Post on 23-Jan-2016
De la Puente Gómez Ana BelénEscobar Morales Elva MarcelaOceguera Navarro FlaviaOchoa Araujo Dora AlineVillegas Camou Jorge Edgar
Basófilos como clave de la regulación de la inflamación
alérgica e inmunidad Th2
Flavia Oceguera
Introducción
INTRODUCCION
Basófilos inicialmente como expectadores
Baja cantidad de células en comparación de mastocitos y eosinófilos
Citocinas proalérgicas, IL-3, IL-4, IL-13 histamina, leucotrienos
Experimentos in vivo: basófilos murinos como reguladores de la alergia in vivo
+ orquestación inmunidad Th2: producción alergenos
INTRODUCCIÓN
Punto crucial descubrimient
o de la producción de citocinas pro inflamatorias
por mastocitos
Antes de los marcadores
basófilo-eosinófilos
Presencia en órganos
afectados no probada
Alta afinidad a receptores
IgE: histamina
eicosanoides
1% de leucocitos
circulantes
Manejar desarrollo de respuesta cel. TAcción limitada en humanos para iL-4BASÓFILOS rápidamente sintetizan iL-
4: e iL-13 papel crucial en atopia
Basófilos Mastocitos
Habilidad mastocitos limitada en piel y pulmón para IL-4
Regulan C T y su adhesión a células endoteliales
factor estimulador de colonias de macrófagos granulocitos, factor de necrosis tumoral α
IL-1), IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13
Soporte potencial para respuestas Th2
IL-3 IL-4 (+ que IL-5 )
Cantidad
Jorge Villegas
Los basófilos son la principal fuente de IL4 e IL13 y son reclutados a los tejidos afectados por la inflamación
alérgica
BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES
Basófilo
CCRI-3, CXCRI, CXCR3, y CXCR4
Los basófilos expresan una gran variedad de receptores de quimiocinas
Facilitan su emigración
Basófilo específico BB1
Anticuerpos 2D7Enfermedades Alérgicas
BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES
Resulta responsable del 72% de la proteína IL-4 en la
mucosa bronquial
Producción temprana de IL-4 e IL-13 en sangre periférica
Basófilo
Los basófilos son al fuente mas importante de IL-4 e IL-13Gato, alérgeno Fel d1
IL-4IL-13
• Pro-alérgicas• Aumento de adhesión celular (molécula-1 de expresión)• Reclutamiento de Leucocitos en los tejidos afectados• La IL-4 es vital para la diferenciación de Linf. CD4+ Th2• Células B, mayor síntesis de IgE
BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES
Dora Ochoa
Los basófilos regulan las reacciones de fase tardía y la
inflamación alérgica
LOS BASÓFILOS REGULAN LAS REACCIONES DE FASE TARDÍA Y LA INFLAMACIÓN ALÉRGICA
CRÓNICA
Mastocitos Pueden producir facilmente citocinas producidas por Th2
Basófilos Papel principal en la inflamación alérgica
No había inflamación crónica alérgica
después del agotamiento previo de
los basófilos circulantes
Mastocitos, células T , células NK, no eran necesarios para la
fase tardía en reacciones alergicas.
BASÓFILOS COMO MODULADORES POTENCIALES DE LA SÍNTESIS
LOCAL DE IGE
células B que residen en la mucosa bronquial de los pacientes asmáticos sufren cambio de clase a la síntesis de IgE
Síntesis de IgE se produce no sólo en los ganglios linfáticos
También a nivel local dentro de los órganos afectados por la inflamación alérgica.
IgE se producen de manera local propiciando la entrada de
células inmunomoduladoras efectoras de la alergia, como
los basófilos.
Potencian la sintesis de IgE
BASÓFILOS COMO MODULADORES POTENCIALES DE LA SÍNTESIS
LOCAL DE IGE
El cambio a clase E de las inmunoglobulinas es
controlado por IL-3, IL-13 y la unión del ligando CD40 a
las células B
Il-3C
Il-13
CD40
Célula B
BASÓFILOS COMO MODULADORES POTENCIALES DE LA SÍNTESIS
LOCAL DE IGE
IN VITRO
Mastocitos Sólo pueden estimular la síntesis de IgE por las células B
en presencia IL-4
Basófilos No ha sido plenamente comprobado, el enlace entre
los basófilos del tejido asociado y las células B sin duda representa un círculo vicioso convincente con un incremento de IgE y sensibilización de
células efectoras en la fisiopatología de la enfermedad alérgica.
IN VIVO
Basófilos
Belen De la Puente
Los basófilos controlan la inmunidad Th2?
exposición a los alérgenos
IL4 células T CD4
Síntesis de IgE y regulan la
inflamación crónica alérgica
IL4Ralfa Stat6
la inmunoterapia específica con los alérgenos reduce la reactividad basofilica y la inmunidad Th2.
inmunización con el alergeno de la proteasa, la papaína
Activados por alérgenos proteasa por actividad innata y liberando Th2 citocinas que son esenciales en la iniciación de la diferenciación th2.
linfopoietin estromal del timo
IL4
factor de conducción Th2.
El estroma del timo lymphopoietin anticuerpos neutralizante induce a disminuir la diferenciación de Th2 sin afectar la maduración de células dendríticas y la acumulación de basófilos dentro de los ganglios linfáticos
Los basofilos producen IL4 y IL13 en individuos no sensibilizados por medio de diversos desencadenantes,
entre los cuales causan la activación de FceRI que al unirse con IgE forman un no antígeno específico. En los
que incluyen Antígenos parasitarios • schistosoma mansoni, echinococcus
multilocularisAntígenos Lectinas• concanavalin A
Super antígenos virales • HIV
ACTIVADORES INNATOS DE LOS BASÓFILOS
ACTIVADORES INNATOS DE LOS BASOFILOS
La liberación de citocinas basófilicas también es causada
receptores tipo Toll
receptores tipo inmunoglobulinas de leucocitos
IL3
C5a/C3a
factor de crecimiento nervioso
síntesis de citocinas th2.
(10 ng/mL)
Liberación de IgE (1 ng/mL)
Participa en modelos de alergia y el asma alérgica, donde se correlaciona con la severidad de la enfermedad y los niveles de IgE, dado a su función en la mejora de la síntesis de citocinas th2 de basófilos de
Elva Escobar
Basófilos como blancos para el tratamiento antialérgico
BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL TRATAMIENTO
ANTIALÉRGICO
Inflamación alérgica- inmunidad Th2
Blanco para el tx antialérgico
Glucocorticoides
Metilxantinas
Inhibidores de la calcineurina
Cromoglicato
IgE
BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL TRATAMIENTO
ANTIALÉRGICO
Omalizumab
Anticuerpo monoclonal anti-IgE
Reduce la sensibilizacion de células efectoras y la expresión de FC€RI
Disminuye la reactividad de los basófilos
BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL TRATAMIENTO
ANTIALÉRGICO
SyK
Señal activadora asociada a la activación de FC€RI
Señales inhibidoras-desensibilización funcional
src
Homóloga
2 dominios- inositol 5 fosfatasa (SHIP)
Enzima inhibidora
involucrada en la señalización
mediada por IgE
CD300a
CD200R
Siglec-8
FCγRIIb
TERAPIA ANTIALÉRGICA
CONCLUSIONES
Papel importante en la inflamación
crónica alérgica
Inmunomodulador
Contribuyen a la
sintomatología alérgica e
inmunidad Th2
Blanco terapéutico
obvio
Bibliografía
Bernhard F. Gibbs, Basophils as key regulators of allergic inflammation and Th2-type immunity,, WAO Journal, 2008
Gracias !