS
DURACION DEL TRATAMIENTO PROLONGADA
USO APROPIADO DE ANTIBIOTICOS Enfoque Teraputico en base a Terap problemas Seleccin adecuada de antibioticos Selecci Lectura e interpretacion del antibiograma Esquemas teraputicos considerando terap parametros PK-PD PK-
ALGORITMO DE TERAPUTICA RAZONADA TERAP
Estado inmune, Sitio infeccion edad
Husped
Estado inmune,farmacocinetica Farmacodinamia,toxicidad,funcion organica
Microorganismo
Antimicrobiano
Medio AmbienteSusceptibilidad,sitio de Infeccion,UP,pH
INTERRELACIONES
MICROORGANISMOS: BACTERIASAEROBIOSCOCOS G(+)
ANAEROBIOS Peptococo,peptoestreptococo Estreptococo intermedio
Estreptococo ABCD,viridans, Str.Pneumoniae,Enterococo Estafilococo Aureus C(+):MS, MR, Estafiloco C(-) Listeria,Bacilus Cereus Actinomyces,Lactobacillus, Corynebacterium,Mycobacterium Nocardia ,
BACILOS G(+)
NO FORMADORES DE ESPORAS: Actinomyces, Eubacterium, Actinomyces , Eubacterium, Propionobacterium , Lactobacillus FORMADORES DE ESPORAS: ESPORAS: Clostridium
ANTIBIOTICOSFARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
COCOS G ( -) (BACILOS G( -) G(-
Moraxella catarralis, Nmeningitidis Gonococo. Enterobacterias BGNNF, Hemophilus, Campilobacter, Eikenella
Veillonella Fusobacterium, Bacteroides,Prevotella spp. Porphiromona gingivalis Bacteroidees sp Bacteroides forsythus,P Melaninogenica. Treponema Dentcola
ESPIROQUETAS
FARMACOTERAPIATeraputico SITIO DE ACCION Subteraputico Txico DOSIFICACION CONCENTRACION SERICA TIEMPO CONCENTRACION TISULAR TIEMPOEFECTO ANTIMICROBIANO
PROCESOS Y PARAMETROS FARMACOCINETICOS BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA DE ELIMINACION ESTADO DE EQUILIBRIO UNION PROTEICA VOLUMEN DE DISTRIBUCION BIOTRANSFORMACION EXCRECION
FARMACOCINETICA Absorcin Distribucin Biotransformacin Excrecin
FARMACODINAMIA Actividad Antimicrobiana MIC, MBC, Cmax/MIC AUC/MIC, T > MIC Efecto post-antibitico
BIODISPONIBILIDADBD cercana al 100 %Fluoroquinolona Doxiciclina Rifampicina Linezolid Clindamicina Sulfametoxazol/trimetropri Sulfametoxazol/trimetropri m
Ejemplos de Substratos , Inhibidores, Inductores del Inhibidores, CYP 450Substratos* InhibidoresClarithromycin Ritonavir Ketoconazole Quinidine Fluoxetine Paroxetine Fluvoxamine Cimetidine
InductoresRifampin Carbamazepine
Absorcin parcial Absorci Beta lactamicos -Acidez del estomago -Metabolismo de la pared intestinal -Extraccin heptica. Extracci hep
CYP3A4
Alprazolam Lovastatin Quetiapine Risperidone Desipramine Donepezil Clozapine Theophylline Caffeine
CYP2D6
None identified
CYP1A2
Smoking Omeprazole Cruciferous veg
Drogas con pm alto tiene una pobre absorcin oral, y estan disponibles en formulaciones parenterales.
*Via metablica primaria metab
Eliminacin EliminaciRenal Mayora penicilinas Mayor Mayora cefalosporinas Mayor Carbapenems Aztreonam Vancomicina Daptomicina Aminoglucosidos Mayora flouroquinolonas Mayor Trimetoprim/sulfametoxazol Trimetoprim/sulfametoxazol Polimixinas No renal(gastrointestinal) renal(gastrointestinal) Nafcilina Ceftriaxona Tetraciclinas- tigaciclina TetraciclinasMacrolidos Linezolid Quinupristin/dalfopristin Quinupristin/ Rifampicina Moxifloxacina Clindamicina Metronidazol
Vida media de eliminacin eliminaciN de vidas medias 1 2 3 4 5 % de la dosis eliminada 50 75 87.5 93.75 96.875
30 Concentrac. plasmtica mcg/ml 20
ESTADO DE EQUILIBRIO
Consideraciones FC/FDRango teraputico
17.5 15
18.8
19.4
19.7
19.8 19.9 Nivel pico
10 7.5 5 8.8 9.4 9.7 9.8 9.9
Nivel valle
0
6
12
18
24
30
36
42 horas Dosis e.v.
1
2
3
4
5
6
7
8 300 mg c/6 h
Las estrategias basadas en parmetros farmacocinticas y farmacodinmicos estn diseadas para optimizar dosis y mantener concentraciones teraputicas adecuadas en el lugar de infeccin por tiempo suficiente. Ayudan a controlar la resistencia antimicrobiana evitando la exposicin a dosis que ejerza presin de seleccin mas que erradicacin
Consideraciones FC/FDFactores huesped
Parmetros Farmacocinticas Par Farmacocin Volumen de Distribucin (Vd) Cantidad de droga en el cuerpo / Concentracin sangunea
FC Antibitico Antibi
Concentracin Concentraci en lugar infeccin infecci
Clearance (Cl) FD Cantidad de droga eliminada / Tiempo
Patgeno Pat CMI/CMB
muerte bacteriana
Constante de Eliminacin (Ke) Unidad de declive/tiempo
Vida media (T1/2) Tiempo requerido para reducir la concentracin al 50% xito clnico cl
Parmetros Farmacocinticas Par FarmacocinVolumen de Distribucin: Determina la dosis de carga, que es requerida para alcanzar una concentracin en estado de equilibrio, inmediatamente despus de la administracin:DC= Css x V
Parmetros Farmacocinticas Par Farmacocin Vida media de eliminacion ( t ) y Constante de eliminacion: Describen como las concentraciones disminuyen despues de la administracin, y rapidamente declinan (Ke): T = 0.693/Ke La t y la ke son conocidos como parametros dependientes, por que sus valores dependen del CL, y el V T = 0.693 x V / Cl,. Ke=Cl / V
Parmetros Farmacocinticas Par Farmacocin CLEARENCE: Determina la dosis de mantenimiento, que es requerida para obtener un estado de equilibrio.: DM= Cs X CL Rango teraputico: Debera se considerada como una gua inicial, para concentraciones en pacientes especficos. Hgado responsable del metabolismo. CYP El Rin es indispensable para la eliminacin
Relacin entre factores Clnicos y parmetros Relaci Cl par poblacionales Farmacocinticas/farmacodinmicos. Farmacocin ticas/farmacodin micos
Farmacocintica de poblaciones: una aproximacin a la optimizacin del tratamiento con antimicrobianos, 2007
Score Child Pugh para pacientes con Enfermedad Heptica HepTest/sntomas Bilirrubina Total mg/dL Albmina mg/dL T. Protrombina seg sobre control Ascitis Encefalopata Heptica Score 1 pto Score 2 ptos Score 3ptos
2.0 3.5 4 Ausente No
2.0-3.0 2.8-3.5 4-6 Poco Moderada
3.0 2.8 6 Moderada Severa
Br J Surg 1973; 60:646-649
FARMACODINAMIAFACTORES PARA ERRADICAR EL GERMEN PENETRACION AL LUGAR DE ACCION CONCENTRACIONES ADECUADAS PERMANENCIA DE LA ACTIVIDAD
Parmetros PK/PD eficacia ATB in vivoConcentracin Cmax:MIC AUC:MIC
MIC
ANTIBIOTICOS CONCENTRACION DEPENDIENTE ANTIBIOTICOS TIEMPO DEPENDIENTE:
T>MIC 0 Tiempo (horas)
PAE
Parmetros farmacodinmicos Par farmacodin predictivos del resultadoParametros y correlacin correlaci con eficacia Cmax:MIC Ejemplos Aminoglicosidos Fluoroquinolonas AUC:MIC T>MIC
PARAMETROS FARMACOCINETICOS-FARMACODINAMICOS FARMACOCINETICOSRELACION CONCENTRACION / MIC
Azitromicina Carbapenems Fluoroquinolonas Cefalosporinas Ketolidos Macrolidos Penicilinas ConcentracinConcentraci dependiente exposicin exposici Mxima Tiempo-dependiente TiempoOptimizar la duracin duraci de la exposicin exposici
CONCENTRACION DEPENDIENTE C:10 MIC
TIEMPO DEPENDIENTE C:5 MIC
Muerte de Organismos Objetivo Terapetico Terape
ConcentracinConcentraci dependiente Exposicin Exposici Mxima
AMINOGLICOSIDOS AMPHOTERICINA B FLUROQUINOLONAS METRONIDAZOL DAPTOMYCINA
BETALACTAMICOS MACROLIDOS LINCOSAMINAS LINEZOLID VANCOMICINA
Drusano & Craig. J Chemother 1997;9:3844 Drusano et al. Clin Microbiol Infect 1998;4(Suppl. 2):S27S41 Vesga et al. 37th ICAAC (1997)
Mecanismos de ResistenciaAntibiticos ejercen presin selectiva que favorece la Antibi presi aparicin de resistencia. aparici Bacteria emplea varias estrategias bioqumicas para bioqu hacerse resistente. resistente.
Bacterias y Antibiticos AntibiBacteriaE. faecalis E. faecium S. aureus S. epidermidis S. pneumoniae A. baumannii C. jejuni CA-MRSA CAK. Pneumoniae VRSA Ps. aeruginosa N. gonorrheae MRSA S. Aureus/E. faecalis M.Tuberculosis
Resistente a:Vanco+strep/gent, PCN Vanco+strep/gent, Linezolid Oxa, Vanco, Linezolid Oxa, glicopeptides PCN, PCN + others Carbapenems, Ceph, FQ Fluoroquinolones (FQ) Ceftaz, aztreonam Imipenem/Meropenem PCN, FQ Vanco/Quinupristin/Dalfopristin Daptomycin MDR (isoniazid + rifampin), estreptomicina, ethambutol.
Permeabilidad Disminuida Inactivacin Eflujo
XAlteracin del blanco de ataque
Estado inmune, Sitio infeccion edad
Husped
Estado inmune,farmacocinetica Farmacodinamia,toxicidad,funcion organica
Microorganismo
Antimicrobiano
Medio AmbienteSusceptibilidad,sitio de Infeccion,UP,pH
INTERRELACIONES
Seleccin del antimicrobianoFundamento microbiolgico Farmacocintica/Farmacodinamia (PK/PD) Pocos efectos indeseables Efectos beneficiosos no antibiticos Eficacia clnica y microbiolgica Aceptacin y cumplimiento6/22/2011 Template copyright 2005 www.brainybetty.com 33
Prescripcin Racional Prescripcisignifica prescribir bajo un proceso sistematizado1. Necesidad: Definir el problema. objetivos 2. Intento a identificar el patogeno 3. Seleccin: En base a eficacia seguridad conveniencia, calidad, disponibilidd,y costo Terapia empirica Terapia definitiva Terapia combinada 4. Dosis y duracin 5. Seguimiento: monitorizacion de eficacia y seguridad 6. Informacin y participacin 7. Reevaluacion en casos de Fracaso terapeutico
Prescripcin racional Causas del fracaso teraputico Error diagnstico. Inadecuado tratamiento quirrgico o de remocin. Superinfeccin Desarrollo de resistencia antimicrobiana Inadecuada cobertura: infeccin polimicrobiana Inadecuada dosificacin Inadecuada penetracin tisular Estado del huspedFormulary 1999:34:836-850
COMBINACION DE ANTIBIOTICOS SINERGISMO DISMINUIR TOXICIDAD PREVENIR RESISTENCIA IMPEDIR LA DESACTIVACION INFECCIONES POLIMICROBIANAS TERAPIA INICIAL DE INFECCIONES SEVERAS
COMBINACION DE ANTIBIOTICOSGrupo I BETALACTAMICOS AMINOGLICOSIDOS VANCOMICINA RIFAMPICINA QUINOLONAS METRONIDAZOL
ANTAGONISMO In Vitro: PENICILINA + TETRACICLINA AMINOGLICOSIDO + TETRACICLINA AMPICILINA+ CLORAMFENICOL (HI) Clinico: Meningitis Bacteriana (HI,SP) Clinico: PENICILINA Vs AMPICILINA + CLORAMFENICOL CLORAMFENICOL
Grupo IITETRACICLINAS MACROLIDOS CLORAMFENICOL LINCOSAMINAS TRIMETTOPRIN SULFAS
SINERGISMOFavorecen entrada de uno de ellos:ENDOCARDITIS POR ENTEROCOCO: PENICILINA+AMINOGLICOSIDO VANCOMICINA+AMINOGLICOSIDO
RESISTENCIA BACTERIANAMecanismos de accin antibitica
INFECCION POR PSEUDOMONA A:PENICLINAS ANTIPSEUDOMONAS O CEFALOSPORINAS +AMINOGLICOSIDO CRIPTOCOCOSIS: AMFOTERICINA B + 5FC
Por inhibicion de la activacion de uno de los ATB:INFECCIONES POR ENTEROBACTERIAS Y ESTAFILOCOCO AUREUS: PENICILINAS O CEFALOSPORINAS + ACIDO CLAVULAMICO
Inhibiciones de diferentes estaciones de una misma via metabolica: TRIMETOPRIN = SULFAMETOXAZO SULFAMETOXAZOL
CLASIFICACION: ESPECTRO BACTERIANO PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA COCOS Y BACILOS G(+): Penicilinas, Cefalosporinas de IG. Vancomicina, Bacitracina PRIMARIAMENTE EFECTIVOS CONTRA BACILOS G(-) : Aminoglicsidos, Polimixinas G( AMPLIO ESPECTRO: G(+), G(-): Penicilinas de G(espectro ampliado, cefalosporinas de III y IV Generaciones.: Cloramfenicol, tetraciclinas, TMPSMTX SELECTIVO O DIRIGIDO: Ureido y DIRIGIDO: Carboxipenicilinas, Carbapenems, Monobactams, Expectinomicina, Tobramicina
CLASIFICACION GENERAL ANTIMICROBIANOS I. BETALACTAMICOS: Penicilinas, Cefalosporinas, Monobactams, Carbapenems II. AMINOGLICSIDOS: AMINOGLIC Gentamicina, Amikacina III. AZUCARES COMPLEJOS. COMPLEJOS Clindamicina IV. POLIPEPTIDICOS: Polimixina POLIPEPTIDICOS: V. RIFAMICINAS: Rifampicina RIFAMICINAS: VI.TETRACICLINAS.: VI.TETRACICLINAS.: Doxiciclina VII.AMFENICOLES: VII.AMFENICOLES: Cloramfenicol. VIII. MACROLIDOS: MACROLIDOS: Eritromicina IX.:MISCELANEOS: IX.:MISCELANEOS: Expectinomicina, cicloserina,Vancomicina, capreomicina, novomiocina,Linezolid X. QUIMIOTERAPICOS ANTIBACTERIANOS: ANTIBACTERIANOS: TMP-SMTX. Nitrofuranos, Quinolonas
PENICILINASPENICILINAS DE EXPECTRO ESTRECHO ESTRECHO Peniclina G, Penicilina V Peniclina Procainica Peniclina BenzatnicaPENICLINAS DE EXPECTRO AMPLIADO-AMINOPENICLINAS: AMPLIADOAmpicilina, Amoxicilina, Bacampicilina PENICILINAS ANTIESTAFILOCOSICAS: Cloxacilina , Dicloxacilina, ANTIESTAFILOCOSICAS Meticilina, Oxacilina PENICLINAS DE EXPECTRO EXTENDIDO PENICILINAS ANTIPSEUDOMONICAS: ANTIPSEUDOMONICAS Carbenicilina, Azlocilina, Piperacilina INHIBIDORES DE BETALACTAMASA: Acido BETALACTAMASA clavulmico,Sulbactam, tazobactam
FARMACOCINETICA
PENICILINAS: CLASIFICACION PENICILINA G: Mayor actividad contra cocos y Bacilos G(+), y anaerobios no productores de B lactamasas. Preponemas. Escasa Actividad contra B.G(-) productores de Blactamasas Benzilpenicilina G sdica Benzilpenicilina Procainica Benzilpenicilina Benzatnica ACIDO RESISTENTES: Uso oral: Fenoximetil penicilina .Penicilina V PENICILINAS PENICILINASO RESISTENTES, O ANTIESTAFILOCOSICAS: ANTIESTAFILOCOSICAS: Penicilinas Semisintticas, inactivas contra enterococos,bacterias anaerobicas y cocos y bacilos Gram (-): Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Meticilina
PENICILINA G PENICILINA G
ESPECTRO BACTERIANO: G ESPECTRO BACTERIANO: G (+),anaerobios por encima del (+) (+),anaerobios por encima del Diafragma (( cavidad oral) Treponema Diafragma cavidad oral) Treponema Pallidum. Pallidum. Penicilina V: oral Penicilina V: oral Penicilina G :: Parenteral.Eliminacin Penicilina G Parenteral.Eliminacin renal (( esputo,,lagrimas,leche) renal esputo,,lagrimas,leche) Intervalo oral c/8hs. Parenteral Intervalo oral c/8hs. Parenteral C/12-24 hh C/12-24 Seguridad en embarazo ee I.Renal. Seguridad en embarazo I.Renal. RAMs: Hipersensibilidad RAMs: Hipersensibilidad
E.I. Raros: Anemia Hemoltica, E.I. Raros: Anemia Hemol Hemoltica,
Cloxacilina: Espectro: Cloxacilina: Espectro: Estafilococo C (+) C (-), Estafilococo C (+) C ((-), Estreptococo piogenes. Via oral Estreptococo piogenes. Via oral piogenes. C/ 6 horasy parenteral. C/ 6 horasy parenteral. Eliminacin Renal Eliminaci Renal Eliminacin Mal tolerada por Tracto GI. Mal tolerada por Tracto GI. Neutropenia, agranulocitosis, Neutropenia, agranulocitosis, Neutropenia, agranulocitosis, hepatotoxicidad, interaccion hepatotoxicidad, interaccio hepatotoxicidad, interaccion con alimentos. con alimentos. Hipersensibilidad. Segura en Hipersensibilidad. = que Amoxicilina: Espectro Segura en Amoxicilina Espectro = que Amoxicilina: Embarazo. Embarazo Penicilina G. + estreptococo Embarazo.Penicilina G + estreptococo Fecalis: H.I. E. Coli, Fecalis: H.I. E. Coli, Salmonella, Helicobacter Pylori Salmonella, Helicobacter Pylori Via Oral .. Eliminacin renal Via Oral Eliminacin renal inalterada. C/ 8 h. Distribucin inalterada. C/ 8 h. Distribucin va biliar va biliar RAMs. TGI, diarreas, alergias RAMs. TGI, diarreas, alergias
convulsiones, diatesis convulsiones, diatesis hemorrgica, agranulocitosis, hemorr hemorrgica, agranulocitosis, agranulocitosis, colitis PsM. Reacciones colitis PsM. Reacciones PsM. neurolgicas,hepatitis. gicas,hepatitis neurol neurolgicas,hepatitis.
Infecciones por Estreptococo B Hemolitico. Sifilis,Meningococo,Listeria Hemolitico. Monocitgenes,Leptospira, Actinomicosis Monocitgenes,Leptospira, Infecciones por anaerobios no Bacteroides
Infecciones Estafilocsicas Estafiloc sistmicas sist
Excepto la Amoxicilina, todas las penicilinas orales interaccionan con alimentos, deben darse una hora antes o dos horas despus de las comidas despu
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO: Aminopenicilinas: Aminopenicilinas: Retienen el expectro de las penicilinas y mejoran su actividad contra algunos B. G (-) . (Inactivadas por penicilinasa
Amoxicilina Ampicilina Bacampicilina
Se pueden Combinar Con IB
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Infecciones Urinarias, otitis, Sinusitis,infecciones del Tracto respiratorio bajo. Pneumococo.Shiguellosis,Salmo Nellosis, Listeria,E.Coli. H.InFluenzae.Anaerobios
PENICILINAS DE EXPECTRO DIRIGIDO : ( Carboxi y Ureidopenicilinas) Ureidopenicilinas) Pseudomona A. Klebsiela Enterobacterias: Carbenicilina Ticarcilina Piperazilina
INHIBIDORES DE BETA LACTAMASA
ACIDO CLAVULAMICO SULBACTAN TAZOBACTAN
La combinacion es bien tolerada RAMs (10%).Gastrointestinales: Diarreas,nauseas, dolor abdominal Diarreas,nauseas, ,estomatitis,gastritis Aumento de Transaminasas
El uso debe realizarse en forma Cientfica y racional, solo en Cient infecciones causadas por Grmenes productores de Blactamasas. Blactamasas. Son agentes de reserva, de Gran utilidad en infecciones Muy especficas espec
Molecular mechanisms that confer antibacterial drug resistance. NATURE 406, AUGUST 2000.
REACCIONES ADVERSAS A PENICILINAS: PNC y PNC + inhibidores de betalactamasaRAM INMUNOALERGICAS (25%) Rash urticaria Edema angioneurtico Shock anafilctico Sd. Steven Johnson Hipotensin lipotimia sncope Anorexia Diarrea Epigastalgia Clicos Trastornos hepticos Convulsiones Somnolencia
Reacciones cruzadas Entre penicilinas naturales y semisintticas semisint Ncleo comn 6 amino penicilnico
Entre penicilinas y cefalosporinas 5- 16 % de personas alergicas a penicilinas tambin lo son a las cefalosporinas de primera generacin 2% lo son al resto de cefalosporinas
RAM CARDIOVASCULAR
RAM GASTROINTESTINALES
Entre penicilina Imipenen
RAM SISTEMA NERVIOSO CENTRALFuente: Universidad Nordeste Argentina.
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
PRIMERA GENERACION
SEGUNDA GENERACION
TERCERA GENERACION
CUARTA GENERACION
CEFALOTINA CEFAZOLINA CEFALEXINA CEFADROXILO CEFRADINA
CEFACLOR CEFUROXIME CEFUROXIME AXETIL CEFOXITINA CEFAMANDOL
CEFOTAXIME CEFTRIAXONA CEFTAZIDIME CEFOPERAZONA
CEFEPIME CEFPIRONE
CEFALOSPORINAS: Clasificacion Bacteriolgica BacteriolGERMENES CLAVE: GERMENES CLAVE: CLAVE: Cocos G (+) (( Cocos G (+) Stafilococo A) Stafilococo A) Hemophilus Influenzae Hemophilus Influenzae Familia Enterobacterias Familia Enterobacterias Bacteroides Fragilis Bacteroides Fragilis Pseudomona Pseudomona Aeruginosa AeruginosaClacificacion Bacteriologica + Generaciones Cocos G(+): M s das de Cocos G(+): Ms das de primera y segunda primera y segunda Hemophilus Influenzae: Solo HemophilusInfluenzae: Solo Influenzae: las de segunda y las de segunda y tercera(depende de la tercera(depende de la gravedad) gravedad) Enterobacterias:E. Coli tiene Enterobacterias:E. Coli tiene Enterobacterias:E. elevada sensibilidad a segunda, elevada sensibilidad a segunda, el resto es diferente por el resto es diferente por bacterias bacterias Bacteroides Fragilis: Solo las BacteroidesFragilis: Solo las Fragilis: de segunda de segunda Pseudomona aeruginosa: Solo Pseudomonaaeruginosa: Solo aeruginosa: de tercera (Ceftazidime) y Ceftazidime) de tercera ((Ceftazidime) y cuarta cuarta
CEFALOSPORINASCRITERIOS DE CLASIFICACION
Espectro frente a bacilos Gram (-) se incrementa desde 1ra a 4ta generacion. generacion. Actividad antiestafilococica: disminuye de la 1ra. a la 4ta. antiestafilococica: Gen. Estabilidad frente a betalactamasas estafilococicas. estafilococicas. Actividad frente a gram negativos superior que aminopenicilinas. aminopenicilinas. Inactivo frente a enterococos y L. Monocytogenes Inactivo frente a Staphylococcus aureus meticilino resistente. Penetran bien en LCR.(excepto CI G) G
PRIMERA GENERACION CEFAZOLINA, CEFALOTINA, CEFALEXINA
TERCERA GENERACIN GENERACI Cubren mejor E. Coli, HI. Y moraxella Cefotaxime mas activa para Estreptococo Piogenes y Estafilococo Cefotaxime y Ceftriaxona actividad contra Pneumococo, N.Gonorrhoeae (Ceftriaxona) y Enterobacterias :E. Coli, Enterobacter, Morganella, proteus,providensa , serratia, acynetobacter, pero sin actividad para Pseudomona Aeruginosa Ceftazidime: Igual actividad que Cefotaxime y Ceftriaxona pero adems tiene cobertura contra Pseudomona Aeruginosa Enterobacterias::: La resistencia puede adquirirse durante la terapia por desrepresin cromosmica de bacterias productoras de Blactamasas CUARTA GENERACION Comparable a las de tercera Un poco ms resistentes a Blactamasas Util en infecciones nosocomiales con Acynetobacter Cefepime: Perfil similar a Cefatzidime( Excepcin: G(+)
Streptococo piogenes Stafilococo Aureus y otros G(+) E. Coli, Proteus y Klebsiella Anaerobios de la Cavidad Bucal ( no B. Fragilis) SEGUNDA GENERACION
CEFUROXIME,CEFACLOR
Ms activas que CI para E. Coli Cubre adems H.Influenzae y Moraxella catarralis Actividad para Neumococo y Stafilococo solo con Cefuroxime Cefoxitinas actividad para enterobacterias, Bacteroides fragilis y otros bacteroides
USOS CLINICOSPRIMERA GENERACION Amplio espectro baja Toxicidad, rara vez son de primera eleccin Infecciones urinarias, infecciones por estafilococos, infecciones de partes blandas Cefazolina es de primera eleccion para profilaxis quirrgica SEGUNDA GENERACION Orales: H. influenzae, M. Catarralis.Sinusitis, otis, ITU bajo Parenterales:Cefoxitina: Infecciones por Enterobacterias y B. Fragilis: peritonitis, Diverticulitis TERCERA GENERACION Infecciones Graves por grmenes Resistentes Son de utilidad en meningitis por Pneumococo, meningococo, HI. Y BG(-) susceptibles Indicados en Neutropnicos febriles Ceftriaxona: Gonorrea
EFECTOS INDESEABLES DE LAS CEFALOSPORINAS Similares a todos los Blactmicos Diarrea: ms frecuente Hipersensibilidad: Reaccin cruzada entre Blactmicos: 5-10 % Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, con algunas de segundasobre todo : Cefaclor Pseudolitiasis Biliar: Ceftriaxona Las de amplio expectro asociada a severas alteraciones de la ecologa bacteriana, aumento de seleccin de cepas resistentes ( Infecciones nosocomiales con las de tercera)
-lactmicos: Carbapenems lactmicos:Imipenem, Meropenem ,Ertapenem Imipenem, Actividad antimicrobiana: antimicrobianaSu amplio espectro incluye a casi todos los grmenes G(+) y G(-) aerobios como anaerobios. Son susceptibles los enterococos, B.fragilis y P. aeruginosa(Ertapenem no tiene cobertura para Pseudomona A. ni Acynetobacter B); No son activos contra SAMR
AZTREONAM Monobactmico bactericida. Unin a PBP 3 Monobact Uni Expectro antibacteriano: Gram neg parecido a aminoglicsidos aminoglic Activo sobre Pseudomona Aer. incluyendo cepas Aer. resistentes Menor capacidad Inmunognica Inmunog Menor Nefrotoxicidad
Indicaciones y usos:Infecciones severas por grmenes resistentes a cefalosporinas 3 y a terapia combinada con aminoglucsidos; infecciones intrahospitalaria o polimicrobianas. Meropenem es til en meningitis
Precauciones:
Puede inducir crisis de epilepsia ,sobre todo en casos de : Insuficiencia Renal Antecedentes de epilepsia Administracin EV rpida Asociacin con molculas proconvulsivantes : CICLOSPORINA
AZTREONAMI.Teraputicas :Uso apropiado I.Terap Terapia de Eleccin: Infecciones severas nosocomiales Elecci por gram negativos alrgicos a B lactmicos Como alternativa a aminoglicsidos en Inf. Severas por aminoglic G. Neg en Insuficiencia Renal En resistencia documentada a otras alternativas
GLICOPEPTIDOS VANCOMICINA TEICOPLANINA
EVOLUCION DE LA RESISTENCIA BACTERIANAPenicillina S. aureus 1950s Penicillin-resistant S. aureus MethicillinaMethicillin-resistant S. aureus (MRSA) nosocomial
MRSA
1970s
MRSA Nosocomial
MRSA inicio Comunidad
MRSA comunidad
Vancomicina 1990s
1997 2002 Vancomicin -resistant S. aureus (VRSA) Vancomicinintermediate S. aureus (VISA)
HA (Factores de riesgo +)Vancomicin-resistant enterococco (VRE)Hospitalizacin previa Antibioticoterapia reciente Enfermedad crnica Contacto con personas c/FR
CA (Factores de riesgo -)
Cassandra D et al. Prevalence and risk for CAMRSA. CID 2003:36 (15 January) 131-39
MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2002;51:565567
VANCOMICINA - EFECTOS ADVERSOSOtotoxicidad :- Concentraciones muy altas - Prdida auditiva reversible - Mayor riesgo en combinacin con aminoglucsidos. Se
TEICOPLANINAobtiene en Italia de los productos de degradacin del hongo actinoplanes Teichomyceticus Qumicamente similar a la vancomicina y daptomicina Es ms lipoflica que vancomicina Tiene vida media mas larga Penetra rpidamente al I.C y E.C Su mecanismo de accin es semejante a la vancomicina deteriora la sntesis de la pared celular inhibiendo la polimerizacin del pptido glicano (sitio diferente a los beta lactmicos)
Efectos relacionados con la infusin: infusi- S. Del Hombre rojo - S. De dolor y espasmo - Hipotensin
TromboflebitisReacciones de hipersensibilidad: - Fiebre y rash (raros) Neutropenia - Trombocitopenia Nefrotoxicidad: Nefrotoxicidad - Rara - Reversible - Mayor riesgo en combinacin con aminoglucosido
GRACIAS