Post on 15-Apr-2017
HISTOPLASMOSISHISTOPLASMOSIS
Es una infección micótica intracelular del sistema retículo endotelial causada por la inhalación del hongo. Aproximadamente el 95% de los casos de histoplasmosis son inaparentes, subclínicos o benignos. El cinco por ciento de los casos tiene enfermedad pulmonar progresiva, cutánea crónica o una enfermedad sistémica o una enfermedad sistémica fatal aguda fulminante. Todas las etapas de esta enfermedad pueden confundirse con tuberculosis.Distribución: En todo el mundo, especialmente los casos esporádicos EEUU ocurren en Australia.Agente etiológico: Histoplasma capsulatum, especialmente de suelo enriquecido con las excretas de pollo, estorninos y los murciélagos.
Histoplasmosis
HISTOPLASMA CAPSULATUM. Darling 1906
Sinonimia: Histoplasma capsulatum var. capsulatum
Teleomorfo: Ayelomyces capsulatum. Kwon-Chung. 1972
HISTORIAHISTORIADarling en 1906 describió estructuras capsuladas dentro de células hepáticas, bazo y ganglios en la autopsia de un paciente.Pensó que se trataba de un protozoario, denominandolo: Histoplasma capsulatumEmmons en 1949 aisló el hongo del suelo y demostró que la contaminación se produce por la inhalación de esporas.Realizó in vitro la transformación de la fase filamentosa a la levaduriforme.Kwon-Chung en 1972 descubrió la forma perfecta (teleomorfo).En el paciente con SIDA la histoplasmosis se ha convertido en la 3ra. micosis de importancia en los EE.UU
H. capsulatum es un hongo que se encuentra en los EE.UU (este y centro), en América central y sur, Antillas francesas, Oceanía, Japón, India, Viet-nam, Malasia, cercano oriente y Africa.En Europa raros casos autóctonos. La mayoría por importación.Se encuentra en el guano de los murciélagos, en la mayoría de las cuevas produciendo innumerables casos de contaminación a los visitantes , espeleólogos y habitantes de la zona.
H. capsulatum contamina principalmente a los habitantes del área rural (criadores de aves guardabosques, obreros agrícolas...).Se estiman 40 Millones de Americanos infectados.Un gran número de animales pueden contraer la enfermedad (gatos, perros…)
PATOGENIA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD
PRIMO-INFECCION PULMONAR Presencia de una o más localizaciones intra-parenquimatosas asociadas con adenopatias hiliares y mediastinales.
Evoluciona hacia la necrosis caseosa hasta la calcificación. Diagnóstico diferencial con la tuberculosis y otras micosis pulmonares.La mayoría de los casos son asintomáticos.Durante los primeros años de la epidemia de SIDA no se mencionaba a la histoplasmosis entre las infecciones oportunistas frecuentes en estos pacientesLa histoplasmosis diseminada es frecuente en infectados por el VIH que viven en zonas donde la infección por este hongo es endémica.
En el SIDA, la histoplasmosis se caracteriza por ser multisistémica, con elevada frecuencia de lesiones cutáneomucosas y pulmonares, baja rentabilidad de los métodos inmunológicos de diagnóstico, frecuente aislamiento del hongo de médula ósea y sangre y mala respuesta al tratamiento.
El mecanismo patogénico puede ser: tanto la reactivación de una infección latente crónica como la progresión a enfermedad de una infección recientemente adquirida.
El paciente con SIDA tiene riesgo de esta enfermedad cuando el nivel de linfocitos CD4 es de 200 cel/mm3 o menos.
La sintomatología es inespecífica y puede manifestarse solamente por fiebre y repercusión general.
En 10 a 20% de los casos se manifiesta por shock séptico, falla hepática y/o renal, distrés respiratorio y coagulopatía.
El pulmón casi siempre está afectado aunque la radiografía puede ser normal.
Los patrones radiológicos pulmonares pueden ser variados: infiltrados pulmonares o siembras miliares, con o sin adenomegalias hiliares y/o mediastinales
HISTOPLASMA CAPSULATUM
HISTOPLASMOSISHISTOPLASMOSIS DISEMINADADISEMINADA
De aparición tardía.Frecuente en los inmunodeprimidos Manifestaciones cutáneas.Es frecuente la hepato y esplenomegalia. Las lesiones cutáneas pueden ser la primera manifestación y en muchos de los enfermos se asocian a las lesiones pulmonares, orientando hacia su etiología.
PATOGENIAPATOGENIA
HISTOPLASMA CAPSULATUMHISTOPLASMA CAPSULATUM Histoplasmosis cutánea Histoplasmosis cutánea
HISTOPLASMA CAPSULATUMHISTOPLASMA CAPSULATUM
Histoplasmosis cutáneaHistoplasmosis cutánea
Con menos frecuencia se observan lesiones en mucosa nasal, sinusal, de paladar, laringe, intestino.
HISTOPLASMA CAPSULATUMHISTOPLASMA CAPSULATUM
Lesión en paladarLesión en paladar
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SINTOMATOLOGIASINTOMATOLOGIAFiebre elevada, Astenia importante,Hepatoesplenomegalia y Adenopatias. Neumonía intersticial.Lesiones digestivas.Ulceración de la mucosa bucal Toque de las glándulas suprarrenales Mortal sin tratamiento.
DIAGNOSTICO MICOLOGICO
Toma de muestrasDe origen pulmonar ( LBA, esputos ).Frotis de lesiones de las mucosas.Médula ósea, Biopsias de ganglios.Hemocultivos, LCR, Orina.
Examen directoObservación difícil, levaduras ovoides muy pequeñas (2 -3 ).
ColoracionesWright, Giemsa, Grocott, PAS, HE.Se observa: levaduras de pared gruesa con citoplasma condensado dentro de los macrófagos.
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331
323
Blastoconidias intracitoplasmáticas. Col. de Wright.100X.
HISTOPLASMA CAPSULATUMHISTOPLASMA CAPSULATUMSANGRE PERIFERICASANGRE PERIFERICA
a. Macrófagos de Pulmón. b. Médula óseaFormas levaduriformes intracitoplasmáticas.
a b
LCR. Macrófagos. Formas levaduriformes intracitoplasmáticas.
CultivosSe utiliza : Sabouraud Dextrosa Agar
Sabouraud- Cloramfenicol- Actidiona Agar cerebro corazón
Sembrar mínimo dos tubos de cada cultivo. Incubación a temperatura ambiente y 37 C.
Examen macroscópico
Crecimiento lento(entre 8 a 20 días a TA), colonia algodonosa, blanca a beige, pulvurulenta.
A 37° C colonia color crema (beige), levaduriforme, de aspecto cerebriforme.
Cultivos a temperatura ambiente y 37°C. en Sabouraud aislamiento. (20 días de incubación)
A. Forma filamentosa B. Forma levaduriforme
AA
BB
Examen micromorfologia
Temperatura ambiente:Hifas finas y septadas.Conidias pequeñas redondas o piriformes (microconidias) sobre un pequeño pedúnculoConidias grandes redondeadas (macroconidia tuberculada) con pared gruesa equinulada sobre un conidióforo alargado.
Colonia levaduriforme a 37ºC
Examen microscópico
37°: levadura muy pequeña, ovalada de 3 a 5
BlastoconidiasBlastoconidias
Levaduras a 37ºC. Azul de algodón lactofenol.100X
DIAGNOSTICO INMUNOSEROLOGICO
Intradermoreacción (solo para encuestas epidemiólogicas).
Inmunoprecipitaíón:IDD,IEF, Electrosineresis.Existen dos bandas o arcos de precipitación: H (infeción aguda), M (persiste por más tiempo).
INMUNOSEROLOGIA
INMUNODOBLE DIFUSIONINMUNODOBLE DIFUSION
HH
MM
H. Banda HH. Banda H
M. Banda MM. Banda M
TitulaciónTitulación
Histoplasmosis CIEF
Ag
T?
IDDH
M (70% de los pacientes)
Ambas bandas tienen valor semiológico
banda M forma aguda o crónica, infección pasada prueba cutánea reciente. Sola indica infección precoz banda H forma activa y progresiva, no es influenciada por la histoplasmina, rara vez aparece solabanda H y M 10% de los pacientes
DETECCIÓN DE ANTÍGENO POLISACARIDO
Wheat, desarrolló una prueba de radioinmunoensayo para la detección rápida del antígeno polisacárido del Histoplasma capsulatum en sangre, orina y líquido cefalorraquídeo (LCR) con una sensibilidad del 97.3% y una especificidad del 98%.
Clin lnfect Dis 2000;30:877-1.Clin lnfect Dis 2000;30:877-1.
FUTURO CERCANOLa biología molecular toma importancia para el diagnóstico de las infecciones por H. capsulatum.Rev Iberoam Micol 2000; Rev Iberoam Micol 2000; 17: 121-12617: 121-126
Rev.Chil Infect Rev.Chil Infect 2004;21(1):39-472004;21(1):39-47
Método diagnóstico
Manifestaciones clínicas
Ventajas Desventajas
Sensibilidad (%)Diseminad
aPulmonar crónica
Autolimitada*
Microscopia 43 17-40 9 Rápido Baja sensibilidad
Cultivo 85 85 15
Gold standard 2-4 semanas de incubación
Diagnóstico definitivo
Baja sensibilidad en
la forma autolimitada
Pruebas serológicas 71 100 98
Rápido Falsos positivos y
falsos negativos
Sensible en las formas crónicas y
autolimitadas
Detección de antígeno 92 15-21 39
RápidoPobre
sensibilidad en la crónica y en la autolimitada
Sensible en la forma
diseminada Costos elevadosÚtil para
monitoraer la terapia
Diagnóstico molecular 69-10 NE NE Alta especificidad Costos
elevadosRápido
Histoplasmosis Diseminada Infantil
Es una infección grave y poco frecuente. Se desarrolla tras la inhalación de esporas
transmitidas por via aerea procedente de gallineros o cuevas de murciélagos.
Se presenta en niños menores de 2 años
Histoplasmosis Diseminada InfantilCuadro clínico
Fiebre Anemia, trombocitopenia Adenopatias, hepatoesplenomegalia Vómito, dolor abdominal y diarrea crónica Obstrucción, hemorragia y perforación
OMD del moco fecal en la HDI Numerosas levaduras pequeñas (racimos de
uvas) 2 a 4 micras de diámetro Intra y extracelulares Morfología oval o circular Halo claro alrededor Masa protoplasmica en semiluna
Levaduras pequeñas en racimos
Macrófago con levaduras intracelulares
Acumulo de levaduras en racimo
HDI Conclusiones:
Diagnóstico Precoz Sensible y específica Facil de obtener Rapidez en el resultado Cultivo para confirmar Inmunologia negativa no descarta HDI