Post on 03-Jun-2015
Síndrome Mielodisplásicos
Máximo José Garabot Polanco
2008-1075
Los sindromes mielodisplasicos constituyen un grupo heterogéneo de desordenes hematológicos clonales adquiridos, que afectan a la célula madre hemocitopoyética
• Hematopoyesis ineficaz • Progresiva citopenia
periferica
• Displasia en uno o mas linajes
• MO hipercelular y displasica con porcentaje variable de blastos
SMD Primario
SMD Secundario
Son Idiopáticos o no se conoce su causa
Se producen generalmente
posteriormente a tratamiento de enfermedades
primaria malignas, en las que se
utilizan radioterapia o quimioterapia.
• Representa el 10% de las hemopatías de la infancia con • predominio en sexo masculino• son más comunes en enfermedades constitucionales
SMD En la Infancia:
Clasificación según el grupo Franco Americano Británico
las características morfológicas en sangre periférica y en medula ósea
la presencia y el número de blasto en SP y MOlos sideroblastos en anillosel número de monocitos en SPla presencia de bastones de AUER la evolución a leucemia aguda
AR: Anemia Refractaria
• incidencia de 20-30%• Blastos en SP ausente o menos
de 1%• Blastos en MO menos del 5%• Sideroblastos en anillos menos
del 15%• Rara vez evoluciona a LA• Neutropenia y/o plaquetopenia• MO hipercelular con marcada
alteraciones morfológicas
ARSA: Anemia refractaria con sideroblastos en anillo
• Incidencia 15% o mas
• Blasto en sangre periférica ausente o menos de 1%
• Blastos en MO en menos de un 5%
• Sideroblastos en anillo mayor o igual al 15%
• Evolución a LA menor al 10%
AREB: Anemia refractaria con exceso de blastos
• Incidencia 30%• Blastos en SP
menos del 5%• Blastos en MO en 5-
20%• Sideroblastos
anulares en cantidades variables
• Evolución a LA frecuente
AREB-T: Anemia refractaria con exceso de blastos en trasformación
• Incidencia 5-20%• Blastos en SP
aumentado más del 5%• Blastos en MO 21-29%• Sideroblastos cantidad
variable• Evolución a LA en 60%
de los casos
LMMoC: leucemia mielomonocitica crónica
• Incidencia en un 10-20%• Blastos SP menos de un 5%• Blastos en MO de 20%• Sideroblastos variables• Frecuentemente
trasformación a LMA (leucemia mielomonocítica aguda)
Clasificación de la organización mundial de la salud (OMS)
En esta clasificación se tuvo en cuenta:Morfología citológicaClínica del pacienteGenéticaInmunofenotipoBiología molecular
AR Sin Sideroblastos en anillo• Displasia de la serie roja solamente• Blasto menos del 5% en la medula osea
AR con sideroblastos en anillo • Displasia de la serie roja solamente• Blastos menos del 5% en MO• Sideroblastos en anillo
CRDM: citopenia refractaria con displasia multilinaje• Constituye un grupo también equivalente a AR o ARSA
del FAB, pero con presencia de displasia en 2-3 linajes celulares.
• Blastos en menos del 5% en medula ósea
AREB: Anemia refractaria con exceso de blasto
• Presencia de 5-20% de blastos en medula ósea• Algunos autores discriminan entre AREB I, del 5 al 9%
de blastos, y AREB II con 10-19% de blastos en MO.
Alteraciones eritrocitaria en SP y MO
Esta es normocitica normocrómica y ciertos casos macrocítica
moderada anisocitosis y poiquilocitosis
nucleados de serie roja con cambios megaloblasticos o diseritropoyeticos
punteados basófilos
hiperplasia eritróide, es característica
megaloblastosiscambios
displásicos: bionuclearidad, multinuclearidad
lobulación y fragmentación nuclear
cuerpos de holley- jolly
puentes internucleares
sideroblastos en anillo
Alteraciones leucocitarios en SP MO
Leucopenia 50%NeutropeniaHiposegmentación
; anomalía de pelger-huer
Núcleos en anillosGránulos
citoplasmáticos disminuidos o ausentes
Monocitosis Blasto (con o sin
bastones de Auer)
Hiperplasia granulocítica
Promielocitos hipo e hipergranulares
Anomalías nucleares
Aumento de monocitos
Aumento de blasto
Alteraciones plaquetarias en SP y MO
Trombocitopenia 50%
Plaquetas gigantes (agranulares o hipergranulares)
Megacariocitos aumentados o disminuidos
Megacariocitos enanos
Múltiples núcleos pequeños
Grandes formas mononucleares
Alteraciones funcionales de las plaquetas, como agregación plaquetaria disminuida
Síndrome 5q
Se caracterizan citogenéticamente por presentar perdida de una porción del brazo largo del cromosoma 5 como única alteración cromosómica. Otros genes que se encuentran en la porción delecionada son los que codifican interloquinas 3-4-5-9 y el factor de crecimiento para granulocitos y monocitos.
IPSS
• 1. Bajo Riesgo: score 0• 2. Riesgo Intermedio Grado I: score 0.5-1• 3. Riesgo intermedio grado 2: score 1.5-2• 4. Alto Riesgo: score > 2
Fisiopatología
Los SMD son enfermedades clónales que surgen como consecuencia de un defecto adquirido del ADN de la célula madre hematopoyética. Aparecen sin causa obvia, aunque se postula que pueden ser los mismos agentes causales de las leucemias: radiaciones, sustancias toxicas, benceno y quimioterapia.
Al principio coexisten el clon normal con el clon patológico, y luego la expansión de este último provoca el desplazamiento e inhibición de las células hematológicas
normales, dando una hematopoyesis inefectiva.
Signos y Sintomas
Palidez50% es asintomático
Fatiga Cansancio
Disnea de Esfuerzo
Perdida de peso
Diagnóstico
InmunohistoquímicaHemograma
Punción de medula osea Cultivos celulares Reacciones
citoquímicas
Tratamiento• Transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas y administración de
antibióticos. • Para las entidades de AREB, AREB-T y LMMoC se usan esquemas
quimioterapéuticos similares a los usados para la leucemia mieloblástica aguda
• Existen nuevas líneas de investigación con drogas inmunosupresoras, terapia con globulina antitimociticas y ciclosporina A o anticuerpos monoclonales.
• Para aumentar el nivel de neutrófilos se suministran factores estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos y agentes trombopoyeticos como IL 6-3, trombopoyetina o IL11
• Para las anemias se recurre a transfusiones, vitaminas B6 y B12, ácido fólico y tratamiento con eritropoyetina.