Post on 16-Apr-2017
EL CICLO DE LA UREA
• EL DESTINO DEL GRUPO AMINO DE LOS AMINOÁCIDOS
Recuerda…
CICLO DE LA UREA
una ruta metabólica cíclica que transforma el amoniaco de los aminoácidos en urea.
el amoniaco es TÓXICO(En estados terminales produce EDEMA CEREBRAL)
HÍGADOMitocondria
Citosol
ANIMALES UREOTÉLICOS
URICOTÉLICOS – P. ej. Aves
AMONIOTÉLICOS – Animales acuáticos
otro
s
en
se p
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PRIMEROS PASOS
TRANSAMINACIÓN: aminotransferasas
Requieren fosfato de piridoxal, vitamina B6, como coenzima
DESAMINACIÓN, por L-glutamato deshidrogenasa.• Sólo en matriz mitocondrial de los hepatocitos• Su mutación produce hiperinsulismo – hiperamonemia
( NH4+ e hipoglucemia)
ez. alostérico a6
EJEMPLO
alanina + a-cetoglutarato piruvato + glutamatoaminotransferasa
glutamato + NAD+ + H2O a-cetoglutarato + NADH + NH4+glutamato DH
alanina + NAD+ + H2O piruvato + NADH + NH4+
NH2
esqueleto carbonado
o 2º grupo amino por aspartato
PROPIEDADES DE LA UREA
• Molécula pequeña, sin carga.
• Difusible
• Soluble
• Atóxica
• El 50% de su peso es nitrógeno.
• Permite la eliminación de 2 productos de desecho: CO2 y NH3
• Valores Normales: 25-30 gr de urea diarios
CICLO DE LA UREA• Paso previo: formación del carbamoil fosfato– Enzima: carbamil fosfato sintetasa I– Aporta: un carbono y un grupo amino.
• Inicio del ciclo:
Ornitina + carbamil fosfato citrulinaornitinatranscarbamoilasa
• Segundo grupo amino: lo aporta un aspartato (que puede provenir del glutamato)
• El ciclo de la urea consume ATP.
CICLO DE LA UREA
(Observa que se produce tanto en la mitocondriacomo en el citosol)
Conexión C. Krebs
El carbamilfosfato es utilizado en la síntesis de las bases pirimidínicas que intervienen en la formación de los nucleótidos pirimidínicos
El grupo amino proveniente de la desaminación oxidativa del glutamato en la mitocondria, y el CO3H- de las oxidaciones biológicas, forman un compuesto inestable, el Carbamil fosfatoTranslocasas
Reacciones del ciclo de la urea
Pasos Reactantes Productos Catalizado por Localizacion
1 2ATP + HCO3− + NH4+ carbamoil fosfato + 2ADP + Pi Carbamoil fosfato sintetasa I mitocondria
2 carbamoil fosfato + ornitina citrulina + Pi Ornitina transcarbamilasa mitocondria
3 citrulina + aspartato + ATP argininosuccinato + AMP + PPi Argininosuccinato sintetasa citosol
4 argininosuccinato Arg + fumarato Argininosuccinato liasa citosol
5 Arg + H2O ornitina + urea Arginasa citosol
CICLO DE LA UREA
GASTO ENERGETICO DEL CICLO DE LA UREA
• Formación de Carbamil fosfato: 2 ATP
• Ingreso de Aspartato: 1 ATP AMP + PPi 2 Pi
EN TOTAL: 4 ATP
• Existen defectos genéticos en diferentes enzimas del ciclo de
la Urea que lleva a una incapacidad para convertir amoníaco
en urea
• Los pacientes que tienen esta patología no pueden tolerar
dietas ricas en proteínas.
• En estos casos para suplementar los aminoácidos esenciales
se incluyen en la dieta los a-cetoácidos análogos que
constituye la parte esencial de estos aminoácidos.
El amoníaco se hace especialmente tóxico para el cerebro por diferentes motivos:
Aunque la mayoría de los aminoácidos se degradan en el hígado, algunos Son desaminados en otros tejidos por desaminación
Glutamina
• Aminoácido que posee dos átomos de N, por lo tanto es ideal para colaborar con el transporte de N.
• Es muy abundante en la circulación• Sirve como transporte del amoniaco en forma
inocua a través de hígado y riñón• La glutamina y alanina transportan mas de la
mitad del N del organismo
Glutamina
• La glutamina se encuentra en grandes cantidad en tejido muscular (casi un 60% del total de aa)
• En el riñón ejerce un papel importante en las células del túbulo renal, interviene en la síntesis del amoníaco
• El riñón lo emplea como tampón urinario, por lo tanto estabiliza el pH urinario y sanguíneo.
TRANSPORTE DEL HIGADO AL RIÑON