Post on 11-Jul-2015
Residente Sergio Cabrera
Dra Karin Kleinsteuber. Universidad de Chile, Hospital Roberto del Río. 2009
Tienen en común:◦ ser genéticamente determinados en forma en
forma autosómica recesiva.
◦ Cursar con atrofia muscular por degeneración de las neuronas del asta anterior de la medula espinal.
◦ En las formas más graves: núcleos de los últimos pares craneanos.
Neurología pediátrica Fejerman, Natalio Médica Panamericana 1997
Es una enfermedad autosómica recesiva
Es la segunda causa de enfermedad autosómica recesiva en los humanos después de la fibrosis quística
La causa genética más frecuente de mortalidad en lactantes .
AVANCES EN EL DIAGNÓSTICO Y MANEJO DE LAS ENFERMEDADES NEUROMUSCULARES - DRA. CLAUDIA CASTIGLIONI T. - DRA. ELIANA RODILLO B. - KN. CECILIA HERVIAS R. REV. MED. CLIN. CONDES -2008; 19(5) 536 - 545]
La frecuencia de portadores es de 1/35 y su incidencia de 1/6000 nacidos vivos.
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Dra Karin Kleinsteuber. Universidad de Chile, Hospital Roberto del Río. 2009
La alteración (ausencia o mutación) en el gen Survival Motor Neuron 1 (SMN1), localizado en la región cromosómica 5q13.
El locus AME está duplicado y en la parte más centromérica de este locus existe un gen homólogo conocido como Survival Motor Neuron 2 (SMN2)
E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagnter pediatr. 2010;1:125-30
SMN1 está siempre alterado en los pacientes y es considerado el determinante de la enfermedad.
El SMN2 está siempre presente en número de 1 a 5 copias en los afectados.
Cuantas más copias de SMN2 haya, en general será más benigno el fenotipo.
E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagnter pediatr. 2010;1:125-30
Tipo I o enfermedad de Werding-Hoffman con manifestaciones en los primeros meses y muerte antes de los dos años.
Tipo II intermedio entre tipo I y el III.
Tipo III o enfermedad de Kulgelberg-Welander de inicio después de los dos años y curso benigno.
Neurología pediátrica Fejerman, Natalio Médica Panamericana 1997
Dra Karin Kleinsteuber. Universidad de Chile, Hospital Roberto del Río. 2009
La debilidad muscular respeta los músculos faciales y extraoculares.
Contraste entre una mímica facial rica con mirada viva y la gran debilidad.
Debilidad de los músculos intercostales y preservación del diafragma da (respiración diafragmática).
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En las formas menos severas es muy característica la existencia de un temblor fino, rápido e irregular en los dedos de las manos llamado minipolimioclonus
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Periodo neonatal o durante los primeros seis meses de vida.
Los afectados presentan debilidad muscular, arreflexia e hipotonía generalizada (predominio en los miembros inferiores).
fasciculaciones linguales.
E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30
Son característicos el llanto débil.
Las dificultades para toser.
Los trastornos de la deglución y un mal manejo de las secreciones orales
El tórax es frecuentemente campaniforme.
Debilidad de los músculos intercostales y la indemnidad del diafragma.
Respiración característica con abdomen globuloso.
E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30
No hay compromiso sensitivo aparente, algunos no llegan a sostener la cabeza y ninguno alcanza la capacidad de sentarse.
A consecuencia de las complicaciones respiratorias la gran mayoría de ellos mueren antes de los dos años de vida.
E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30
Los síntomas aparecen después de los seis meses y antes de los 18 meses.
Pueden sentarse aunque nunca llegan a deambular.
Algunos pueden lograr la bipedestación con ortesis aunque todos están confinados a silla de ruedas.
E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30
La atrofia muscular es muy marcada.
Puede haber temblor de manos.
Las complicaciones respiratorias y la escoliosis son los problemas más importantes.
La evolución y supervivencia dependen de la implementación de muchos factores.
Rehabilitación.
Ventilación mecánica no invasiva.
E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30
Los síntomas se notan a partir de los 18 meses, los pacientes llegan a deambular.
En general alcanzan la edad adulta.
Los pacientes que manifiestan más precozmente la enfermedad pierden luego la capacidad de bipedestación y deambulación.
E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30
Los pacientes que caminan presentan:◦ Incapacidad para correr.
◦ Caídas frecuentes.
◦ Dificultades para subir y bajar escaleras.
◦ Dificultades para levantarse de la silla.
E Tizzano Ferrari. Atrofia muscular espinal infantil. Protoc diagn ter pediatr. 2010;1:125-30
La característica más significativa en el estudio electromiográfico de los pacientes con AME:
Es la denervación,
Existiendo variaciones importantes.
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En los pacientes con AME I es frecuente encontrar:◦ fibrilaciones y ondas
agudas positivas con unidades motoras residuales generalmente de tamaño normal .
Pacientes mayores o con formas menos graves existe:◦ escasa actividad
espontánea anormal o ausencia de ella.
◦ Potenciales de unidad motora voluntarios aumentados de duración y amplitud incluso > de 10 mV.
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La velocidad de conducción motora y sensitiva está preservada, en ocasiones con disminución de amplitud de las respuestas motoras.
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Los hallazgos en el estudio de biopsia muscular en los pacientes varían con la edad y la severidad de la enfermedad.
Corrobora el compromiso neurogénico de esta afección.
En recién nacidos con AME I se observan gran número de células pequeñas de bordes redondeados, sin bordes angulados o agrupamiento neurogénico como el observado en pacientes mayores.
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El descubrimiento del gen responsable de la atrofia muscular espinal y la posibilidad de realizar el estudio genético, también nuestro país, a través de una muestra de sangre y extracción de DNA ha contribuido a certificar y simplificar el diagnóstico.
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El tratamiento de estos pacientes debe instaurarse precozmente y a cargo de un equipo multidisciplinario.
No existe hasta el minuto actual cura para esta enfermedad
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