Post on 16-Jun-2018
LABORATORIO DISCIPLINAR
VACUNAS
Edward Jenner en el hospital St. Pancras de Londres vacunando contra la viruela. (1802) James Gillray
¿Que entendemos por INMUNIZACION?
Inmunidad (del latin “inmunitas”) “Estar exento de …”
La inmunización es la respuesta inmunológica adaptativa
que se genera tras la administración o el encuentro de un
inmunógeno.
Vacunación
Pasaje transplacentario de IgG Lactancia
Enfermedad
Suministro de antisueros o gammaglobulinas
Inmunidad ACTIVA y PASIVA
MEMORIA MEMORIA
ANTISUEROS y GAMMAGLOBULINAS
Se administran en forma terapéutica o profiláctica (según el caso en particular).
Hay de distintos tipos:
Anti-toxinas (botulismo y tétanos)
Anti-venenos (suero anti-ofídico)
Gammaglobulina antirrábica
Gammaglobulina anti-Hepatitis B, anti-varicela
Gammaglobulinas humanas polivalentes (Tratamiento sustitutivo en
personas que padecen inmunodeficiencias y otras enfermedades)
Sueros hiperinmunes/pacientes convalecientes (Fiebre hemorrágica argentina)
Gammaglobulina anti-D (Sistema Rh) Previene la enfermedad hemolítica del RN
Anticuerpos monoclonales (anti TNFα, anti CD20 y otros “biológicos”)
INMUNIDAD PASIVA
¿Que entendemos por INMUNIZACION ACTIVA?
• La inmunización es la respuesta inmunológica adaptativa que se genera tras la administración o el encuentro de un inmunógeno. Si la inmunización es activa, debe otorgar protección ante la recurrencia de la enfermedad causada por el inmunógeno a largo plazo.
El término inmunización activa conlleva implícito el término de memoria inmunológica, ya que el individuo debe adquirir la capacidad de responder a largo plazo al agente causal contra el que fue inmunizado (involucra a Linfocitos B y T de memoria).
La VACUNACION es la inducción deliberada o artificial de una respuesta inmune protectora que tiene como finalidad prevenir una infección.
VACUNACION
Inducción artificial de INMUNIDAD ACTIVA
En los últimos 20 años, la introducción masiva de las vacunas
ha evitado a nivel mundial aproximadamente 20 millones de
muertes por enfermedades prevenibles mediante
vacunación.
Factores que influencian la efectividad de VACUNAS
VACUNA
Antígenos
Adyuvantes +
Sistema de “delivery”
Via de inoculación
ANTIGENO Sustancia que cuenta con la capacidad de ser reconocida por las células del sistema inmune.
INMUNOGENO Sustancia que cuenta con la capacidad de ser reconocida e inducir una respuesta Inmune específica.
HAPTENO Molécula de bajo peso molecular que requiere de una proteína acarreadora para ser inmunogénico.
EPITOPE Es la región inmunológicamente activa de un inmunógeno, es decir aquella porción estructural que es específicamente reconocida por Igs o TCR.
PARATOPE Es la región del receptor que se une específicamente al epitope (por ejemplo la región CDR en las Igs)
Inmunógenos y Antígenos
Secuenciales o Conformacionales
-Estructura Primaria
-Estructura Secundaria
-Estructura Terciaria
-Estructura Cuaternaria
Naturales, sintéticos y recombinantes
Otras clasificaciones de Antígenos
Antígenos Conformacionales
Antígenos Secuenciales
En función de su estructura química: -Proteínas: Altamente inmunogénicas -Polisacáridos -Lípidos -Acidos nucleicos
T dependiente o independiente (T1-T2)
Otras clasificaciones de Antígenos
Propiedades antígeno T-independiente: -Poseen estructura polimérica. -Activan LB directamente Ejemplo: Polisacárido del S.pneumoniae Lipopolisacáridos Determinantes del sistema ABO Flagelos bacterianos
Otras clasificaciones de Antígenos
Ejemplo de Ag TI:
LB Sitio mitogénico
Activador policlonal
TI-1 (LPS)
LPS
Antígenos crípticos.
Superantígenos.
Otras clasificaciones de Antígenos
Ejemplos de Superantígenos: Enterotoxina estafilococo Toxina del shock tóxico estafilococo Toxina estafilococcica exfoliante Exotoxina streptocóccica pirógenica.
Factores inherentes al Antígeno:
Extrañeza El Ag debe ser reconocido como “No propio”
Peso molecular La inmunogenicidad generalmente aumenta con el PM del Ag.
Composición química La inmunogenicidad aumenta con la complejidad química.
Estado físico (soluble o particulado) Los Ag solubles son menos inmunogénicos
que los particulados.
Factores inherentes al Sistema Inmune:
Constitución genética del Individuo
Edad
Dosis
Vía de Administración
Competencia de Antígenos
Inmunógenos y Antígenos Factores que afectan la efectividad de las vacunas
Las vías Intravenosa e intraperironeal se utilizan también en animales
VIAS de ADMINISTRACIÓN DE VACUNAS
VIA VACUNAS
Subcutánea Triple viral Salk
Varicela Fiebre amarilla Fiebre tifoidea
Neumocóccica polivalente
Intramuscular Hepatitis A Hepatitis B
Hepatitis A + B DTP
Meningocóccica conjugada Neumocóccica conjugada Neumocóccica polivalente
Gripe Virus papiloma humano
Intradérmica BCG
Oral Sabin Rotavirus
Intranasal (EEUU) Gripe (viral atenuada)
Vías Subcutánea Intradérmica Intramuscular
La vía de administración influencia la respuesta a inmunógenos
Vía Intranasal
Vía Oral
Patógenos Epitelios
Vénulas
El antígeno ingresa por vía sanguínea
CDs
Tejido conectivo
Las CDs que captaron el Ag en el tejido conectivo y los epitelios llegan al GL para iniciar la respuesta adaptativa
Los Ags que circulan por sangre son captados por las CPAs en el bazo
La vía que genera mejor respuesta a inmunógenos es aquella que mimetiza la vía natural por la que ingresa el patógeno
Vacunas celulares o acelulares Vacunas Vivas Atenuadas u Inactivadas (celulares) Vacunas de componentes o subunidades (Ags recombinantes ) Vacunas a Polisacáridos Toxoides Vacunas monovalentes y polivalentes Vacunas de ADN (inmunización genética) Vacunas constituidas por vectores recombinantes
Tipos de VACUNAS
Inducción artificial de INMUNIDAD ACTIVA
En desarrollo
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Frasco antiguo del Toxoide utilizado Contra la Difteria
TOXOIDES
TOXOIDE: toxina de origen bacteriano modificada a fin de sustraerle su capacidad de producir la enfermedad, pero que conserva su poder inmunogénico. Toxoides de uso en humanos: Toxoides contra el tétanos y la Difteria
VACUNAS a polisacáridos (conjugadas)
Streptococcus pneumoniae Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae de tipo B
Vacunas a PS
Vacunas Sabin y Salk (Antipoliomielíticas)
Sabin Salk Virus vivos atenuados
Virus inactivado
Administración oral Administración intramuscular
Genera inmunidad comunitaria (luego de recibir la vacuna, el virus se elimina a través de la materia fecal)
No genera inmunidad comunitaria
Contraindicado en niños inmunosuprimidos, bajo quimioterapia antitumoral o altas dosis de corticoides. Contraindicada si el conviviente del niño tiene comprometida sus defensas.
Se indica en todos los casos en donde la Sabin está contraindicada.
Vacunas recombinantes
Hepatitis B Virus del papiloma humano
Respuesta humoral Altos niveles de Anticuerpos
Vacunas atenuadas
BCG
Respuesta celular
El Calendario Nacional de Vacunación de nuestro país contempla la dosis en el recién nacido para prevenir formas graves de la enfermedad (meningitis tuberculosa y enfermedad diseminada), por ello es importante la aplicación antes de que el recién nacido egrese de la maternidad.
Adyuvantes (del latin “adyuvare”: ayudar)
ADYUVANTE: Sustancia que administrada junto al Ag potencia la respuesta inmunitaria y aumenta su duración.
• Peptidoglucanos • Acidos nucleicos • Citocinas • Lípidos • Exotoxinas • Citocinas • Ligandos de recpetores tipo Toll
El VEHICULO (o sistema de liberación) en el cual se encuentra el adyuvante
determina el grado de dispersión y liberación del mismo. • Sales minerales (como hidróxido de Aluminio) EL más ampliamente utilizado en vacunas humanas • Emulsiones de aceite en agua • Micropartículas sintéticas Se está evaluando su uso en vacunas para seres humanos. • Liposomas • ISCOM
Elevada eficacia y efectividad contra la enfermedad
Protección de larga duración
Inmunidad satisfactoria a cualquier edad
Posibilidad de administración al recién nacido
Administración sencilla, preferible no invasiva (oral)
Dosis única (idealmente)
Seguridad (efectos secundarios mínimos o inexistentes)
Estabilidad (en condiciones de utilización variables)
Facilidad de fabricación
Costo reducido
Compatibilidad con otras vacunas
La VACUNA ideal debería contemplar los siguientes requisitos
Disponible en: http://www.msal.gov.ar/index.php/home/aranceles/184-calendario-nacional-de-vacunacion-2014