Post on 12-Aug-2015
Los péptidos endógenos juegan un papel importante en la homeostasis, cardiovascular y de electrolitos, normalSon importantes en HTA, Insuf. cardiaca congestiva y la respuesta fisiológica a la deprivación de líquidos
Interactúan con:• órganos efectores• SNC Órganos circum ventriculares Área postrema órganos subfornicales Órgano vasculoso de la lámina terminal
PEPTIDOS/REGULACIÓN CARDIOVASCULAR
Riñón
Nervios simpáticos Renina-Ang II-Ald
ADH ANP
Control de EEC
La secreción de renina renal es regulada por:
1- Receptores vasculares de estiramiento (renales y sistémicos)
2- Receptores de Na de la mácula densa
3- Sistema nervioso simpático
4- La Ang II, HAD y la concentración de K
Sistema Renina-Angiotensina Aldosterona
Angiotensinógeno
No-ACE vías(ej, quimasa)
Renina Angiotensina I
Angiotensina II
ACE
BradikininaFragmentos
Inactivos
Aldosterona AT2
AT1
ANGIOTENSINA II
Resistencia
Periférica
FunciónRenal
Estructura cardiovascular
Respuesta Presora Rápida Respuesta Presora LentaVascular + Cardiaca
Hipertrofia + Remodelam.
I. Vasoconstricción directa
II. Aumento neurotransmisión
noradrenergica
III. Aumento descarga simpática (SNC)
IV. Liberación catecolaminas en la médula
I. Aumento de reabs. de Na por TCP
II. Aumento liberación aldosterona
III. Alterada hemodinamia renal
I. Estimulación del crecimiento celular
II. Cambios hemodinámicos A. Aumento de poscarga y precarga cardíaca
B. Aumento de la tensión de la pared vascular
ANGIOTENSINA II
at2
AT2 AT1
•Vasodilatación renal y sistémica
•Reabsorción renal de Na disminuída
•Disminución de inflamación
•Disminución de mitogénesis
•Disminución de hipertrofia miocitos
•Disminución de fibrosis cardíaca
Vasoconstricción renal y sistémica
•Reabsorción renal de Na aumentada
•Activación de citoquinas inflamatorias
•Crecimiento del músculo liso vascular
•Estrés oxidativo
•Disfunción endotelial
•Aumento del inhibidor del activador del pasminógeno/trombosis
Ang II y ateroesclerosis
Etapa temprana
Aumento del estrés oxidativo de la pared arterial
Aumento de la captación de LDL oxidada
Aumento de la degradación de ON
Disfunción endotelial
Etapa tardía
Mitogénesis de las CMLV
Acumulación de matriz extracelular (TGF)
Depósito de fibrina y fibrinógeno (PAI-I)
Inestabilidad de la placa
Sites of action of drugs that relax vascular smooth muscle
Angiotensin II receptorantagonistsLosartanValsartan
Ca2+-channel blockers
DihydropyridinesVerapamilDiltiazem
K+-channel activatorsMinoxidil
Diazoxide
Activators of theNO/guanylate cyclase pathway
HydralazineNitroglycerinNitroprusside
-AdrenoceptorantagonistsPrazosinTerazosin
K+
Ca2+
NO
CYTOPLASM
K+
Na+
ADP + Pi
Pump
K+
ATP
Na+
Permease hypothesis
Na+
Distal convoluted tubule cell
Aldosterone from blood
diffusion into cell
Apicalmembrane
Basolateralmembrane
InterstitiumNucleus
Inducedgene
HREmRNA
Aldosterone-inducedproteins
cytoplasmic mineralocorticoid receptor (MR)
homodimeric steroid-receptor complex
Figure 2. Mechanism of action of aldosterone
Mitochondrion
MetabolichypothesisTubular
lumen Na+ pump hypothesis
Na+ Na+Na+
Na+
K+,H+
Mácula densacontiene reninahigado
Angiotensinogenoen plasma
Angiotensina I
Renina secreción
Angiotensina III
Aminopeptidasa
Productos inactivos
Angiotensinasas
Angiotensina II
ECA circulación Pulmonar convierte AI a AII
Adrenal cortex(zona
glomerulosa)
Aldosterona
VasoconstricciónAumento de PA Tubulo
Renal
Reabsorción de Na+
Disminución Na+ sanguíneo causa secreción de renin
“Volumen sanguíneo efectivo"
Formación y metabolismo de angiotensina en el torrente sanguíneo y su relación con el control dinámico del sistema renina-angiotensina-aldosterona.
inhibido por “priles”
receptor bloqueado por sartanes
Inducido por GC & E2
Efectos negativos del sistema renina angiotensina
En insuficiencia cardiaca congestiva
flujo renal renina AngII
poscarga RP
precarga H2O
•Se exacerba el proceso patológico
•Se promueve la hipertrofia, remodelamiento cardíaco directo e indirecto
Fluid,electrolyte,
vascularhomeostasis
Elevation
positivefeedback
STRETCHATRIAL
RECEPTOR Pro-AtrialNatriuretic
Peptide(Pro ANP)
ANP (circulating form)
selective cleavage
Negative Feedback
Arterial Effects(vasodilation)
BP
Adrenal Effects Aldosterone
Renal Effects
RENIN GFR RBF UV UNa
Figure 4. Schematic diagram of the ANP hormonal system. The pro-hormone, proANP, is stored in granules in perinuclear atrial cardiocytes. Elevated vascular volume results in the release of ANP,
LRRSSC
FGGRIDRIGAQS GL
GCNS FRY
S
SS
Peptido Natriuretico Atrial
• Acciones:– 1) Vasodilata las arteriolas aferentes y contrae las
arteriolas eferentes, aumentando el volumen de filtrado y la carga filtrada de sodio.
– 2) Inhibe la secreción de renina
– 3) Inhibe la secreción de aldosterona por la corteza adrenal.
ANP (cont)
– 4) Inhibe la reabsorción de NaCl en el TCD. En parte por la reducidos niveles de aldosterona, el ANP tambien actúa directamente sobre las células tubulares a través de segundos mensajeros cGMP inhibiendo los canales de la membrana apical y la reabsorción de NaCl.
– 5) Inhibe la secreción de ADH y su acción en el tubulo colector.
Sed
En el SNC
Apetito sal
Angiotensina
II
ANP
Aldosterone
Vasoconstriction
A nivel sistémico
Angiotensin II
ANP
Ca2+
Ca channel
PLCGq
HypovolemiaLow Na+
Angiotensin receptor
Ca2+
IP3
PIP2
DAG
Phosphorylation
Increased Aldosterone
StAR P-450scc
18-OHase
Na+
Reabsorption
CaMDependent
Kinase
Ca2+
Mechanisms by which angiotensin II (III) promote the synthesis and secretion of aldosterone from the zona glomerulosa
Angiotensin II (III)
SERCell
Proliferation
Proteinkinase C
|OP
PLCGq
Angiotensin receptor
PIP2
Phosphorylation
Decreased Aldosterone
StAR P-450scc
18-OHase
Na+
Excretion
CaM Dependent Kinase (inactive at low intracellular Ca2+)
Ca2+
Ca channel
Ca2+ SER
lack of activation of Gq because angiotensin II (III) is not present
Mechanism by which ANP lowers intracellular Ca2+ to oppose angiotensin II (III) leading to decreased production/release of aldosterone
PKG-catalyzedphosphorylation of aninward Ca2+ channel is inhibitory and therebylowers intracellular Ca2+ to inhibit aldosterone production
Hypervolemia
ANP
ANP receptor
GuanylylCyclase
Phosphorylation
GTP cGMP
Protein kinase G(PKG)
X
X
X
Proteinkinase C