Post on 29-Dec-2014
AUTACOIDES
Farmacología Aplicada
AUTACOIDES
Del griego autos, propio o sí mismo y akos, alivio o remedio
Sustancia específica formada por las células de un órgano y vertida en la sangre circulante para producir, sobre otros órganos, efectos análogos a los que realizan los medicamentos
AUTACOIDES
Algunas personas utilizan indistintamente los
términos de Autacoide y Hormona
Sin embargo las hormonas tienen la
característica de que actúan a distancia (por
ejemplo las hormonas hipofisiarias no actúan
en la hipófisis, sino en órganos distantes tales
como la tiroides, las glándulas suprarrenales,
las gónadas, etc.)
AUTACOIDES
Otro concepto que debe ser diferenciado de
Autacoide es el de parahormona, que esta
definida como una sustancia, producto del
metabolismo común que actúa como si fuera
una "hormona" en un órgano distante, aunque
no es sintetizada con ese objetivo específico
AUTACOIDES
Actúan en un sentido de excitación y
toman el nombre de hormonas
O bien actúan en un sentido de
inhibición y toman el nombre de
calonas o antihormonas
AUTACOIDES
Son sustancias
•formadas por el organismo
•de vida media breve
•que actúan cerca del sitio de síntesis
AUTACOIDESCLASIFICACIÓN
Tres grupos de autacoides Aminas Polipéptidos Lípidos (Eicosanoides)
AminasAminas PolipéptidosPolipéptidos LípidosLípidos
(( Eicosanoides)Eicosanoides)
HistaminaHistamina
SerotoninaSerotonina
AngiotensinaAngiotensina
BradiquininasBradiquininas
QuininasQuininas
VasopresinaVasopresina
PéptidoPéptido
NatriurétricoNatriurétrico
AuricularAuricular
PéptidoPéptido
IntestinalIntestinal
VasoactivoVasoactivo
Sustancia PSustancia P
NeurotensinaNeurotensina
ProstaglandinasProstaglandinas
TromboxanosTromboxanos
Ácido Ácido HidroxieicosaHidroxieicosa
TetraenóicoTetraenóico
ÁcidoÁcido
HidroperoxieicoHidroperoxieico
SatetraenoicoSatetraenoico
LeucotrienosLeucotrienos
LipoxinasLipoxinas
AUTACOIDESCLASIFICACIÓN
Los autacoides mas conocidos son:
Histamina Serotonina Prostaglandinas * Leucotrienos *
* Estos dos últimos son conocidos como Eicosanoides
HISTAMINA Y FÁRMACOS
ANTIHISTAMÍNICOS
HISTAMINA
La histamina es una amina biogénica derivada de la histidina mediante una carboxilasa (la histidina carboxilasa).
La histamina se produce principalmente en los mastocitos (derivados de los basófilos circulantes) aunque también se produce en muchas otras células del organismo tales como: Las células endoteliales, tracto gastrointestinal, piel y plaquetas.
Se necesita el Fosfato de piridoxal ( Vit B6)
COFACTOR
LIBERACION DE HISTAMINA
DIVERSOS ESTIMULOS PUEDEN DESENCADENAR LA LIBERACION DE HISTAMINA. ENTRE ELLOS:
1. Lisis del Mastocito: aplicación de frío, acción de toxinas bacterianas, venenos de insectos
2. Degranulación por exocitosis: por acción de Antígenos
3. Disolución de los gránulos citoplasmáticos: por acción de la radiación
4. Por regulación endógena: estimulada por compuestos endógenos tales como sustancia P, bradicinina, acetilcolina.
LA HISTAMINA TIENE LAS SIGUIENTES ACCIONES SOBRE LOS ÓRGANOS:
Pulmón: Bronco constricción.Contrae el músculo liso bronquial, efecto más intenso en enfermos con Asma bronquial.
Cardiovascular: Disminuye la Tensión Arterial por disminución en la resistencia vascular periférica.Aumento de la frecuencia cardiaca.
Glándulas: Aumenta las secreciones. (Mediante receptores H1). Participación en reacciones de hipersensibilidad. Shock anafiláctico.
Estómago: Aumenta la secreción de ácido clorhídrico (Mediante receptores H2) , además contrae el músculo liso intestinal.
HISTAMINA
Molécula hidrófila compuesta por:
Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la células basófilas de la sangre.
Anillo imidazólico
Cadena de
etilamino
RECEPTORES HISTAMÍNICOS
H1
H2
H4
H3
Membrana de células musculares lisas Bronquios Tracto gastrointestinal Tejido de conducción del corazón Algunas células secretoras terminaciones de
nervios sensitivos
RECEPTORES H1
• Membranas de células parietales de la mucosa gástrica
• Células musculares lisas de vasos• Células miocárdicas • Células basófilas (autorreceptores)
RECEPTORES H2
• Vías respiratorias• Tubo digestivo• SNC (presináptica, actuando como
autorreceptores)
RECEPTORES H3
• Células hematopoyéticas (eosinófilos, mastocitos)• Medula ósea• Aparato digestivo
RECEPTORES H4
Receptor H1 Receptor H2 Receptor H3 Receptor H4
Músculo liso de víaaérea y gastrointestinal,aparato cardiovascular,médula suprarrenal,células endoteliales,linfocitos, sistemanervioso central.
Sistema nerviosocentral, corazón,músculo liso de úteroy vascular,basófilos, mastocitos,linfocitos B y T.
Neuronas en el sistemanervioso central,nervios periféricos,mastocitos gástricos.
Pulmón, hígado, bazo,sistema nerviosocentral, neutrófiloseosinófilos. corazón,musculoesquelético.
Contracción delmúsculo liso bronquial,prurito, dolor,permeabilidad vascularaumentada,hipotensión, rubicundezfacial, liberación demediadores de lainflamación, generaciónde prostaglandinas,reclutamiento de célulasinflamatorias, secreciónde moco de la mucosabronquial, cefalea,taquicardia, activaciónde nervios aferentesvagales de vías aéreas:estimulando losreceptores de la tos,tiempo de conduccióndel nodoatrioventricular
Permeabilidad vascularaumentada, secrecióngástrica del HCl,Relajación del músculoliso bronquial,producción de moco delas vías aéreas, accióncronotrópica (+) enmúsculo del atrio,acción inotrópica (+) enmúsculo ventricular,efecto lipolítico encélulas sebáceas,estimulación de células tsupresoras, quimiotaxisde neutrófilos ybasófilos y la liberaciónde sus enzimas,citotoxicidad yproliferación delinfocitos, actividad delos natural killer,hipotensión, rubicundez,cefalea, taquicardia.
Previene labroncoconstricciónexcesiva, inhibe lasecreción de ácidogástrico, vasodilataciónde vasos cerebrales,funciona comofeedback (–) para:liberación deneurotransmisores enlos nervios periféricos,controla la producciónde histamina enneuronashistaminérgicas delsistema nerviosocentral, controla laliberación deneurotransmisores en elsistema nerviosocentral.corazón, vasos(vena safena), tejido linfoide (adenoides), aparatodigestivo y vía aérea; en esta última se ha encontradoen los nervios colinérgicos posganglionaresy su función es la de mediar la transmisión colinérgicaen el bronquio humano, evitando un efectode “exceso de broncoconstricción”
Presumiblementeparticipa en procesosinflamatorios como laalergia y el asma.
Fármacos Fármacos
antihistamínicantihistamínic
osos
ANTIHISTAMÍNICOS
Son fármacos que se usan para contrarrestar o bloquear los efectos causados en el organismo por la liberación de histamina
HISTAMINA
La histamina es una amina primaria derivada del imidazol.
La mayor fuente de histamina en el cuerpo humano son los mastocitos.
Se almacena en forma inactiva dentro de los gránulos basófilos de los mastocitos tisulares y leucocitos circulantes.
N
NH
NH2
HISTAMINA
La histamina o β-aminoetilimidazol fue aislada
por vez primera en 1907 por Windaus y Vogt
En l910, Daley y Laidlow estudiaron su efecto
biológico y descubrieron que estimulaba a
diversos músculos lisos, además de tener
intenso efecto vasodepresor
La Histamina se sintetiza en el aparato de Golgi en las células mastocitos y basófilos por descarboxilación enzimática.
Almacenaje y liberación de la histaminaMastocitos → gránulos secretoresBasófilos → Sulfato de chondroitin
Alergeno - Antígeno → IgE (interviene en el proceso de hipersensibilidad) → FcRI receptor ( superficie de la célula Mastocito) → dimerización IgE-Fc (alergeno) → exocitosis de granulositos (histamina y citoquinas).
MECANISMO DE ACCIÓN
FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS
Antihistamínicos H1
1era generación:
Difenhidramina
Dimenhidrinato
Prometazina
2da generación:
Loratadina
Desloratadina
Cetirizina
Antihistamínicos H2
Famotidina
Ranitidina
Cimetidina
Antihistamínicos H3
Tioperamida CiproxifanoBenpropitaProxifano
QUÍMICA DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS
Los antihistamínicos típicos poseen una cadena lateral de etilamina (similar a la de la propia histamina) unida a uno o más grupos cíclicos.
N
NH
NH2
ANTIHISTAMÍNICOS H1
Efectos de los antihistamínicos tipo H1
1.-Acción antihistamínicainhiben los efectos de la histamina.
2.-Efectos sobre el SNC Depresor. Algunos son eficaces para prevenir
mareos (pero no son útiles si el mareo ya esta presente).
3.-Acción anticolinérgica
Los derivados de etanolamina y etilendiamina pueden antagonizar a la acetilcolina en los nervios periféricos, es decir producen efectos semejantes a los de la atropina
4.-Acción antiadrenérgica
Los derivados de la fenotiacina ejercen ligero efecto de bloqueo de los receptores alfa adrenérgicos.
N
S
NCH3
CH3
5.-Acción anestésica local. La difenhidramina y la prometacina
principalmente, pero en realidad la mayoría de los antihistamínicos pueden producir anestesia local debido a que bloquean los canales del Na+ en la célula.
NO CH3
CH3
N
S
NCH3CH3
CH3
6.-Acción antiserotoninérgica
Algunos antihistamínicos, por ejemplo la ciproheptidina pueden bloquear a los receptores de la serotonina.
ANTIHISTAMÍNICOS H11ERA GENERACIÓN
1ª GENERACIÓN O SEDATIVOS
DIFENHIDRAMINA
DIMENHIDRINATO
CLORFENIRAMINA
HIDROXICINA
PROMETAZINA
KETOTIFENO
NO CH3
CH3
N
N
Cl
CH3
CH3
CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES
Las características estructurales de los antagonistas de receptores H1 se han empleado históricamente para clasificarlos en seis grupos químicos
etilendiaminas etanolaminas alquilaminas fenotiazinas piperazinas piperidinas
Etilendiaminas primera generación H1.
Sedante a nivel del SNC
NN
CH3
CH3
Molecular Form ula = C 17 H 22 N 2
ALCANOS Y ALQUENOS ANTIHISTAMÍNICOS
ampliamente utilizados →
PIPERAZINAS
Piperazinas están relacionadas con etilenediaminas y las etanolaminas benziléter
→ Vértigo, mareos, supresión de las nauseas y vómitos.
Ciclizina y meclizina → Efecto Teratogénico ratones, en humano ()
Hidroxizina ansiedad y estrés emocional, Metabolito ácido Cetirizina II Generación, No Sedante a nivel del SNC
ANTIHISTAMÍNICOS TRICÍCLICOS
Fenotiazina cadena lateral 2 átomo C máximo, 3 o mas átomos de C efecto antipsicótico
Antihistamínicos tricíclicos
NUEVOS ANTAGONISTAS
Varios de los nuevos antagonistas de los receptores H1 son piperidinas o al menos poseen anillos piperidínicos
ANTIHISTAMÍNICOS
El grupo etilamina, común a los antihistamínicos, también es compartido por muchos anticolinérgicos y bloqueadores adrenérgicos, por lo que estos compuestos tienen efectos antidopaminérgicos, antiserotoninérgicos y antimuscarínicos, que en muchos pacientes resultan indeseables, aunque también se han utilizado con fines terapéuticos
Fue uno de los primeros antihistamínicos en conocerse
Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Bloquea el efecto de la histamina en los
sitios del receptor H1 Agente anticolinérgico potente.
Difenhidramina Benadryl , Dimedrol
Vía Oral, parenteral im Vida media de 2-8 horas Metabolismo en varias enzimas hepáticas citocromo
P450 Excreción 94% a través de la orina, 6% a través de las
heces
Aplicaciones terapéuticas:Aplicaciones terapéuticas: Rinitis Alergia Urticaria
Toxicidad:Toxicidad: Alucinaciones Ataxia Convulsiones Taquicardia
Dimenhidrinato Dramamine
Fármaco antihistamínico, anticolinérgico y antivertiginoso
Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas: Efectos depresores sobre el sistema nervioso
central Inhiben la estimulación vestibular y del
laberinto que se produce en los viajes y en el vértigo (efectos anticolinérgicos)
Vía Oral, parenteral Metabolismo Hígado Vida media 1-4 horas Excreción Renal
Indicaciones terapéuticas: Prevenir las náuseas, vómitos y mareos
causados por viajes (Cinetosis ) (Cinetosis )
Toxicidad: Convulsiones Coma Depresión respiratoria
ANTIHISTAMÍNICOS H12DA GENERACIÓN
2ª GENERACIÓN O NO SEDATIVOS
LORATADINA
CETIRIZINA
TERFENADINA
ASTEMIZOL
EBASTINA
EPINASTINA
SEGUNDA GENERACIÓN
Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Bloqueador selectivo de los receptores H1 Carece de efectos depresores sobre el
sistema nervioso central (somnolencia)
Vía oral Metabolismo hepático intenso a través de las
isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 Vida media de 1 a 2 horas Eliminación por vía renal y fecal
LoratadinaClarityne, Loramine, Lorex
Indicaciones terapéuticas: Rinitis alérgica
Urticaria
Toxicidad:: Mareos Cefaleas Taquicardia
Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC
Acciones farmacológicas:Acciones farmacológicas:Produce una inhibición selectiva de los receptores periféricos H1 Inhibe la migración tisular de células inflamatorias y eosinófilas en ciertas urticarias
Cetrizina Reactine, Zyrtec
Vía oral Metabolismo hepático Vida media: 3 horas Excreción renal, heces
Indicaciones terapéuticas:Indicaciones terapéuticas: Rinitis alérgica Urticaria aguda Conjuntivitis alérgica
Toxicidad:Toxicidad: Somnolencia
Fármaco antihistamínico no sedante, de acción prolongada; es el metabolito activo principal de loratadina
Acciones Farmacológicas:Antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 No ingresa al SNCNo ingresa al SNCInhibe la liberación de citoquinas Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / proinflamatorias de los mastocitos / basófilos basófilos
DesloratadinaDelorat, Clarinex
Vía oral Vida media: 27horas Metabolismo hepático Excreción renal, heces
Indicaciones terapéuticas:Indicaciones terapéuticas: Urticaria Urticaria Rinitis alérgica Rinitis alérgica
Toxicidad:Toxicidad: Mareos Mareos Cefaleas Cefaleas TaquicardiaTaquicardia
USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS
ANTIHISTAMÍNICOS H1
Rinitis alérgica
Conjuntivitis alérgica
Urticaria
Prurito (dermatitis, picadura de insectos)
Náuseas y vómitos
ANTIHISTAMÍNICOS H2
Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Inhibidor de los Receptores H2 de
Histamina Reduce la secreción gástrica de ácido basal Aumenta el pH gástrico favoreciendo la
cicatrización de las úlceras
Vía oral y parenteral
Vida media de 2 a 4 horas
FamotidinaTipodex, Ulcerax, Nulcerin
Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado Eliminación renal
Indicaciones Terapéuticas:Indicaciones Terapéuticas:Úlcera gástrica y duodenalReflujo gastroesofágicoOtras condiciones hipersecretoras
patológicas
Toxicidad:Toxicidad: Latidos cardiacos anormales
Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas Inhibidor reversible y competitivo de los
receptores histamínicos H2. H2. Disminuye la secreción ácida gástrica.
Vía oral o parenteral Vida media de 2 a 3 horas
RanitidinaZantac, Ranidin
Metabolismo parcial en el hígado Excreción renal
Indicaciones terapéuticas:Indicaciones terapéuticas: Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica
incrementada) Reflujo gastroesofágico Gastritis úlcera péptica
Toxicidad:Toxicidad: Anormalidades de la marcha Hipotensión
Acciones Farmacológicas:Acciones Farmacológicas: Bloqueador de los receptores H2 de la
histamina. Inhibe la secreción de ácido gástrico
Vía oral Metabolismo en el hígado Vida media de 1 a 3 horas Excreción renal
CimetidinaFremet, Tagamet
Indicaciones terapéuticas:Indicaciones terapéuticas: Ulcera gástrica y duodenal Reflujo gastroesofágico Patologías hipersecretoras
Toxicidad: Impotencia Galactorrea
USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS
ANTIHISTAMÍNICOS H2
Úlcera gástrica y duodenal
Reflujo gastroesofágico
GastritisPatologías
hipersecretoras
ANTIHISTAMÍNICOSH3 Y H4
Antihistamínico H3
TioperamidaTioperamida
BenpropitaBenpropita
CiproxifanoCiproxifano
ProxifanoProxifano
DerivadoDerivado
ImidazólicoImidazólico
Antihistamínicos H3 Agonistas inversos
Acción broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una reacción broncodilatadora H3
Antihistamínico H4:
Homología estructural con el receptor H3
El antagonismo del receptor H4 podría ser de interés en el tratamiento de algunos procesos inflamatorios y alérgicos
Clasificación: De ultima generación o tercera generación
Desloratadina Tabletas 5mgJarabe 2.5mg/5mL
Adultos: 1 tableta c/24 horas
levocetirizina Tabletas 5mgJarabe 2.5mg/5mL
Adultos: 1 tableta c/24 horas