DIABETES MELLITUS 2 Y OBESIDAD

División de Lípidos y DiabetesFacultad de Medicina

Universidad Nacional de Colombia

Marzo 2010

DM2 y Obesidad

Resistencia a la insulina

Insuficiencia secreción insulina

DM2 y Obesidad

Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219

DM2 y Obesidad

I- TEJIDO ADIPOSO E INFLAMACIÓN

II- TEJIDO ADIPOSO Y ÁCIDOS GRASOS LIBRES

III- TEJIDO ADIPOSO Y ADIPOCITOCINAS

DM 2 - Obesidad

I- TEJIDO ADIPOSO E INFLAMACIÓN

Componentes celularesAdipocitosPreadipocitosCélulas pluripotencialesCélulas endotelialesPericitosMonocitosMacrófagos

Rasouli N,. Kern PA. J Clin Endocrinol Metab.. 2008; 93: SS64–S73

DM 2 - Obesidad

Macrófagos

Observaciones que implican a los macrófagos tejido adiposo en desarrollo de inflamación y resistencia a la insulina

1. Número de macrófagos2. Expresión genes inflamatorios macrófagos3. Pico expresión genes precede o coincide

hiperinsulinemia4. Ablación genética señal inflamatoria protege

contra resistencia a la insulina

Cinti S. J. Lipid Res. 2005. 46: 2347–2355

DM 2 - Obesidad Macrófagos

DM 2 – Obesidad

MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO

S. Galic et al. Molecular and Cellular Endocrinology 2010;316:129

DM 2 - Obesidad Tejido adiposo – Células T

Lumeng et al. Nature Medicine. 2009; 15: 846

DM 2 – Obesidad MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO

Knockout o inhibición de JNK1 o IKKpreviene resistencia a insulina en modelos de ratón

Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219

DM 2 – Obesidad MACRÓFAGOS EN TEJIDO ADIPOSO

Olefsky JM, Glass CK. Annu Rev Physiol. 2010;72:219

DM 2 – Obesidad

Adipocito - MCP-1

Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

DM 2 - Obesidad

II- TEJIDO ADIPOSO Y ÁCIDOS GRASOS LIBRES

Frigolet Vázquez-Vela et al. Archives of Medical Research 2008 ;39:728

DM 2 – Obesidad

Adipocito

Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

DM 2 – Obesidad

Adipocito

Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

DM 2 – Obesidad

Adipocito

Maury E, Brichard SM. Molecular and Cellular Endocrinology.2010;314:1

DM 2 – Obesidad

Resistencia a la Insulina – Músculo Esquelético

Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

DM 2 – Obesidad

Resistencia a la Insulina

DM 2 – Obesidad

Resistencia a la Insulina – Músculo EsqueléticoIL-6

Guilherme A et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2008; 9: 367

DM 2 – Obesidad

III- TEJIDO ADIPOSO Y ADIPOCITOCINAS

HUMANOS OBESOS - DM2 DISMINUCIÓN EXPRESIÓN GLUT-4

DM 2 – Obesidad

Resistencia a la Insulina – Adipocitocinas

DM 2 – Obesidad

RBP-4Proteína enlazante 4 del retinol

expresión tejido adiposo de ratón con ablación (adiposo específica) de GLUT-4

niveles circulantes en ratones y humanos obesos

Resistencia a la Insulina – Adipocitocinas DM 2 – Obesidad

Fenretinide (retinoide sintético): excreción urinaria de RBP-4 Disminuye resistencia insulina en ratón con dieta rica grasa

DM 2 – Obesidad

RBP-4

DM 2 - Obesidad

RESISTINASíntesis en humanos: macrófagos

¿Altera la sensibilidad a la insulina? Modelo de ratón de resistina humana + dieta rica en grasa

MCP-1

Infiltación macrófagos tejido adiposo

Lipólisis

PKC músculo esquelético

Resistencia a la insulina

DM 2 – Obesidad

Adipocito - Leptina

DM 2 - Obesidad

Adipocito - Leptina

Oswal A, Yeo G. Obesity. 2010;18:221

DM 2 - Obesidad

Adipocito - Adiponectina

Modificado de Kadowaki T, Yamauchi T. Endocrine Reviews. 2005;26:439

Antoniades C. et al. Obesity Reviews. 2009;10:269

DM 2 - Obesidad

RESISTENCIA A LA INSULINA

GRACIAS

DM 2 – Obesidad