Post on 24-Dec-2015
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DIABETES MELLITUSCLASIFICACION
Es una enfermedad crónica en la cual el cuerpo no puede regular la cantidad de azúcar en la sangre.
Carlos Oscar Cuauhteca GarnicaRangel Herrera Daniela
Resultado de una alteración del metabolismo de los Hidratos de Carbono, debido a la deficiente producción de insulina (absoluta o relativa)
Clasificación de diabetes
Diabetes Primaria: genética, hereditaria o esencial
Diabetes Secundaria: debida a lesiones pancreaticas, enfermedades endocrinas y administración de glucocorticoides.
Células Beta
Célula del páncreas localizadas en los islotes de Langerhans.
Sintetizan y segregan la insulina
Controla los niveles de glucosa en la sangre.
Diabetes tipo I
Caracterizada por una destrucción de las células beta pancreáticas, deficiencia absoluta de insulina(Autoinmune)
Se deja de producir, o escasamente se produce insulina
CLASIFICACION DE LA DIABETES MELLITUS TIPO I
Diabetes Mellitus tipo 1:
Se distinguen dos sub-grupos:
1 A. Diabetes autoinmune: con marcadores positivos en un 85-95% de los casos, anticuerpos antiislotes (ICAs), antiGADs (decarboxilasa del ac. glutámico) y anti tirosina fosfatasas IA2 e IA2 ß. Esta forma también se asocia a genes HLA.
1B. Diabetes idiopática: Con igual comportamiento metabólico, pero sin asociación con marcadores de autoinmunidad ni de HLA.
Factores principales
• Genéticos
• Ambientales
• Inmunitarios
Factores Genéticos
• Principal gen de predisposición en la región HLA del cromosoma 6
• Polimorfismos en HLA(antígenos leucocitarios) 40 – 50% de riesgo genético de DM tipo 1
• Genes que codifican moléculas del MHC(Complejo mayor de histocompatibilidad) clase II
• Haplotipo HLA DR3, HLA DR4 o ambos
Factores autoinmunitarios
Anomalías en insulitis (inflamación de los islotes):
• Autoanticuerpos en islotes
• Linfocitos activados en islotes y ganglios peripancreáticos
• Linfocitos T • Liberación de citoquinas (TNF–α, interferón gamma, IL-1)
Moléculas objetivo
• Insulina
• GAD ( glutamato descarboxilasa )
• GABA (gamma-aminobutírico)
• ICA-512/IA-2 (
• Fogrina
Factores ambientales
No concluyentes
Factores ambientales hipotéticos:
• Virus de la rubéola • Virus de coxsackie • Exposición precoz a proteínas de leche de vaca • Exposición precoz a nitrosureas
DIABETES MELLITUS TIPO 2
Antes llamada diabetes no insulinodependiente o diabetes mellitus de la edad madura.
Esta causada por una menor sensibilidad de los tejidos efectores a las acciones metabólicas de la insulina:
Resistencia a la insulina
Es mucho mas frecuente que la tipo 1
Representa alrededor del 90% de los casos de diabetes mellitus.
En la mayoría de los pacientes se manifiesta después de los 30 años.
FACTORES DE RIESGO
Edad mayor de 30 años
Obesidad o sobrepeso
Familiares de primer grado con diabetes
Pertenencia a un grupo étnico de alta prevalencia
Bajo peso al nacer
Sedentarismo
Exceso de alimentos energéticos (grasas, azúcares)
Exceso de alimentos con alto índice glucémico y bajos en fibras
Sedentarismo
Antecedente de diabetes gestacional o de recién nacidos macrosómicos
Hipertensión arterial
Hipertrigliceridemia
Intolerancia a la glucosa o glucemia anormal en ayuno
FACTORES GENETICOS Hasta el año 2007 sólo se habían asociado 3 genes de modo
consistente con la DM2:
PPARG KNCJ11 TCF7L2
Primera variante genétic
a
Pro12Ala
Se expresa en el tejido adiposo
Regula la transcripción de genes implicados en la adipogénesis
TCF7L2: Transcription factor 7 – like 2
TCF7L2 •QUECodifica proteínas implicadas en la
secreción de insulina
•ES
El gen más fuertemente
asociado con la DM2
RESISTENCIA A LA INSULINA
Disminución de la respuesta de los tejidos a la insulina.
Un aumento de las concentraciones de insulina con niveles normales de glucosa en plasma indica una resistencia a la insulina
Las condiciones que se asocian con elevaciones en las concentraciones de insulina y con la disminución en la fijación de la misma a los receptores incluyen:
Obesidad
Alta ingesta de carbohidratos
Sobreinsulinizacion exogena cronica.
• Tolerancia a la glucosa casi normal
Etapas inciciales
• Hiperinsulinemia compensatoria
Aumenta la resistencia a la insulina
Hiperglucemia posprandial
Resistencia a la insulina
Utilizacion de glucosa por los tejidos sensibles a
glucosa
La producción hepática de
glucosa
aumenta
altera
Hiperglucemia en
diabetes
Elevados niveles de glucosa plasmatica
Mecanismo molecular de la resistencia a la insulina
Reduccion en la actividad tirosin cinasa del receptor de insullina
Estas alteraciones son secundarias a la hiperinsulinemia
El defecto de las señales de cinasa de PI-3 puede disminuir la translocación de glut4 a la membrana
Las anormalidades de los receptores insulinicos (en concentración, afinidad, o ambas) afectan la acción de la insulina.
Los tejidos blanco realizan una regulación descendente del numero de receptores insulinicos sobre la superficie celular en respuesta a las concentraciones crónicamente elevadas de insulina circulante
Por medio de un aumento en la degradación intracelular.
Por otra parte, cuando los niveles de insulina son bajos, se realiza una regulación ascendente de la fijación a los receptores.
En la mayoría de los casos el receptor insulinico en si no es el determinante principal de la sensibilidad a la insulina
Sucede debido a defectos en las vías intracelulares de señalización pos-receptor
OBESIDAD
La obesidad que acompaña la DM2 (visceral) es una parte del proceso patógeno
Los adipocitos disfuncionantes son resistentes a la acción antilipolitica de la insulina
La mayor masa de adipocitos hace que aumenten los niveles de acidos grasos libres y de otros productos de los adipocitos
La oxidacion de los acidos grasos por los musculos y otros tejidos podria inhibir la glucolisis y reducir la utilizacion de glucosa estimulada por la insulina
Acidos graso
s
Produccion de Diacil
glicerol
Activa a protein cinasa
Fosforila el receptor en
serina y treonina
Disminuye la
actividad tirosin cinasa
Respuesta celular a la
insulina
A la larga, el mayor almacenamiento de grasas en los adipocitos y la liberación de ácidos grasos tambien pueden ocasionar una variacion en el almacenamiento de lipidos, con lo que se aumenta la captacion y almacenamiento de los mismos en tejidos no adiposos como musculos, higado y celulas β.
El almacenamiento ectopico de lipidos en estos tejidos puede conducir a una disminución en su sensibilidad a la insulina.
ADIPOCINAS
El tejido adiposo puede afectar la sensibilidad insulinica de otros tejidos a través de la secreción de moléculas de señalización, adipocinas
inhiben (TNF-α, IL-6, leptina, resistina y otras) o
potencian (adiponectina)
la señalización insulinica en el nivel local o en tejidos blanco distantes
En la obesidad disminuye la producción de adiponectina
TNF- α
Producido también por el tejido adiposo.
Existen dos tipos de receptores: TNFR-1 y TNFR-2
Cuando el TNF se une a un receptor en hígado se desencadena una señalización que conduce a un estimulo de síntesis de colesterol y acidos grasos tanto en tejido adiposo como en hígado
El bloqueo esta causado por:
Inhibicion de las enzimas involucradas en la captación de acidos grasos
En la captación de glucosa
En la síntesis de triglicéridos
Causando
Hiperglucemia
Incremento en la concentración de acidos grasos libres en sangre
OTROS TIPOS ESPECIFICOS DE DIABETES
Diabetes tipo Mody(Diabetes del adulto de inicio juvenil)
Problema genético de herencia dominante
DIABETES GESTACIONAL
La diabetes gestacional (GDM) se define como una intolerancia a la glucosa que se desarrolla o que se observa por vez primera
durante el embarazo.
Factores de riesgo
Mayor de 25 años
Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 25%
Tener familiares de primer grado con DM, especial DM tipo 2
Tener HTA crónica
Intolerancia a la glucosa previa
Síndrome de ovario poliquístico
Multiparidad
DMG previa
Polihidramnios previo
Óbito previo
Macrosomía fetal previa
ETIOPATOGENIA
A lo largo del embarazo tienen lugar una serie de modificaciones hormonales que van reduciendo paulatinamente la sensibilidad insulínica
A partir de la 7º semana en que comienza la elevación de la hormona lactógeno placentario y el cortisol materno, comienza el aumento de la resistencia insulínica que llega a su máxima expresión en el 3º trimestre.
Los factores que contribuyen al aumento de la resistencia insulínica son:
La elevación de los ácidos grasos libres provenientes de la lipólisis
Un ineficiente acoplamiento entre la activación del receptor de insulina y la traslocación de los GLUT 4 a la superficie celular.
Estos cambios son los responsables de la tendencia a la hiperglucemia Y lipólisis existente en este período.
CAMBIOS EN EL
METABOLISMO
MANTENER LOS
NUTRIENTES MAS
TIEMPO EN LA
CIRCULACION
ANABOLISMO
FACILITADO
INTOLERANCIA A LA
GLUCOSA
HIPERPLASIA DE LAS
CELULAS B
DMG
RESPUESTA COMPENSATORI
A
MAYOR UTILIZACIO
N PERIFERICA
DE GLUCOSA
INCREMENTO EN LA
LIBERACION DE
INSULINA
DIAGNÓSTICO
TRATAMIENTO Monitoreo fetal
Cardiotocografía
Dieta
COMPLICACIONES
Los hijos tienen mayor riesgo de sufrir macrosomia y mortalidad perinatal
Las mujeres tienen mayor riesgo de desarrollar diabetes de tipo 2 después del embarazo
Las mujeres que padecen de GDM se encuentran en mayor riesgo de tener infecciones del tracto urinario, pielonefritis, bacteriuria asintomática y preeclampsia.
REFERENCIAS
Genética de la diabetes mellitus. J.C. Wiebe, A.M. Wägner, F.J. Novoa Mogollón 2011 Revista Nefrología. Órgano Oficial de la Sociedad Española de Nefrología
Harrison, Medicina Interna. 17° edición
Greenspan Endocrinologia básica clínica
Accion insulinica y resistencia a la insulina. Carlos Olimpo, Ivan Dario Sierra
http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/tercero/IntegradoTercero/ApFisiopSist/nutricion/NutricionPDF/DiabetesMellitus.pdf
http://biosalud.saber.ula.ve/db/ssalud/edocs/articulos/Tipos_DM.pdf