Ciència que estudia els efectes biològics adversos de les substàncies químiques (inclou fàrmacs).

“Totes les substàncies químiques poden ser tòxiques segons la dosi” (Paracelso, s.XVI).

Se li exigeix que classifiqui les substàncies químiques en: innòcues i tòxiques.

El veritable risc d’una substància està en l’ús que se’n fa. L’abús de qualsevol substància resulta perjudicial. Ex: - Vitamina C càlculs renals- Na Cl càncer d’estómac- Oxigen defectes en els nadons- Vitamina A dermatitis, cefalees...- Aspirina irritació GI, acúfens...

TOXICOLOGIA

ÍNDEX TERAPÈUTIC

Relació entre la dosi tòxica i la dosi terapèutica d’un fàrmac.

Relació toxicitat / eficàcia d’un fàrmac.

Quan més gran és, més segur serà el fàrmac.

DL50

IT = DE50

MESURES DE LA TOXICITAT (I)

Toxicitat aguda: Determinació de la DL50

- 1 dosi mort a les 24 h.

Toxicitat subaguda:- dosis repetides < 3 mesos efectes tòxics.

Toxicitat crònica:- dosis repetides > 3 mesos efectes tòxics.

MESURES DE LA TOXICITAT (II)

Teratogènia: Capacitat per induir alteracions en la gestació.- Malformacions fetals.- Esterilitat.- Alteracions del creixement fetal.- Alteracions gèniques.- Mort del fetus.

Poder carcinogenètic:- in vivo: aparició de tumors.- in vitro: aparició de mutacions (ex: test d’Ames), formació de complexos de DNA, lesions als àcids nucleics, citotoxicitat.

EXTRACCIÓ ACTIVA DE TÒXICS

1) Per via digestiva: - Xarop d’ipecacuana i apomorfina- Rentat gàstric- Carbó activat- Laxants

2) Per via renal:- Diürèsi forçada: àcida, neutra o alcalina.

3) Per via extrarenal:- Hemodiàlisi- Transfusió- Recanvi plasmàtic- Exsanguinoperfusió

EXTRACCIÓ DE TÒXICSPER VIA DIGESTIVA (I)

Xarop d’ipecacuana: - Emètic (tarda 1/2 h. en fer efecte).- Indicacions: ingesta oral de tòxics.- En nens: prioritat enfront el rentat d’estómac.- Contraindicacions:

* Volàtils (gasolina,

hidrocarburs, ...)* Càustics (lleixiu, hidròxid de sodi,...)* Si s’han superat les 4 hores.* Depressió de la consciència.

EXTRACCIÓ DE TÒXICSPER VIA DIGESTIVA (II)

Apomorfina: - Emètic. - Administrar per via subcutània.- Provoca depressió respiratòria.

Rentat gàstric:- Indicacions: ingesta oral de tòxics.- S’utilitza quan el xarop d’ipecacuana és ineficaç.- Pot utilitzar-se en comatosos.

EXTRACCIÓ DE TÒXICSPER VIA DIGESTIVA (III)

Carbó activat: - 40 g dissolts en 200 ml d’aigua tèbia.- Adsorbeix el tòxic.- Provoca restrenyiment.

Laxants:- Sulfat de sodi i magnesi.- Indicacions: ingesta oral de tòxics.- Contraindicacions:

* Càustics*Patologia associada

EXTRACCIÓ DE TÒXICSPER VIA RENAL

Diürèsi forçada: - Líquids via EV.- Per a tòxics que s’eliminin per l’orina.- Contraindicacions:

* Insuficiència renal.* Insuficiència cardíaca.* Edema cerebral.* HTA severa.

Àcida: per eliminar tòxics bàsics (amfetamines, quinina,...). Amb tetraclorur d’amoni.

Bàsica: per eliminar tòxics àcids (AAS, barbitúrics,...). Amb sèrums bicarbonatats.

Neutra: per a tòxics neutres (amanita, liti,...). Amb glucosalí i manitol.

EXTRACCIÓ DE TÒXICSPER VIA EXTRARENAL

Hemodiàlisi: - Indicacions: Intoxicacions per

* metanol > 0,5 g/l.* etilenglicol > 0,5 g/l.* etanol > 4 g/l.* AAS > 80 mg/dl* fenobarbital* teofil·lina* liti* paraquat.

Hemoperfusió: per barbitúrics de vida curta o intermitja.

Recanvi plasmàtic: per intoxicacions amb amanita faloides, tiroxina.

Exsanguinoperfusió: per fòsfor blanc.

ANTÍDOTS MÉS UTILITZATS

TÒXIC ANTÍDOT

àcids llet, llet de magnèsiaamanita faloides i muscaria atropinaanticoagulants cumarínics vitamina Kanticolinesteràsics atropinaarsènic dimercaprol (BAL)bari i derivats sulfat sòdicbenzodiazepines flumazenilbismut i derivats atropina, dimercaprolbotulisme antitoxina botulínicabromurs clorur sòdiccarbasona dimercaprolcianur tiosulfat de sodicurare neostigmina coure penicilaminadepiladors llet de magnèsiadigitàlics clorur potàsicetilenglicol alcohol etílicfenol sucrat de calciferro desferroxaminafluorurs gluconat càlcic

ANTÍDOTS MÉS UTILITZATS

TÒXIC ANTÍDOT

fosfats orgànics atropinafòsfor i derivats permanganat potàsicheparina protaminainsulina glucagónisoniazida vitamina B6

laxants irritants atropinalleixiu suc de llimona magnesi gluconat càlcicmercuri i derivats dimercaprolmetalls pesats (excepte tali) tanins i aigua

albuminosa o penicilamina

metanol alcohol etílicmetotrexat àcid folínicmorfina i derivats naloxonanicotina atropinaoxalats gluconat càlcicparacetamol N-acetilcisteïna parasimpaticomimètics atropinaplom penicilaminaverí d’escorpins, aranyes, antisèrum serps... corresponent