BETA TALASEMIAS

Adriana CeleminAndrea Celemin

Hemoglobina:

La hemoglobina es vital para el aporte normal de oxígeno a los tejidos; esta puede modificar la forma y la viscosidad de eritrocitos.

FUNCIONPara el trasporte de o2:la hb se tiene que unir de forma eficaz al

O2 del alveolo, retenerlo y liberarlo a los tejidos de los lechos capilares hísticos.

Estructura de la hemoglobina

Tetrámero de cadenas polipeptídicas de globina

Durante la vida embrionaria, fetal y adulta se producen diferentes hemoglobinas. La principal hemoglobina del adulto, HbA,

tiene la estructura 2 2. La hemoglobina fetal HbF ( 2 2) predomina

durante la mayor parte del embarazo la HbA2 ( 2 2) es una hemoglobina menor

del adulto.

Estructura

Cada cadena de globina envuelve entre sus pliegues un solo anillo hemo un anillo de protoporfirina IX que forma

un complejo con un átomo de hierro en estado ferroso (Fe2+) colocado en una posición óptima para permitir la unión reversible del oxígeno.

hemoglobinopatias

Las hemoglobinopatías son trastornos que afectan a la estructura, la función o la producción de hemoglobina.

Suelen ser hereditarias. Las distintas formas en que se

pueden presentar incluyen anemia hemolítica, eritrocitosis, cianosis o estigmas vaso-oclusivos

En las hemoglobinopatías se alteran la solubilidad y la unión reversible del oxígeno

dependen fundamentalmente de 1. los aminoácidos hidrófilos de la superficie2. aminoácidos hidrófobos que revisten la bolsa

de hemo3. histidina clave en la hélice F 4. aminoácidos que forman los puntos de

contacto alfa1 beta 1 y alfa1 beta2. Las mutaciones de estas regiones

estratégicas tienden a ser las que modifican la conducta clínica.

CLASIFICACION

EPIDEMIOLOGIA

Las hemoglobinopatías son especialmente frecuentes en las zonas geográficas en las que el paludismo es endémico.

La incidencia de talasemia beta es de 10 a 15% en las personas de origen Mediterráneo y del sudeste asiático, y de 0.8% en los negros estadounidenses.

TALASEMIAS

La talasemia es un grupo de anemias hemolíticas hereditarias en las que existe disminución de la síntesis de una o más de las cadenas polipeptídicas de la hemoglobina

Síndromes talasémicos son trastornos hereditarios de la

biosíntesis de las globinas alfa o beta. La reduccion de globina disminuye la

producción de tetrámeros de hemoglobina, lo que da lugar a hipocromía y microcitosis.

una acumulación desequilibrada de subunidades alfa o beta porque la síntesis de las globinas no afectadas continúa a velocidad normal.

Las hemoglobinas humanas están codificadas en dos agrupamientos de genes estrechamente ligados los genes de globina similar a alfa están en

el cromosoma 16, y los genes similares a beta en el cromosoma 11

síndromes talasémicos beta Las mutaciones que produce la

talasemia pueden afectar a cualquier paso en la vía de la expresión de los genes de globina:

hipocromía y la microcitosis caracterizan a todas las formas de talasemia beta, ante la menor cantidad de tetrámeros de hemoglobina

transcripciónProcesamiento del precursor

de mRNA

Traducción y metabolismo de la cadena de globina b

Beta talasemia grave (anemia de cooley)

Ambos genes de la cadena beta tienen delecciones.

Durante el primer año o dos primeros años de vida, pueden

palidos irritables Sin apetito

Expuestos a infecciones

Aumenta el bazo higado y corazon

Uno de los problemas principales es la acumulación de hierro en el corazón y otros órganos, provocando insuficiencia cardiaca (20 años)

Necesitan frecuentes transfusiones de sangre y puede que no vivan mucho tiempo.

Acumulacion de globinas a y b no

equilibradas

Hacen que se acumulen

cadenas alfa

Que forman cuerpos de

inclusion toxicos

Que destruyen los eritoblastos en medula roja

eritrocitos que sobreviven

tienen la gran carga de los cuerpos de inclusión

son detectados en el bazo

Y se da anemia hemolitica

Esto activa a la eritropoyesis

Habra una hiperplasian eritroide que afecta bazo e

higado

Beta talasemia leve o característica de talasemia

 - un gen beta tiene una delección, provocando anemia. La talasemia leve se divide en:

Talasemia mínima - la persona tiene pocos o ningún síntoma.

Talasemia intermedia - la persona tiene una anemia de moderada a grave.

Los afectados por talasemia beta intermedia tienen un fenotipo más leve y pueden sobrevivir sin transfusión.

Los términos talasemia beta menor y rasgo talasémico beta describen los heterocigotos asintomáticos de talasemia beta.

La talasemia beta menor (es decir, rasgo talasémico) suele manifestarse por profunda microcitosis e hipocromía con dianocitos, y con anemia mínima o leve.

Diagnostico

El estado de portador puede determinarse por lo siguiente:

hemograma completo (su sigla en inglés es CBC) - medición del tamaño, el número y la madurez de diferentes glóbulos en un volumen específico de sangre.

Electroforesis de la hemoglobina con Cuantificación de A2 - procedimiento de laboratorio que diferencia los tipos de hemoglobina presentes.

la electroforesis de hemoglobina revela un aumento de la HbA2 (3.5 a 7.5%), pero algunas formas incluyen HbA2 normal, de HbF alta, o ambas

Actualmente se realiza dx prenatal de talasemias.

El diagnóstico del DNA se basa en la amplificación por PCR del DNA fetal

Diagnóstico y tratamiento de las talasemias

El diagnóstico de talasemia mayor beta se hace durante la niñez

X presencia de anemia profunda acompañada de: los signos de eritropoyesis ineficaz masiva: Hepato-esplenomegalia, microcitosis profunda imagen característica del frotis de

sangre mayores niveles de HbF, HbA2, o ambas.

Muchos pacientes requieren hipertransfusión por largo tiempo para mantener el valor hematócrito de 27 a 30%, en intermedia y menor aveces no necesitan de la transfusion

Se precisa esplenectomía cuando las necesidades anuales de transfusión aumentan más de 50%.

suplementos de ácido fólico.

RECOMENDACIONES

Se recomienda la vacunación contra neumococo, Y vigilancia estrecha en busca de infecciones, úlceras en las piernas y trastornos de las vías biliares.

Es necesaria una valoración endocrinológica temprana en busca de intolerancia a la glucosa, disfunción tiroidea y retraso puberal o de los caracteres sexuales secundarios.

Se debe advertir a los pacientes con rasgo talasémico beta que su cuadro hematológico puede parecerse al de una ferropenia