Post on 25-Sep-2018
• : "...especialmente en los casos en que el perro es rabioso, el virus debe ser drenado con una ventosa de vidrio..."
1600 a. C.
Virus
Parásitos intracelulares obligados
No poseen metabolismo propio
Estructura mínima: ácido nucléico y cápside
Algunos tienen membrana (envoltura)
Virus
Virus
• Parásitos intracelulares obligados
Virión
• Partícula viral completa
• Producto de la replicación viral
• Transporta el genoma viral de una célula a otra
Priones
• Proteínas
Viroides y virus vegetales
Bacteriófagos
Genoma
• Tiene codificada la
información genética
del virus.
• Puede ser ADN o ARN,
bicatenario o
monocatenario, en
sentido positivo o
negativo, circular o
lineal, segmentado
Cápside
• Cubierta proteica que rodea el ácido nucleico
del genoma
• Formas:
– Cilíndrica (helicoide)
– Esférica (icosaedro)
• Función
– Proteger el genoma
– Ingreso a la célula
– Enzimas esenciales
Protomeros:
subunidad
estructural
Capsómeros:
5 o 6
protómeros
Procápside:
vacía
Càpside:
recubre material
genético
Proceso de
ensamblaje
Virus desnudos Cápside desnuda
• Estables a:
– Temperatura, ácido, proteasas, detergentes, desecación
• Pueden propagarse con facilidad (fómites)
• Es liberado de la célula mediante Lisis
ENVOLTURA
•Membrana, lípidos, proteínas y glucoproteínas
•Se obtiene de membranas celulares
•Forma redonda o pleomórfica
•Todos los ARN - tienen envoltura
•Se libera por gemación y modifica la membrana
VIRUS CON ENVOLTURA •Propiedades:
Lábil al medio
• Son sensibles a desecación, calor, detergentes y ácido,
• Al romperse la envoltura se inactiva al virus
• Se transmiten por gotitas respiratorias sangre tejidos, forma directa
• Herpes, Hepatitis B, VIH, Rubeola, Dengue, Ebola, rabia,
Proteínas de adherencia vírica (PAV)
• Estructuras de la superficie de la cápside o envoltura
• Median interacción entre el virus y célula diana
• Importantes en la adsorción y penetración • Proteínas o Glicoproteínas, forma de espícula
o espina • Actúan como antígenos
Formas de clasificación
• Estructura: tamaño ,morfología, ácidos nucleicos
• Enfermedades
• Modo de transmisión
• Célula hospedera
• Tejido u órgano
Taxonomía Familia (viridae)
• Herpesviridae
• Paramyxoviridae
Subfamilia (virinae)
• Herpesvirinae
Género (sufijo -virus)
• Herpesvirus
• Morbilivirus, Paramixovirus y Neumovirus
Especies
• Virus del Herpes simple 1
• Sarampión, parainfluenza y Sincitial respiratorio, Virus sincitial respiratorio
Serotipo
Replicación vírica
• 1. Reconocimiento • 2. Unión • 3. Penetración • 4. Pérdida de la envoltura • 5. Síntesis macromolecular:
– ARNm, proteínas no estructurales – Replicación del genoma – ARNm y proteínas estructurales – Modificaciones proteicas
• 6. Ensamblaje de virus • 7. Gemación de virus envueltos • 8. Liberación
temprana
eclipse
tardía
Latencia
Fase temprana
• Reconocimiento – Tropismo: célula diana susceptible
• Unión – PAV ó Espinas: proteínas, GP – Receptores celulares (proteínas, GP, Glucolípidos,
globósidos, receptores celulares)
• Penetración – Fusión directa de membranas (envueltos) – Viropexia (Endocitosis mediada por receptor)
• Pérdida de envoltura o cápside
Perdida de la cobertura
• Inicia desde la unión con el receptor y se favorece con el ambiente ácido
• Los virus con envoltura la pierden desde la fusión
• Los virus ADN van al núcleo
– Excepto: poxvirus
• Los virus ARN en el citoplasma
– Excepto: ortomixovirus y retrovirus
Replicación vírica
• 1. Reconocimiento • 2. Unión • 3. Penetración • 4. Pérdida de la envoltura • 5. Síntesis macromolecular:
– ARNm, proteínas no estructurales – Replicación del genoma – ARNm y proteínas estructurales – Modificaciones proteicas
• 6. Ensamblaje de virus • 7. Gemación de virus envueltos • 8. Liberación
temprana
eclipse
tardía
Latencia
Fase Tardía
• Transcripción
• Traducción: Síntesis de ARNm que codifica síntesis de enzimas y proteínas
• Replicación del genoma, particular para cada tipo de genoma. (ARN o ADN)
• Productos genéticos tardíos (proteínas estructurales)
• Liberación (lisis o gemación)
Virus ARN
• Lábil (propicia mutaciones)
• ARNm + o plantilla de ARN-
• Durante la transcripción surge ARN bicatenario
• Virus codifica ARN polimerasa
ARN
• RNA POSITIVO
• Directo al ribosoma inicio de síntesis proteica
• Copia a ARNm – sirve de plantilla para generar genoma viral
ARN NEGATIVO
Plantillas para producción de ARNm asociados a ARN polimerasa
1- Unión 2-Penetración 3 Desenvolvimiento 4-Síntesis (del genoma y proteínas estructurales) 5-Ensamblaje 6-Liberación
ARN sentido positivo Envuelto
Virus ADN
• En el núcleo, ADN no es lábil
• Genes precoces: enzimas y proteínas de unión del ADN
• Polimerasa de ADN dependiente de ADN ,primers
• Síntesis de ARNm viral
Replicación Virus ADN
1. Unión del virus a la célula
2. La nucleocápside libera el
genoma viral al núcleo
celular
3. Transcripción y traducción
a) Fase precoz: enzimas
b) Fase tardía: proteínas
estructurales
4. Replicación del genoma
5. Ensamblaje
6. Liberación
Modificaciones post traducción
• Fosforilación, Glicosilación, Acilación: se realizan por medio de enzimas víricas y celulares
Ensamblaje
• Elaboración de unidades prefabricadas que
rodean el genoma
Genética vírica
• Mutaciones: espontáneas y dan lugar a virus diferentes a los virus progenitores
• mutaciones : silenciosas , letales, en placa, en rango de anfitrión, atenuados
Genética vírica
• Mutaciones: mayor en ARN
• Resistencia a fármacos, diferente patogenicidad, evasión a anticuerpos
• Recombinación: intercambio genético entre virus-virus o virus- célula
Virus como vectores para el tratamiento
• Utilización de virus en el tratamiento: en administración de genes extraños, destrucción de células tumorales
–Adenovirus
–Retrovirus
–Herpes simple
• Deriva del griego y puede traducirse como “el origen de la enfermedad”
• El estudio de la patogénesis viral implica, por lo tanto, el conocimiento de los procesos mediante los cuales un virus produce enfermedad en el hospedero
Patogénesis
Términos
• Infección – Multiplicación del virus en el hospedador – Subclínicas: no evidentes – Individuo: portador
• Período de incubación – Tiempo entre la exposición del microorganismo y la aparición de
los síntomas
• Enfermedad – Signos y síntomas clínicos
• Viremia – Virus en la sangre
• Pródromos: Síntomas iniciales que preceden a la enfermedad (inespecíficos)
Tipos de Infección
AGUDA
Duración: Días
Rápida producción y eliminación
Interacción inmunológica: Respuesta
del sistema inmune, elimina la infección.
Ejemplos: Virus influenza, rotavirus, rubéola adquirida
Tipos de Infección crónica
LATENTE
Duración: Infección aguda, virus no infectivo, reactivación.
Interacción inmunológica: La inmunosupresión ó estrés condiciona las recaídas.
Ejemplos: Herpes simple, Herpes zoster
Tipos de infección
Persistente
Duración: fase aguda, replicación continua o intermitente
Interacción inmunológica: existe respuesta pero ineficaz
Ejemplos: virus de hepatitis B y C
Tipos de Infección
LENTA
Duración: Meses a años
Interacción inmunológica: Desarrollo de la enfermedad inexorable, no afectado por
la respuesta inmune.
Ejemplo: HIV
Tipos de infección
• Transformadoras
– Inducción de crecimiento celular no regulado
– Eliminan mecanismos que limitan la síntesis de ADN o crecimiento celular
– Evitan apoptosis
Los mecanismos de patogenia vírica
incluyen:
1.Ingreso a un hospedero susceptible “adquisición o contagio”
2.Implantación del virus en la puerta de entrada “Replicación local (viremia primaria)”
3.Replicación en tejidos (Viremia secundaria)
4.Diseminación a tejidos diana
5.ENFERMEDAD
6.Diseminación al ambiente y transmisión a nuevos hospederos
• Viremia primaria
– Replicación en sitios de entrada
– Pasan a torrente sanguíneo
• Viremia secundaria
– Otros órganos
– Se multiplica
Ingreso al hospedero
• La vía de transmisión dependerá de la presencia o ausencia de envoltura.
Virus desnudos Vía respiratoria, fecal-oral o a
través de fomites
Virus Envueltos Secreciones, vía parenteral o transplantes
• Las vías más comunes de ingreso al organismo son:
a)Piel
b)Tracto respiratorio
c) Tracto gastrointestinal
d)Tracto urogenital
e)Conjuntiva
Infecciones Localizadas
• Para los virus que producen infecciones localizadas, los pasos más importantes de la patogénesis son el ingreso al hospedero y la replicación primaria en las células y tejidos próximos al sitio de la infección
• Estas infecciones pueden ir acompañadas de síntomas generales resultado de la producción de citoquinas u otros mediadores de la inflamación (pródromo)
Infecciones Diseminadas
• La diseminación puede darse a través de:
Torrente sanguíneo y sistema linfático
Nervios
Enfermedad Vírica
• La sensibilidad de un individuo o la gravedad de la enfermedad dependen de:
1. La naturaleza del contagio
2. El estado inmunitario, edad y estado general de salud
3. La dosis vírica
4. La genética del virus y del organismo anfitrión
Tropismo
• Es la capacidad de un virus para infectar selectivamente determinadas poblaciones celulares.
• El ingreso del virus a la célula es el resultado de la interacción del virus con un receptor celular específico, seguida de una endocitosis mediada por ese receptor
Efecto citopático
• Modificaciones moleculares, morfológicos y de viabilidad celular, visibles a través de microscopía óptica, causados durante la replicación viral.
– Lisis celular (vacuolas)
– Sincitios
– Cuerpos de inclusión
– Transformación
Monocapa, cultivo NO infectado Sincitios, células gigantes multinuceladas
Células Vero y virus Herpes Simple
Cuerpos de Inclusión
• Pueden ser cambios inducidos por el virus en el núcleo o en citoplasma
• Ó pueden formarse por la replicación viral y acumulación de cápsides víricas
Detección de Material Genético vírico
• Hibridación in situ fluorescente FISH
• Southern blot
• Northern blot
• Proteínas víricas
– Western blot