ANTIHIPERTENSIVOS Y VASODILATADORES

Dpto. de Farmacología y TerapéuticaBr. Mauricio Castro

ORDEN DEL DIA:

• Presión arterial

• Hipertensión arterial

• Fármacos antihipertensivos:-Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina

-Antagonistas de los receptores de angiotensina II

-Diureticos

-Antagonistas Beta adrenergicos

-Bloqueadores de los canales de calcio tipo L

-Otros antihipertensivos: AlfametilDopa

• Vadodilatadores:-Nitroprusiato Sódico

-Hidralazina

DEFINICION Y CONCEPTOS:• PRESION ARTERIAL:• Es la medicion de la fuerza ejercida

contra las paredes de la sarterias a medida que el corazon bombea sangre a traves del cuerpo.

• El resultado de la lectura e la presión arterial se da en dos cifras:

• PRESION ARTERIAL SISTOLICA (PAS): Es la máxima presión que se registra en el sistema circulatorio coincidiendo con la sístole ventricular.

• PRESION ARTERIAL SISTOLICA (PAD): Es la presión mínima que registra la arteria que coincide con la diástole ventricular.

DEFINICION Y CONCEPTOS:

HIPERTENSION ARTERIAL:

La HTA se define como la cifras de presión elevadas en tres tomas separadas por una semana, en condiciones basales.

CLASIFICACION ETIOLOGICA:

1) HTA PRIMARIA O ESCENCIAL (95%):

-ETILOGIA DESCONOCIDA

2) HTA SECUNDARIA (5%):

-RENAL-VASCULAR-ENDOCRINA-GESTACIONAL-MEDICAMENTOSA-OTRAS

HECHOS INAPROPIADOS DE KAPLAN:

HTA SECUNDARIA A FARMACOS: FARMACOS HIPERTENSOGENOS

POR QUE TRATAR??-Poca adhesión al tratamiento, debido a que es una enfermedad generalmente asintomática y que a veces necesita de muchos fármacos para su control.

-Constituye un factor de riesgo para otras patologías como la cardiopatía isquémica, ICC, ACV, Insuficiencia renal y AOC de mmii.

DETERMINANTES DE LA PRESION ARTERIAL:

PA= GC X RVS

-PRECARGA-POSTCARGA-INOROPISMO

SNA

SNC

SRAA

AUMENTO DEL VOLUMEN PLASMATICO

TRATAMIENTO DE LA HTA:

• 2 PILARES:

• NO FARMACOLOGICO

• FARMACOLOGICO

FARMACOSANTIHIPERTENSIVOS

PRINCIPALES GRUPOS TERAPEUTICOS:

1) INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

• El sistema renina-angiotensina está formado por un conjunto de péptidos y enzimas que conducen a la síntesis de la angiotensina II.

• Está directamente implicado en el control de la presión arterial y del equilibrio electrolítico.

• Los fármacos activos sobre este sistema son extremadamente útiles para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva y poseen acciones nefroprotectoras.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

• EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA: • Vasoconstricción • Aumenta la actividad simpática • Efecto inotrópico positivo • Efectos tróficos: vasos y el corazón • Vasoconstricción renal y disminuye la excreción de sodio. • Estimula la liberación de aldosterona de la corteza suprarrenal, que a su vez favorece la

retención de agua y Na+ y la eliminación de K+ . • Favorece la liberación de vasopresina, otra hormona que retiene agua y con efecto

vasoconstrictor.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

• Mec. de acción: Bloqueo competitivo de la ECA

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

• EFECTOS FARMACOLOGICOS en HTA:

-Disminuye las RVP-Disminuye la PAM, PAD, PAS-Incrementan adaptabilidad de arterias de gran calibre-Reduce HVI-Reduce eventos

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

-La hipertrofia ventricular izquierda-La hipertrofia muscular vascular -La fibrosis miocárdica-Los cambios renales de carácter degenerativo

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

• Captoprilo

• – Vías: oral (en ayunas), sublingual

• – Su absorción disminuye con alimentos

• Enalaprilo

• – Profármaco

• – Vías: oral, intravenosa

• – Carece de algunas RAM del Captoprilo de tipo inmunológico (neutropenia)

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

• REACCIONES ADVERSAS: • TIPO A (Dosis dependiente):Relacionadas con la angiotensina II:

-Hipotensión arterial (ancianos) Pacientes con depleción de sal y volumen Efecto 1ª dosis

-Hiperpotasemia (No dar con diuréticos ahorradores de potasio)-Insuficiencia renal aguda: en presencia de estenosis arterial renal

• Tipo B (idiosincrática-genetica)Relacionadas con el bradicinina :

– Tos seca – Angioedema

Otras – Toxicidad fetal (Riesgo teratogénico)

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

• CONTRAINDICACIONES:

• Estenosis de la arteria renal

• Embarazo

• Antecedentes de angioedema

• Potasemia >6

• Creatinina aumentada mas de 50% o Clearence de Cr <30 ml/min

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

• 1º LINEA TTO HTA, demostraron disminuir la morbimortalidad.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

2) ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

• MECANISMO DE ACCIÓN:

• Son inhibidores competitivos de los receptores de AII tipo 1, predominan en el tejido vascular y el miocardio, así como en cerebro, suprarrenales y riñones.

• Si bien la unión es reversible presentan una velocidad de disociación muy lenta por lo que se comportan como antagonistas no competitivos.

• Losartan tiene unión irreversible al receptor.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

• Efectos: • tej vascular: VASODILATACIÓN • renal: AUMENTA EXCRECIÓN Na+ y H20 • miocardio: DISMINUYEN HIPERTROFIA • no aumentan la bradiquinina (< tos y angioedema) • no genera taquicardia refleja• renoprotector• inhiben actividad SRAA con una mayor eficacia (afecta acción final).

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

• Efectos Adversos:

• Generalmente bien tolerados

• IRA

• HIPOTENSIÓN (si PA dpte SRAA)

• HIPERPOTASEMIA

• TERAPÉUTICA:

• Eficacia similar IECA en HTA (1º linea tto x disminuir MM), efecto a las 4-6 sem

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

3) DIURETICOS

• DEFINICION: • Los diuréticos son fármacos que estimulan la excreción renal de

agua y electrolitos al perturbar el transporte iónico (principalmente del sodio) en la nefrona actuando en una o varias porciones de la misma.

• El objetivo de ello es conseguir un balance negativo de agua. Los diuréticos actúan sobre el sodio (los natriuréticos) o sobre la osmolaridad (osmóticos).

• Pueden además alterar el otras funciones y modificar el transporte de otros iones ya sea directa o indirectamente, permitiendo de esta manera que puedan utilizarse en otras enfermedades como HTA, DM insípida, hipercalcemias, glaucoma, etc.

DIURETICOS

CLASIFICACION:• Según el mecanismo de acción los diuréticos se clasifican

en 3 tipos:• Inhibidores de la anhidrasa carbónica.

-1. Acetazolamida• Inhibidores de la reabsorción de Na+

-1. Diuréticos del asa -2. Tiazídicos-3. Ahorradores de potasio.

• Diuréticos osmóticos -1. Manitol -2. Isosorbida-3. Urea

DIURETICOS

DIURETICOS-TIAZIDAS

Generalidades:-Derivados de las sulfamidas-Denominados de techo MEDIO

-Potencia diurética: moderada:facilita la excreción de un 5-10% del sodio filtrado.

-Administrados (V.O)

Lugar de actuación: porción inicial del TCD.

Mecanismo de acciónACCIÓN: -Inhibición del cotransportador Na+/Cl- membluminal en tubo contorneado distal. - Apertura canales K+ cel musc liso ( RVP)-Inhibe anhidrasa carbónica cels musc liso

CLASIFICACION:

• EFECTOS FARMACOLOGICOS: • Inicialmente se disminuye el LEC, y el GC, pero a largo

plazo estos valores vuelven a la normalidad, y su efecto antiHTA se debe a la disminución de la RVP.

• Su efecto se evidencian a las 4 semanas de iniciado el tto.

• ECC, han demostrado que son los diureticos que disminuyen la MM de la HTA, por eso se consideran de primera línea.

• También han demostrado tener un efecto beneficioso al disminuir HVI.

DIURETICOS-TIAZIDAS

REACCIONES ADVERSAS:

DIURETICOS-TIAZIDAS

• También conocidos como diuréticos de alta eficacia o alto techo (FeNa: >20%)

• CLASIFICACION: • 1. Bumetanida• 2. Furosemida• 3. Torasemida• 4. Ácido Etacrínico

Lugar de actuación: actúan en la porción gruesa de la rama ascendente del asa de Henle.

Mecanismo de acción: Inhiben cotransportadoraNa+ -K + -2Clque existe en la membrana luminal

DIURETICOS-DE ASA

• Son de acción breve

• Potentes diuréticos (efectos natriurético más rápido y severo que tiazidas), por tanto más efadversos.

• No son antihipertensivos eficaces

• Se reservan más que nada para IC asociada a HTA.

DIURETICOS-DE ASA

• Ideales para tratar la HTA junto a las tiazidas, el valor de estos fármacos es la capacidad de ahorro de K+ mediante la inhibición de los efectos de la aldosterona. Se administran V.O.

• Potencia diurética: baja: produce la eliminación 2-3% de Na+.

DIURETICOS-AHORRADORES DE POTASIO

• Lugar de acción: último segmento del túbulo distal y primero del túbulo colector.

Dos mecanismos de acción distintos:

• A) Triamtereno y Amilorida: • Bloqueo de los canales de Na+ de la membrana luminal atenúa la tasa de excreción de K+

(CONTRATRANSPORTE Na/K) (baja sodio y sube potasio)

• Acciones similares a la espironolactona, pero su capacidad de bloquear el intercambio Na+/K+ en el TC no depende de la presencia de aldosterona

• B) Espironolactona y Eplerenona (esteroides sintéticos):

• Inhiben de manera competitiva y reversible la acción de la aldosterona, impidiendo que la aldosterona promueva la síntesis de proteínas necesarias para facilitar la reabsorción de Na+.

• Su eficacia diurética va a depender de los niveles endógenos de aldosterona. Cuanto más altos sean, mayor será el efecto de estos fármacos sobre la diuresis

DIURETICOS-AHORRADORES DE POTASIO

• Eficacia diurética es leve

• Actividad antiHTA es moderada.

• ESPIRONOLACTONA (antag aldosterona) se utiliza en HTA asociada a ICC porque disminuye MM.

• NO se recomenda combinacion con IECA o ARA II

DIURETICOS-AHORRADORES DE POTASIO

4)BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS

BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS

• MEC. DE ACCION: antagonismo competitivo del receptores

beta adrenérgicos

• CLASIFICACION:

BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS

• EFECTOS FARMACOLOGICOS:

BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS

Se utilizan en HTA asociada a ARRITMIAS, ICC, CARDIOPATÍA ISQUÉMICA

• FARMACOCINETICA

• BBA liposolubles: alprenolol, labetalol, metoprolol, oxprenolol, propranolol y timolol

• BBA hidrosolubles: acebutolol, atenolol, carteolol, nadolol, sotalol.

BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS

• REACCIONES ADVERSAS:

BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS

• CONTRAINDICACIONES:

• Bloquea AV 2º grado o disfunción NAV y NS

• IC descompensada

• Con precaución DIABÉTICOS (enmascarar síntomas)

• ASMA, EPOC

• BRADICARDIA

BLOQUEADORES BETA ADRENERGICOS

5) BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L

• MEC. ACCION:

• Fármacos que bloquean la entrada de Ca2+ en las células a través de los canales de calcio.

• Multiplicidad de canales de calcio voltaje-dependientes (L, N, P, Q, R, T).

• Los antagonistas del calcio más importantes actúan sobre los canales tipo L (corazón y vasos)

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L

• CLASIFICACION:

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L

No dihidropiridinas:Fenilalquilaminas: – Verapamilo

Benzotiacepinas: – Diltiazem

Dihidropiridinas (-pinos): – Nifedipino– Amlodipino– Nicardipino– Nimodipina– Nisoldipino– Felodipino

• EFECTOS FARMACOLOGICOS:

• Vasodilatación: afecta a arterias no a venas – VD coronaria (todos) – VD arteriolar sistémica: Las dihidropiridinas (nifedipino) son más vasodilatadores que el verapamilo y diltiazem –VD cerebral (nimodipino) • Efectos sobre corazón: (verapamilo y diltiazem) – Efectos cronotrópico, dromotrópico e inotrópico negativos

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L

• FARMACOCINETICA:

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L

• REACCIONES ADVERSAS:

• Por vasodilatacion pronunciada: Cefalea, rubor facial, mareos

• Por aumento de la presión hidrostática en las extremidades inferiores debido a dilatación precapilar y vasoconstricción refleja postcapilar: Edema periférico.

• Accion en musculos lisos no vasculares: – Inhiben contracción del esfínter esofágico inferior (reflujo

gastroesofagico)– Constipacion (Muy frecuente con verapamil)– Retención urinaria (Raro)

• A nivel cardiovascular central : taquicardia (refleja) por DHP y por los no DHP bradicardia, paro sinusal, principalmente si existe alteración previa o se utilizan concomitantemente beta.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L

• TTO 1º LINEA EN HTA por demostrar disminuir MM asociada.

• LAS DHP son menos eficaces en monoterapiapara la HTA que el VERAPAMILO y DILTIAZEM, por menos efecto cronotropico negativo.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO TIPO L

OTROS ANTIHIPERTENSIVOS:ALFA METIL DOPA

• Es un análogo de la dihidroxifenilalanina (DOPA). Ejerce su efecto activando a los receptores alfa 2ª en el troncocerebral. Su acción hipotensora se basa fundamentalmente en la reducción de la resistencia periférica con poca o nula repercusión en el gasto o en la frecuencia cardiaca.

• Indicaciones: Se emple freuentemente para el tratamiento de la hipertensión arterial en embarazadas.

• Efectos adversos: Xerostomia, xeroftalmia, sedación, somnolencia, disfunción sexual, tratornos del sueño, tendencia a la depresión, hipotensión ortostatica. También parkinsonismo, ginecomastia y galactorrea.

SEGÚN PACIENTE:

EN SUMA:

VASODILATADORES

• NITROPRUSIATO: – Es el vasodilatador arteriovenosos mas rápido y potente. Actúa como

donador de oxido nítrico (NO), por lo que sus acción vasodilatadora esta mediada por la activación de la guanilciclasa y la formación de GMPc.

– Efectos adversos: hipotension;robo coronario; cianometahemoglobinemia; acidosis láctica

– Indicaciones: Emergencia hipertensiva; Disección aórtica ÿ Insuficiencia cardíaca aguda.

• HIDRALAZINA: – Produce relajación del musculo arteriolar y presenta escasa actividad sobre

el territorio venoso. La vasodilatación arteriolar se debe a que previene la oxidación del Oxido nítrico.

– Efectos adversos: cefalea, nauseas, hipotensión, taquicardia, angorsíndrome símil lupus (fiebre, rash, artralgias,), anemia hemolítica

– Indicaciones: hipertensión en el embarazo crisis hipertensivas. (indicación por vía IV) Insuficiencia cardiaca

VASODILATADORES:

BIBLIOGRAFIA RECOMENDADA:

• Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman y Gilman 13 edicion.

• Farmacología humana de Florez 6ta Ed.

• Guías HTA AHA/ACC 2017

FIN!! MUCHAS GRACIAS!!