Post on 07-May-2015
description
Juan-Manuel AnayaCentro de Estudio de Enfermedades Autoinmunes
Escuela de Medicina y Ciencias de la SaludUniversidad del Rosario
“El Arte es yo, la Ciencia es nosotros”
De Claude Bernard a la Tautología Autoinmune
“Drama inédito, leído y rechazado con
numerosas correcciones por Saint-Marc Girardin”
Cordero-Moreno R. Evocación de Claude Bernard. De los orígenes del saber a la ciencia experimental de Claude Bernard.
Gac Méd Caracas 1995;103:275-289
Claude Bernard (1813-1878)
1843: Doctor en Medicina. “Del jugo gástrico y de su papel en la nutrición”.
1848: Descubre la glicogénesis hepática y estudia el páncreas.1855: Jefe de la Cátedra de Fisiología Experimental François
Magendie, en el Colegio de Francia.1853: Doctor en Zoología.
“Investigación de una nueva función del hígado, considerado productor de azúcar en seres humanos y animales”.
1856: Estudios sobre la especificidad de la parálisis del curare.1860: Puesta en evidencia del “medio interno” (Homeostasis).1865: "Introducción al Estudio de la Medicina Experimental” 1868: Profesor designado en el Museo de Historia Natural.
Sánchez-Garnica DE. Las pasiones del laboratorio. Claude Bernard y el nacimiento de la fisiología moderna. En: El taller de las ideas:
diez lecciones de historia de la ciencia. José Luis González Reci (Ed). Plaza y Valdez S.A. Barcelon. 2005.
«Distinguido, de belleza noble y rostro amable, sin ninguna pedantería, ni aire de sabio; con una simpleza a la antigua, de conversación muy natural, pero la más rica en ideas justas y profundas».
Luis Pasteur de Claude Bernard.
En: Marduel MA. Claude Bernard. Un physiologiste natif du Beaujolais.
Sa Famille, sa vie, son oeuvre. 2006.
“En el origen de todo conocimiento hay una idea, un pensamiento. Luego, la experiencia confirma la idea”
Claude Bernard“Introducción al Estudio
de la Medicina Experimental”Paris, 1865
“El hospital es el vestíbulo de la medicina científica; es el primer campo de observación al que debe ir el médico. Pero es el laboratorio el verdadero santuario de la ciencia médica. Es allí donde el médico busca las explicaciones de la vida al estado normal y patológico, por medio del análisis experimental”.
“Para progresar, la Medicina debe entrar gradualmente en el método de investigación común a las ciencias experimentales, aplicando el método científico experimental para la resolución de los problemas biológicos y médicos.”
Método Experimental
1. Observación de los fenómenos.2. Formulación de una idea o
hipótesis, que interroga los fenómenos.
3. Experimentación (confirmación o no de la hipótesis).
«Pour les arts et les lettres, la personnalité domine tout. Il s’agit là d’une création spontanée de l’esprit, et cela n’a plus rien de commun avec la constatation des phénomènes naturels, dans lesquels notre esprit ne doit rien créer [...]. Un poète contemporain a caractérisé ce sentiment de la personnalité de l’art et de l’impersonnalité de la science par ces mots : l’art, c’est moi ; la science, c’est nous.
La méthode expérimentale est la méthode scientifique qui proclame la liberté de l’esprit et de la pensée»
«En las artes y las humanidades, la personalidad domina todo. Se trata de una creación mental espontánea, y no tiene nada en común con la observación de los fenómenos naturales, en la que nuestra mente no tiene nada que crear [...]. Un poeta contemporáneo ha caracterizado este sentimiento de la personalidad del arte y de la impersonalidad de la ciencia con estas palabras: el arte soy yo, la ciencia es nosotros.El método experimental es el método científico, que proclama la libertad de opinión y pensamiento».
"Lo que René Descartes hizo por las ciencias naturales, Claude Bernard lo hizo por la ciencia de la vida"Henri Bergson, 1913
“Reglas ciertas y fáciles en las que la observación rigurosa impide que no se suponga nunca por verdadero lo que es falso”
René Descartes1596 –1650
Criterios de veracidad científica
• Consistencia lógica.• Concordancia con los hechos observados,
rigurosamente recogidos.• Los resultados no deben corresponder a
un solo ensayo.• Coherencia con fenómenos relacionados.• Consenso real entre expertos.• Confirmación, o rechazo, por parte de
investigadores independientes.• Acuerdo en que incluso la evidencia más
confiable puede ser provisional.
De Claude Bernard a la Tautología AutoinmuneEL CREA es un Centro de Investigación
Ziman J. Prometheus Bound: Science in a Dynamic Steady State, 1994.
1. Aplicación del método experimental. Medicina Traslacional.2. Trabajo en equipo.3. Espacio social para la iniciativa personal y la creatividad.4. Tiempo para que las ideas puedan crecer hacia la madurez. 5. Franqueza para debatir y criticar. 6. Hospitalidad hacia la novedad.7. Respeto para los expertos especializados.
Principales Enfermedades Autoinmunes
¿Qué es la Tautología Autoinmune?
En retórica, tautología (del griego ταυτολογία, “decir lo mismo”) es una afirmación obvia.
En lógica, una tautología es una fórmula que resulta verdadera en cualquier interpretación.
En autoinmunidad, tautología indica que las enfermedades autoinmunes (EAI) son similares unas a otras. Vpq = EAI1~EAI2~EAI3
PacientesFamiliaresControles
• Consentimiento• Historia Clínica• Muestras
Genotipage
• Bases de Datos
• DNA• Suero
Análisis Genético, Bioinformático& Estadístico
Estudios basados en FamiliasT1D (n=98), CTR (n=113). pSS (n=101), MAS (84),
CTR (n=124).
Estudios de Asociación. LES (n=320), AR (n=1200), pSS (n=400), EM (n=200)
CTR (n=1800).
Pacientes & Métodos
1. Preponderancia Femenina
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune
Quintero OL, et al. J Autoimmun 2012;38:J109-19
1. Preponderancia femenina 2. Signos y síntomas compartidos (subfenotipos)3. Poliautoinmunidad4. Agregación 5. Severidad en función de la edad de inicio 6. Fisiopatología similar 7. Agentes medioambientales similares8. Influencia de la ancestría en el curso clínico9. Factores genéticos comunes10. Tratamiento similar
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune
Poliautoinmunidad Autoinmunidad Familiar
Anaya et al Clin Dev Immunol. 2006Anaya et al. Expert Rev Clin Immunol 2007
Castiblanco J and Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007Rojas-Villarraga et al. Autoimmun Rev 2010
Anaya JM. Arthritis Res Ther 2010Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis 2012
Anaya et al. Autoimmune Dis 2012Cárdenas-Roldan et al. BMC Medicine 2013
Poliautoinmunidad en 1.083 pacientes con cuatro enfermedades autoinmunes
Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis. 2012
LES AR EM ESC
N % N % N % N %
N 335 30.9 304 28.1 154 14.2 290 26,8
Poliautoinmunidad 136 40.6 98 32.2 21 13.6 118 40.7
EAIT 60 17.9 64 21.1 14 9.1 67 23.1
SS 47 14.0 36 11.8 4 2.6 43 14.8
VIT 2 1.3
SAP 48 14.3 8 2.6
CBP 15 5.2
MAS 39 11.6 16 5.3 3 2 28 9.7
Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis 2012
Conglomerados de enfermedades autoinmunes Basados en 84 pacientes con síndrome autoinmune múltiple
Anaya et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2012;43:256-64.
Loci asociados con Poliautoinmunidad(síndrome autoinmune múltiple)
Crom. Microsatélite Nombre p
1p35.1 ATA79C10 0,001
6p22.3 D6S1959 GATA29A01 0,001
7p15.3 D7S1802 GATA41G07M 0,002
13q31.1 D13S317 GATA7G10 0,001
14q32.12 D14S617 GGAA21G11L 0,005
16p12.1 D16S769 GATA71H05 0,006
18q21.32 D18S1357 ATA7D07 0,005
21q22.2 D21S2055 GATA188F04 0,002
Anaya et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2012;43:256-64.
Locus Enfermedad autoinmune asociada
1p35.1 Enf. Crohn, LES
6p22.3 MHC, HLA
7p15 EM, AITD, LES, T1D
13q31.1 EM, colangitis autoinmune, AR
14q32 EAIT, T1D
16p12.1 LES, AR
18q21.32 CD226: AITD, T1D, AR, LES, SSc, EM, MAS
21q22 LES, T1D
Loci asociados con el síndrome autoinmune múltiple y otras enfermedades autoinmunes
Anaya et al. Clin Rev Allergy Immunol. 2012;43:256-64.
Poliautoinmunidad Autoinmunidad Familiar
Anaya et al Clin Dev Immunol. 2006Anaya et al. Expert Rev Clin Immunol 2007
Castiblanco J and Anaya JM. Ann NY Acad Sci 2007Rojas-Villarraga et al. Autoimmun Rev 2010
Anaya JM. Arthritis Res Ther 2010Rojas-Villarraga et al. Autoimmune Dis 2012
Anaya et al. Autoimmune Dis 2012Cárdenas-Roldan et al. BMC Medicine 2013
Enfermedad Autoinmune Familiar vs. Autoinmunidad Familiar
¿Cómo se agregan las enfermedades autoinmunes?
Cárdenas-Roldan et al. BMC Medicine 2013
1. Preponderancia femenina 2. Signos y síntomas compartidos3. Poliautoinmunidad4. Agregación
5. Severidad en función de la edad de inicio
6. Fisiopatología similar 7. Agentes medioambientales similares8. Influencia de la ancestría en el curso clínico9. Factores genéticos comunes10. Tratamiento similar
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunes
La Tautología Autoinmune
Fisiopatología de las enfermedades autoinmunes
Mecanismos comunes Fenotipo en función del
organo blanco
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunesLa Tautología Autoinmune
1. Preponderancia femenina 2. Signos y síntomas compartidos3. Poliautoinmunidad4. Agregación 5. Severidad en función de la edad de inicio 6. Fisiopatología similar 7. Agentes medioambientales similares
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunesLa Tautología Autoinmune
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunesLa Tautología Autoinmune
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunesLa Tautología Autoinmune
7. Agentes medioambientales similares
IgG anti-EBV en pacientes Colombianos
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunesLa Tautología Autoinmune
Arango MT, et al. En preparación.
1. Preponderancia femenina 2. Signos y síntomas compartidos3. Poliautoinmunidad4. Agregación 5. Severidad en función de la edad de inicio 6. Fisiopatología similar 7. Agentes medioambientales similares8. Influencia de la ancestría en el curso clínico9. Factores genéticos comunes10. Tratamiento similar
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunesLa Tautología Autoinmune
Factor importante en la susceptibilidad y en la heterogeneidad clínica de las enfermedades autoinmunes.
La ancestría amerindia ha sido asociada con un incremento en el número de alelos de riesgo para LES.
Gradientes latitudinales en las frecuencias alélicas debido a la ancestría pueden influir en el efecto observado del genotipo en el fenotipo.
Efecto de la Ancestría en las Enfermedades Autoinmunes
1. Preponderancia femenina 2. Signos y síntomas compartidos3. Poliautoinmunidad4. Agregación 5. Severidad en función de la edad de inicio 6. Fisiopatología similar 7. Agentes medioambientales similares8. Influencia de la ancestría en el curso clínico
9. Factores genéticos comunes10. Tratamiento similar
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunesLa Tautología Autoinmune
DR4 OR: 3.9 (2.89-5.27)DRB1*0405 OR:7.2 (3.36-15.27)
DQ2 OR:1.93 (1.09-3.41) DQB1*0201 OR:2.32
(1.12-4.8)
DRB1*0301 OR:3.63 (1.25-10.47)
Alelos HLA comunes a diversas enfermedades autoinmunes en América Latina
Cruz-Tapias et al. Autoimmune Dis. 2012
Factores Genéticos Comunes de las Enfermedades Autoinmunes
Artritis Reumatoide
Lupus Eritematoso Sistémico
Síndrome de Sjögren Correa PA, et al. J Rheumatol 2005
Anaya JM, et al. Genes Immun 2005 Anaya JM et al. Clin Dev Immunol 2006
Mamtani M et al. Ann Rheum Dis 2007 Castiblanco J, Anaya JM. Hum Immunol 2008
Palomino-Morales RJ et al. Genes Immun 2008 Delgado-Vega AM et al. 2009 Anaya JM, et al. J Autoimm 2009
Anaya JM, et al. Autoimmun Rev 2011 # Indica protección
HLA-DRB1*0404
TNF-308A
IL1B +3953T#
TAP2*0201
PTPN22 +1858T
NOS3 i4b
HLA-DRB1*0301-DQB1*0201
NFKBIL1 +738T#
CCR5 HHE and HHG*2
BAK1 GCA HaplotypeCCL3L1 CNV
STAT4 rs7574865TTIRAP (MAL) 108L#
ITGAM rs1143679 ACD226 rs763361 T
Artritis ReumatoideColombianosRamírez et al. Clin Exp Rheumatol 2012
Lupus Eritematoso Sistémico ColombianosAnaya et al. Genes Immun. 2005;6:628.Ramírez et al. Clin Exp Rheumatol 2012Argentinos Orrú et al. Hum Mol Genet 2009;18:569.
PTPN22 (1858 T) Factor de riesgo común para enfermedades autoinmunes
en America Latina
Sindrome de SjögrenColombianosAnaya et al. Genes Immun. 2005;6:628.
Diabetes Tipo 1ColombianosAnaya et al. Genes Immun. 2005;6:628-31.Brasileros Chagastelles et al .Tissue Antigens 2010;76:144.Rassi et al. Ann N Y Acad Sci. 2008;1150:282.
1. Preponderancia femenina 2. Signos y síntomas compartidos3. Poliautoinmunidad4. Agregación 5. Severidad en función de la edad de inicio 6. Fisiopatología similar 7. Agentes medioambientales similares8. Influencia de la ancestría en el curso clínico9. Factores genéticos comunes10. Tratamiento similar
Mecanismos comunes de las enfermedades autoinmunesLa Tautología Autoinmune
La heterogeneidad de las enfermedades autoinmunes se basa en los resultados epidemiológicos, patológicos y de diagnóstico, pero en realidad, sus mecanismos inmunogenéticos son similares
La Tautología AutoinmuneConclusiones
La mejor evidencia que apoya un origen común para las enfermedades autoinmunes corresponde a la poliautoinmunidad y la autoinmundad familiar
La Tautología AutoinmuneConclusiones
Los factores genéticos para las enfermedades autoinmunes consisten en 2 tipos: aquellos que son comunes a muchas enfermedades y aquellos que son específicos para una determinada enfermedad.
La Tautología AutoinmuneConclusiones
La identificación de los mecanismos comunes mejorará nuestra comprensión de estas enfermedades, permitirá predecirlas, prevenirlas y descubrir nuevos tratamientos.
La Tautología AutoinmuneConclusiones
AR Genotipo
La Artritis Reumatoide es Predecible
Pre-clínica
ART
¿Severidad? HLA-DRB1*0404
TNF2
Tabaco
anti-CCP
ATCD de Autoinmunidad
Anaya et al. Artritis Reumatoide. CIB. 2006 Rojas-Villarraga A, et al. J Autoimmun 2009
t’
Gracias!