Post on 06-Jan-2015
Catabolismo de los Aminoácidos aromáticosReacción de la Fenilalanina Hidroxilasa
Fenilalanina Tirosina
Fenilalanina Hidroxilasa
Dihidropterina reductasa
REACCION DE TRANSAMINACION DE FENILALANINA
Segunda ruta del metabolismo de fenilalanina, muy poco utilizada: FENILCETONURIA.
Fenilalanina + Piruvato Fenilpiruvato + Alanina
Fenilpiruvato
Fenilacetato Fenilactato
PPL
aminotransferasa
CO2 O=
Fenilcetonuria
DEGRADACION DE TIROSINA TIROSINEMIA - ALCAPTONURIA
Tirosina
P-Hidroxifenilpiruvato
Homogentisato
Homogentisato
Maleilacetoacetato
Fumarilacetoacetato
Tirosina aminotransferasa
Dioxigenasa
1,2-dioxigenasa
*
*
DESÓRDENES DEL METABOLISMO DE TIROSINA
PRECURSOR DE: HORMONAS TIROIDEAS – CATECOLAMINAS – MELANINA
CLASIFICACIÓN
1- TIROSINEMIA TIPO OREGON DEFIC. DE TIROSINA AMINOTRANSFERASA
2- TIROSINEMIA HEREDITARIA -NEONATAL -HEPATORENAL CONGÉNITA DEFIC. DE P-OH-FENILPIRÚVICO OXIDASA
3- TIROSINEMIA TRANSITORIA DEL RN
ALCAPTONURIA
•1859: SE OBSERVA QUE LA ORINA DE LOS ENFERMOS SE PONIA OSCURA CUANDO SE DEJABA AL AIRE
•SE LLAMA A LA SUSTANCIA : ALCAPTÓN (AVIDEZ POR EL OXÍGENO EN MEDIO ALCALINO)
•Y FINALMENTE SE IDENTIFICA COMO 2,5-DI-OH FENILACÉTICO ÁC. HOMOGENTÍSICO
•LA ENZIMA DEFICIENTE ES : HOMOGENTÍSICO OXIDASA
ALBINISMO OCULO-CUTÁNEOMANIFESTACIONES CLÍNICAS: AGUDEZA VISUAL – FOTOFOBIA –NISTAGMUS
1- TIROSINASA (-)2- TIROSINASA (+)3- SÍNDROME DE HERMANSKY- PUDLAK4- SÍNDROME DE CHEDIAK-HIGASHI5- SÍNDROME DE CROSS6- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO MARRÓN7- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO BERMEJO8- ALBINISMO OCULO-CUTÁNEO AD9- ALBINISMO NEGRO SENSONEURAL10- ALBINISMO MUTANTE AMARILLO
Descarboxilación de aminoácidos
•Microorganismos del intestino y ciertas bacterias presentes en productos de fermentación, poseen enzimas que catalizan la descarboxilación de aminoácidos.
•Estas reacciones dan lugar a la formación de POLIAMINAS con gran actividad fisiológica denominadas en general “AMINAS BIÓGENAS”.
•Este tipo de proceso forma parte de la putrefacción de proteínas por acción de enzimas bacterianas. Por ejemplo a partir de lisina se obtiene cadaverina y a partir de ornitina se obtiene putrescina. Estos compuestos sirven de marcadores para medir la calidad de la carne y de su estado de conservación.
•En tejidos animales también existen enzimas que catalizan este tipo de reacciones y las aminas biógenas formadas por este mecanismo son sustancias de importancia funcional. Por ej.: histamina, serotonina, triptamina y dopamina.
Mecanismos generales de la Mecanismos generales de la
descarboxilacióndescarboxilación
lisina cadaverinaornitina putrescinahistidina histaminatirosina tiramina triptófano triptaminaácido glutámico amino-butírico
Las poliaminas: espermidina y espermina, seforman a partir de putrescina
REACCIONES DE DESCARBOXILACION
HISTIDINA
TIROSINA
GLUTAMATO
TRIPTOFANO
DOPA
DESCARBOXILASA
PPL
HISTAMINA
TIRAMINA
SEROTONINA
GABA
DOPAMINA
VD
VC
PA HCl
(-) SN
(-) SN
FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOACIDOS
• GLICINA Purinas, Hemo, Glutatión• SERINA Derivados de folato, esfingosina.• METIONINA SAM• GLUTAMINA y GLUTAMATO GABA• FENILALANINA y TIROSINA Catecolaminas• TIROSINA Tiramina, Melanina, Hormonas tiroideas.• TRIPTOFANO Serotonina, Triptamina, Melatonina, Acido
nicotínico.• ARGININA Oxido Nítrico• SERINA Y METIONINA Acetilcolina• HISTIDINA Histamina.• ARGININA, GLICINA Y METIONINA Creatina
FUNCIONES PRECURSORAS DE LOS AMINOÁCIDOS
• Las monoaminas constituyen el grupo principal de NEUROTRANSMISORES del sistema nervioso (SN).
• La característica diferencial de estas sustancias es la presencia de un grupo amino (-NH2), por lo que también se denominan AMINAS BIÓGENAS.
• Proceden de aminoácidos precursores definiendo así dos grupos: LAS CATECOLAMINAS, derivadas de la tirosina yLAS INDOLAMINAS, que derivan del triptófano.
• Las catecolaminas incluyen a la dopamina, la noradrenalina y la adrenalina.
• Las indolaminas son la serotonina y la melatonina.
• Las catecolaminas actúan como transmisores químicos del sistema adrenérgico
Vida media muy corta: 15 a 30 segundos
VC
VC- VD
Actividad Glucogenolítica y lipolítica
TRIPTOFANO PRECURSOR DE:
•SEROTONINA PODEROSO VASOPRESOR Y ESTIMULANTE DE LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO
•MELATONINA HORMONA QUE PRODUCE LA GLÁNDULA PINEAL Y EN NERVIOS PERIFÉRICOS, EN LOS ANIMALES ACTÚA REGULANDO LOS CICLOS CIRCADIANOS (LUZ-OSCURIDAD, FERTILIDAD E INFERTILIDAD)
•ÁCIDO NICOTÍNICO VITAMINA DEL COMPLEJO B, FORMA
PARTE DE LAS COENZIMAS NAD Y
NADP, SU DEFICIENCIA PRODUCE
PELAGRA
REACCION DE BIOSINTESIS DE OXIDO NITRICO
NO
S
NO: (+) Guanilciclasa
GMPc: Vasodilatación
NO: Molécula señalizadora
5 segundos de vida media
Radical Libre factor de relajación vascular y en macrófagos destruye microorganismos.
REACCION DE SINTESIS DE CREATINA FOSFATO
Arginina
OrnitinaGlicina
Creatina
Creatina quinasa
Guanidinoacetato
S-Adenosil metionina (SAM) S-Adenosin
homocisteína Creatina fosfato
• Producida en el hígado y almacenada en la fibra muscular. • Es la combinación de 3 aminoácidos: glicina, arginina y metionina. • Esta combinación es la responsable de producir ATP
• La creatinafosfato es un compuesto inestable se cicla espontánea e irreversiblemente para formar creatinina y fosfato libre
• Creatinina se elimina por orina la cantidad excretada en 24h es relativamente constante en cada individuo y está relacionada con la masa muscular. Valor de referencia de funcionamiento renal.
BIOSINTESIS DE AMINOACIDOS
• Los mamíferos sintetizan los aminoácidos no esenciales.
• El esqueleto carbonado de la mayoría de los aminoácidos proceden de: Glicerol-3-fosfato, piruvato, -cetoglutarato u oxalacetato.
• Varios aminoácidos se obtienen por reacciones de transaminación.
• En varias reacciones de síntesis, se utilizan como dadores de equivalentes de reducción NADPH ó NADH y como dadores de carbono derivados de Folato ó SAM.
• Se gasta energía metabólica del ATP
Reacciones en las que interviene amoníaco
Aspartato Glutamato-cetoglu- tarato
Asparragina Glutamato GlutaminaCarbamil fosfato
NH3
CO2
Arginina
Pirimidinas
Urea
Otros aminoácidos
Purinas, amino azúcares, triptofano, histidina, etc.
BIOSINTESIS DE AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES
ASPARTATO, GLUTAMATO Y ALANINA
PIRUVATO
OXALACETATO
-CETOGLUTARATO
ALANINA (GPT)
ASPARTATO (GOT)
GLUTAMATO(GDH)
TRANSAMINACION
BIOSINTESIS DE SERINA y GLICINA
GLICERATO-3-P
3-P-OH-PIRUVATO
3-P-SERINA
SERINA GLICINA
Deshidrogenasa
Transaminasa
Fosfatasa
Serina hidroximetil
transferasa
NADH
NAD+
+ H+
H2O
Pi
GLU
-KGLU
FH4
N5N6-MetFH4
PRECURSORES PARA LA BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS ESENCIALES
Molécula Precursora Aminoácidos Ribosa-5 fosfato Histidina
Eritrosa 4-Fosfato Fenilalanina Triptofano
Piruvato Valina Leucina Oxalacetato (Aspartato) Metionina Treonina
Lisina Isoleucina
Cetoglutarato (Glutamato) Arginina