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Inmunopatología IDra. Rosaura ConejoDra. Rosaura Conejo
I SemestreI Semestre, 2011, 2011
Células del sistema inmunitario
B T Basófilos Eosinóf Neut no Monocitos
Dendríticas Mastocitos MacrófagosPlasmáticas T NK
Progenitor linfoide
Progenitormieloide
Células precursoras
Linfocitos TLinfocitos T
Derivados del timoDerivados del timo6060--70% de la sangre perif70% de la sangre perifééricaricaTienen receptor especTienen receptor especíífico para cada fico para cada antantíígeno (TCR) geno (TCR) MolMolééculas que determinan su funciculas que determinan su funcióón:n:
1.1. CD4 (60%)CD4 (60%)2.2. CD8 (30%)CD8 (30%)
ColaboradoresColaboradoresCD 4 es el regulador principalCD 4 es el regulador principalDos subtipos:Dos subtipos:
1.1. TH1 secreta ILTH1 secreta IL--2 e 2 e interferoninterferon gammagammaMacrMacróófagos y sfagos y sííntesis de ntesis de AcAc2.2. TH2 secreta ILTH2 secreta IL--4 y IL4 y IL--5 S5 Sííntesis de ntesis de IgEIgE y y ActivaciActivacióón de n de eosineosinóófilosfilos
CD 8 citotCD 8 citotóóxicosxicos
Linfocitos BLinfocitos B1010--20%20%En mEn méédula dula óósea, ganglio sea, ganglio linflinfáático,bazotico,bazoAl recibir estAl recibir estíímulo se convierten en mulo se convierten en ccéélulas plasmlulas plasmááticasticas y secretan y secretan inmunoglobulinasinmunoglobulinasCD21CD21CD40 comunicaciCD40 comunicacióón con n con linfoslinfos T T
CCéélula plasmlula plasmááticatica
MacrMacróófagosfagosProcesamiento de Procesamiento de agag y presentaciy presentacióón n a a linfoslinfos TTDestruyen microorganismos y Destruyen microorganismos y eliminan celiminan céélulas tumoraleslulas tumoralesFagocitan microorganismos Fagocitan microorganismos opsonizadosopsonizados por por IgGIgG o C3bo C3b
CitoquinasCitoquinasMediadores solubles de acciMediadores solubles de accióón corta que n corta que estimulan la respuesta inmuneestimulan la respuesta inmune
1.1. Inmunidad natural: Inmunidad natural: ILIL--1 TNF alfa, IL1 TNF alfa, IL--662.2. Regulan el crecimiento, diferenciaciRegulan el crecimiento, diferenciacióón y n y
activaciactivacióón de n de linfoslinfos: : ILIL--2, IL2, IL--4, IL4, IL--5, IL5, IL--12, IL12, IL--15 15
3.3. ActivaciActivacióón de cn de céélulas inflamatorias: lulas inflamatorias: IFN IFN gamma y TNF alfagamma y TNF alfa
4.4. QuimioquinasQuimioquinas5.5. Estimuladoras de hematopoyesis: Estimuladoras de hematopoyesis: GMGM--CSF y CSF y
GG--CSFCSF
Algunas son producidas por Algunas son producidas por varios tipos de cvarios tipos de céélulaslulasActActúúan sobre varios tipos de an sobre varios tipos de ccéélulaslulasEfecto Efecto autocrinoautocrino, , paracrinoparacrino y y endocrinoendocrino
MolMolééculas de culas de histocompatibilidadhistocompatibilidad
MHC:MHC: complejo mayor de complejo mayor de histocompatibilidad = histocompatibilidad = HLA:HLA: antantíígeno geno leucocitarioleucocitario comcomúúnnUnen fragmentos de proteUnen fragmentos de proteíínas ajenas nas ajenas para presentarlos a las cpara presentarlos a las céélulas Tlulas TMuchos alelosMuchos alelosTipos:Tipos: I: HLAI: HLA--A, HLAA, HLA--B, HLAB, HLA--CC
II: HLAII: HLA--DP, HLADP, HLA--DQ, HLADQ, HLA--DRDR
DefinicionesDefiniciones
AntAntíígenogeno = = AlergenoAlergeno = = bacteriasbacterias, , hongoshongos, , virus, virus, polenpolenAnticuerpoAnticuerpo = = inmunoglobulinasinmunoglobulinas
Reacciones de hipersensibilidad
HipersensibilidadReacciReaccióón inmunitaria anormal n inmunitaria anormal exagerada a un agente extraexagerada a un agente extrañño o que produce como resultado que produce como resultado lesiones en los tejidoslesiones en los tejidos
Tipo I: AnafilTipo I: Anafiláácticoctico
RRáápidapidaUniUnióón de n de AgAg con con AcAc de de mastocitosmastocitosPersona previamente sensibilizadaPersona previamente sensibilizada
CD4 TH2
Alergeno
Linfos CD4 TH2IL3IL5
Activación de las células B
IL4
Supervivencia deeosinófilos
Producción de IgE
Mastocitos + IgE Nueva exposición al alergeno
Degranulaciónmastocitos y liberación de mediadores
Amplifican y mantienen la R/sinnecesidad de nuevas exposiciones
MastocitoMastocito
ReacciReaccióón ante fn ante fáármacos: codermacos: codeíína, morfinana, morfinaCalor, frCalor, fríío y luz solaro y luz solarEstEstáá mediado por mediado por IgEIgE secretado por secretado por ccéélulas plasmlulas plasmááticas activadas por CD4+ ticas activadas por CD4+ TTH2H2
Tipo I: AnafilTipo I: Anafiláácticoctico
Anafilaxia localAnafilaxia localPor contacto con alergeno inhalados o Por contacto con alergeno inhalados o ingeridosingeridosHay urticaria, Hay urticaria, angioedemaangioedema y rinitis aly rinitis aléérgicargicaAtopiaAtopia: 50% con predisposici: 50% con predisposicióón genn genééticatica
AtopiaAtopia
Susceptibilidad a desarrollar reacciones Susceptibilidad a desarrollar reacciones de hipersensibilidad tipo I localizadas de hipersensibilidad tipo I localizadas determinada gendeterminada genééticamenteticamenteNiveles elevados de Niveles elevados de IgEIgE y TH2 y TH2 productoras de ILproductoras de IL--44
Por administraciPor administracióón de alergenos IV n de alergenos IV Pocos minutos despuPocos minutos despuéés hacen prurito, s hacen prurito, ronchas, eritema, edema larronchas, eritema, edema larííngeo y shock ngeo y shock despudespuéés de una horas de una hora
Anafilaxia sistAnafilaxia sistéémicamica
Mediadores primarios Mediadores secundarios
Antígenos
Receptor de IgE
Signos de granulación
Degranulación
Activación de Fosfolipasa A2
Fosfolípidos demembrana
Gránulos: • Histamina• Proteasas• Factores quimiotácticos
Citoquinassecretadas
Ácido araquidónico
Mediadores primariosMediadores primariosAminas Aminas bibióógenasgenas:: histamina y histamina y adenosina: contracciadenosina: contraccióón de n de muscmusc. liso, . liso, aumento de permeabilidad vascular y aumento de permeabilidad vascular y secrecionessecrecionesQuimiotQuimiotáácticoscticos:: eosineosinóófilosfilos y neutrosy neutrosEnzimas:Enzimas: proteasasproteasas e e hidrolasashidrolasasProteoglucanosProteoglucanos:: heparina y heparina y condroitcondroitíínnsulfato sulfato
Mediadores secundariosMediadores secundariosMediadores Mediadores liplipíídicosdicos derivados del derivados del áácido cido araquidaraquidóóniconico
LeucotrienosLeucotrienos: C4 y D4 : C4 y D4 vasoactivosvasoactivos y y espasmogespasmogéénicosnicos
B4 B4 quimiotquimiotáácticocticoProstaglandinas D2: Prostaglandinas D2: broncoespasmobroncoespasmo
intenso y secreciintenso y secrecióón de mocon de mocoCitoquinasCitoquinas
Tipo II: mediada por Tipo II: mediada por AcAc
AnticuerposAnticuerpos dirigidos contra dirigidos contra AgAg en en la superficie de cla superficie de céélulas o en los lulas o en los tejidostejidos
1.1. RxRx dependientes de complementodependientes de complemento2.2. DisfunciDisfuncióón celularn celular
Dependientes de Dependientes de complementocomplemento
1. Lisis directa1. Lisis directa (complejo de ataque de (complejo de ataque de membrana)membrana)
2. 2. OpsonizaciOpsonizacióónn (C3b) con fagocitosis(C3b) con fagocitosis3. Inflamaci3. Inflamacióónn
Madre Rh –Padre Rh +
No hay problema en primer embarazo, porcirculaciones separadas
Después del parto, aborto,las células RH+ entran enla circulación materna
Se forman anticuerpos
Otro embarazo con Rh+ se pasan los Ac al bebe y se destruyen los eritros
Anemia severaICCIctericia
AcAc alteran funcialteran funcióón normal n normal No hay inflamaciNo hay inflamacióón ni lesin ni lesióón celularn celularEjmEjm: Miastenia : Miastenia gravisgravis
DisfunciDisfuncióón celular:n celular:
Disfunción celular mediada por Ac
Tipo III: mediada por Tipo III: mediada por inmunocomplejosinmunocomplejos
Complejos inmunes: Complejos inmunes: AgAg--AcAcActivaciActivacióón del complemento n del complemento Generalizadas en muchos Generalizadas en muchos óórganosrganosLocalizados: en riLocalizados: en riñóñón, vasos y n, vasos y articulacionesarticulaciones
Generalizada: enfermedad del sueroGeneralizada: enfermedad del suero
Inyección
Ag-Ac en la circulaciónInmunocomplejos
Depósitos de inmunocomplejos
Inflamación mediada por complejos
Se consume el complemento y este disminuye
LocalizadaLocalizada
ReacciReaccióón de n de ArthusArthusÁÁrea localizada de necrosis tisular por rea localizada de necrosis tisular por vasculitisvasculitisEn horasEn horasEdema, hemorragia, depEdema, hemorragia, depóósitos sitos eosineosinóófilosfilos
y necrosis y necrosis fibrinoidefibrinoide
Anticuerpo libre
Tipo IV: celularRetardada: Retardada:
Previa sensibilizaciPrevia sensibilizacióón por un n por un AgAgLos macrLos macróófagos intentan fagocitarlo pero no fagos intentan fagocitarlo pero no
pueden. Secreta ILpueden. Secreta IL--2 2 Estimula CD4 TEstimula CD4 TH1H1
Se forman granulomas: Se forman granulomas: AgAg dentro de dentro de macrmacróófagos fagos epiteliodesepiteliodes rodeados por rodeados por linfoslinfos
Linfos T
Células gigantes multinucleadas
Células epitelioides
Macrófagos activadosBacterias intracelulares
Hipersensibilidad tipo IVHipersensibilidad tipo IVEnfermedadEnfermedad PatogeniaPatogenia ClClíínicanica
Diabetes mellitus tipo IDiabetes mellitus tipo I AntAntíígenos contra las genos contra las ccéélulas B de los isloteslulas B de los islotes
InsulinitisInsulinitis, destrucci, destruccióón n de los islotesde los islotes
Esclerosis mEsclerosis múúltipleltiple Mielina del SNCMielina del SNC DesmielinizaciDesmielinizacióón de n de SNC con inflamaciSNC con inflamacióón n perivascularperivascular y y parparáálisislisis
Artritis reumatoideArtritis reumatoide AntAntíígeno desconocidogeno desconocidoColColáágeno tipo IIgeno tipo II
Artritis crArtritis cróónica con nica con inflamaciinflamacióónn
NeuropatNeuropatíía perifa perifééricarica Mielina perifMielina perifééricarica Neuritis, parNeuritis, paráálisislisis
Reacciones de hipersensibilidadReacciones de hipersensibilidad
I AnafilI Anafilááctico:ctico: se liberan sustancias se liberan sustancias vasoactivasvasoactivas y y espasmogespasmogéénicasnicas que atraen que atraen ccéélulas inflamatoriaslulas inflamatoriasII Los anticuerpos II Los anticuerpos lesionan la clesionan la céélula lula directamente directamente IIIIII Enfermedades por Enfermedades por inmunocomplejosinmunocomplejosIVIV Tipo celularTipo celular por por linfoslinfos sensibilizadossensibilizados
RECHAZO DE RECHAZO DE TRANSPLANTESTRANSPLANTES
HLA HLA -- CMHCMHHLAHLA sitio cromossitio cromosóómico que codifica mico que codifica CMHCMH
Dos tipos:Dos tipos:1.1. CMH I: En todas las cCMH I: En todas las céélulas con nlulas con núúcleo y cleo y
PLK HLAPLK HLA--A HLAA HLA--B HLAB HLA--CC2. CMH II: HLA2. CMH II: HLA--D subtipos P, Q, RD subtipos P, Q, R
Rechazo Rechazo hiperagudohiperagudoMediado por Mediado por acac previamente formadospreviamente formadosPocos minutos u horasPocos minutos u horasRiRiñóñón ciann cianóótico, moteado, fltico, moteado, fláácidocidoMicro: Necrosis Micro: Necrosis fibrinoidefibrinoide de los vasosde los vasosReacciReaccióón de n de ArthusArthus
Rechazo agudoRechazo agudoDDííasas--aaññososCuando se interrumpe el Cuando se interrumpe el txtxinmunosupresorinmunosupresorMicro: intersticio con inflamaciMicro: intersticio con inflamacióón n mononuclear (celular), edema y mononuclear (celular), edema y hemorragia, vasculitis con dephemorragia, vasculitis con depóósito del sito del complemento (humoral)complemento (humoral)SxSx: elevaci: elevacióón rn ráápida de pida de creatininacreatinina e IRAe IRA
Rechazo crRechazo cróóniconicoSxSx: elevaci: elevacióón progresiva de n progresiva de creatininacreatinina en en 44--6 meses6 mesesLesiones vasculares: fibrosis de la Lesiones vasculares: fibrosis de la ííntimantimaFibrosis del intersticioFibrosis del intersticio
Se les debe dar Se les debe dar txtx inmunosupresorinmunosupresorAumenta el riesgo de infeccionesAumenta el riesgo de infecciones
TIPO TIEMPO CAUSA
Hiperagudo Minutos-horas Anticuerpos antidonadorpreformados
Agudo Días-meses Activación de linfos T
Crónico Meses años Causas no claras: complejos inmunes,reaccionescelulares, recurrencia de la enfermedad
Patrones de rechazo
Trasplante de cTrasplante de céélulas lulas hematopoyhematopoyééticasticas
1.1. Se le da radiaciSe le da radiacióón a dosis altas para destruir n a dosis altas para destruir las clas céélulas malignaslulas malignas
2.2. Se trasplantaSe trasplanta3.3. Enfermedad del injerto contra huEnfermedad del injerto contra huéésped: Los sped: Los
linfoslinfos T del donador reconocen HLA del T del donador reconocen HLA del receptor como extrareceptor como extrañño y reacciona contra elloso y reacciona contra ellos
4.4. SxSx: piel con erupci: piel con erupcióón generalizada, hn generalizada, híígado con gado con destruccidestruccióón de conductos biliares e ictericia, n de conductos biliares e ictericia, ulceraciulceracióón de mucosa y diarrean de mucosa y diarrea