Post on 25-Jan-2016
Eficacia de los Eficacia de los nuevos fármacos ARV:nuevos fármacos ARV:
OOtros antirretroviralestros antirretrovirales
Antonio AntelaHospital Ramón y Cajal. Madrid
III Encuentro GeSIDA. Cáceres, 10-12 de Noviembre de 2005III Encuentro GeSIDA. Cáceres, 10-12 de Noviembre de 2005““Nuevos fármacos y nuevas estrategias en el tratamiento ARV”Nuevos fármacos y nuevas estrategias en el tratamiento ARV”
Nuevos FármacosNuevos Fármacos ARV ARV
ITIANITIAN ITINANITINAN IPIP
DAPD (Amdoxovir)DAPD (Amdoxovir) CapravirinaCapravirinaTipranavirTipranavirMIV-310 (Alovudina)MIV-310 (Alovudina) TMC 125TMC 125 TMC114TMC114D-d4FC (Reverset)D-d4FC (Reverset)
L-d4FC (Elvucitabina)L-d4FC (Elvucitabina) SPD754 (DOTC)SPD754 (DOTC)
Inh. de la EntradaInh. de la Entrada Inh. de IntegrasaInh. de Integrasa
Inh de la fusiónInh de la fusión S-1360S-1360Inh de los correceptoresInh de los correceptores
Mecanismo de entrada del VIHMecanismo de entrada del VIH
3c. FusiónCompleta
1. AdhesiónCD4
3b. Interacciónespiral-espiral
CXCR4CCR5
HIV
HIV
gp120
3a. Anclaje
CD4
2. InteracciónCorreceptor
Cell
HIV
HIV
HIV
gp41
gp41
HIV
UniónCorreceptor
CCR5/CXCR4
gp41
gp120
V3 loop
UniónCD4
CD4
Dianas para la inhibición Dianas para la inhibición de la entrada del VIHde la entrada del VIH
Membrana celular
Fusión Virus-Célula
BMS-488043
AntagonistasCorreceptores:SCH D, SCH C, UK 427,857 (Maraviroc), GW 873,140 (Aplaviroc)
Enfuvirtide
• Inhibidores de la fusión:– Enfuvirtide
• Inhibidores de los correceptores:– Maraviroc
Otros antirretroviralesOtros antirretrovirales
• Inhibidores de la fusión:– Enfuvirtide
• Inhibidores de los correceptores:– Maraviroc
Enfuvirtide Enfuvirtide (Fuzeón(Fuzeón®)®) : : características características
• Péptido sintético formado por 36 aaPéptido sintético formado por 36 aa• Inhibe específicamente la proteína Inhibe específicamente la proteína
gp41 del VIH-1gp41 del VIH-1• Actúa fuera de la célulaActúa fuera de la célula• No interacciones farmacológicasNo interacciones farmacológicas• No resistencias cruzadasNo resistencias cruzadas
Enfuvirtide (FuzeónEnfuvirtide (Fuzeón®®))
• Potencia:– Monoterapia– Terapia combinada
• Eficacia:– Estudios TORO
• Eficacia virológica/Durabilidad• Eficacia inmunológica
– Estudios RESIST– Estudios TMC-114
• Factores pronósticos de respuesta
Enfuvirtide (FuzeónEnfuvirtide (Fuzeón®®))
• Potencia:– Monoterapia– Terapia combinada
• Eficacia:– Estudios TORO
• Eficacia virológica/Durabilidad• Eficacia inmunológica
– Estudios RESIST– Estudios TMC-114
• Factores pronósticos de respuesta
Potencia Potencia T20 monoterapia iv T20 monoterapia iv (TRI-001)(TRI-001)
-0,76
-1,12
-1,33-1,50 -1,50
-1,60
-1,27-1,36
-1,73
-1,96-2,25
-2
-1,75
-1,5
-1,25
-1
-0,75
-0,5
-0,25
0AZT d4T ddI 3TC ABC TDF T20
TRI-001. Estudio Fase I : T20 infusión iv. Monoterapia en 14 pac HIV+ (dosis mas eficaz 100mg bid)
Kilby JM et al, Nat Med 1998;4:1302-1307Kilby JM et al, Nat Med 1998;4:1302-1307
ATV NFV LPV/r
GS-901/917
CNA2002
FTC-102
ICAAC 2002 JAIDS2003
AIDS2001
Potencia: Potencia: monoterapia con T20 en pacientes monoterapia con T20 en pacientes intensamente pretratados intensamente pretratados (TRI-003)(TRI-003)
-2
-1.5
-1
-0.5
0n= 12
1.0 log reduction
1.6 log reduction
H
IV R
NA
50 mg bid SC 100 mg bid SC
Median HIV RNA nadir day 0-28
n= 12
Kilby et al. AIDS Res Hum Retroviruses 2002;18:685-693
Potencia: rápido descenso de la CVPotencia: rápido descenso de la CV
-2,5
-2
-1,5
-1
-0,5
0
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
Me
an
ch
an
ge
fro
m B
L in
vir
al lo
ad
(lo
g 10
co
pie
s/m
l)
FUZEON + OB: 661 609 582 573 536 507 495 448 434 419 387 367 352
T20 + OB
Study week
Arastéh K, et al. XV IAC 2004, Bangkok, Thailand. MoOrB1058
VL decline >1 log by day 7 of treatment
Enfuvirtide (FuzeónEnfuvirtide (Fuzeón®®))
• Potencia:– Monoterapia– Terapia combinada
• Eficacia:– Estudios TORO
• Eficacia virológica/Durabilidad• Eficacia inmunológica
– Estudios RESIST– Estudios TMC-114
• Factores pronósticos de respuesta
TORO 1 y TORO 2: diseño TORO 1 y TORO 2: diseño
Switch permitted at virologic failure* or at
Week 48
Enfuvirtide (90 mg SC BID) + OB regimen
– 6
Stable regimen
Screening period
OB alone
BL 8 16 24 48
– 4
GT/PT
Weeks
Randomized 2:1
96
Lalezari JP, et al, NEJM 2003;348:2175-85. Lazzarin A, et al, NEJM 2003;348:2186-95
Prior PI (median duration, years)Prior PI (median duration, years)
Prior ADEs (%)Prior ADEs (%)
Demografía y características basalesDemografía y características basales
Prior NRTI (median duration, years)Prior NRTI (median duration, years)
77Years since initiating ARVs (median)Years since initiating ARVs (median)
Number of prior ARVs (median)Number of prior ARVs (median)
88Baseline CD4+ cell count (median, cells/mmBaseline CD4+ cell count (median, cells/mm33))
5.15.2Baseline HIV-1 RNA (median, logBaseline HIV-1 RNA (median, log1010 copies/ml) copies/ml)
OB(n = 334)
T20 + OB(n = 661)
Prior NNRTI (median duration, years)Prior NNRTI (median duration, years)
97
12 12
3.8
6.3
1.4
4.0
6.3
1.5
79 86
Trottier B, et al. 43rd ICAAC 2003, Chicago, USA. Abstract H-835
FUZEON + OB
OB
p < 0.0001
Dec
reas
e in
HIV
-1 R
NA
fro
m b
asel
ine
(lo
g10
co
pie
s/m
l)
-1.55-1.48
-0.71-0.63
-2
-1
0
= 0.85 = 0.84
24 48Study week
Eficacia virológica (semanas 24 y 48)Eficacia virológica (semanas 24 y 48)
LSM change from BL TORO 1 and 2 combined (ITT, LOCF)
Eficacia virológica (semanas 24 y 48)Eficacia virológica (semanas 24 y 48)
Trottler, et al. 43rd ICAAC 2003, Chicago, H-835
15,918,3
6,3 7,8
0
10
20
30
40
50
60
24 48
32,730,4
1512
0
10
20
30
40
50
60
24 48
47,2
37,4
24,9
17,1
0
10
20
30
40
50
60
24 48weeks weeks weeks
> 1 log drop from baseline < 400 copies/mL < 50 copies/mL
Pat
ien
ts (
% )
ITT: discontinuation or virologic failure = failure
OB: optimized background regimen
P<0.001 vs OB
Durabilidad: porcentaje de pacientes con CV < Durabilidad: porcentaje de pacientes con CV < 400 copias/ml hasta la semana 96400 copias/ml hasta la semana 96
Week
37%34%
26%
16% 13%
T20 + OB
OB
n = 661
n = 334
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
ITT, D/C or SW = F
Arastéh K, et al. XV IAC 2004, Bangkok, Thailand. MoOrB1058
Pat
ien
ts w
ith
HIV
RN
A<
400
co
pie
s/m
l (%
)
Eficacia inmunológica: porcentaje de pacientes Eficacia inmunológica: porcentaje de pacientes con un incremento de CD4 con un incremento de CD4 100 100
Week
30%38%
31%
13% 10%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
ITT, D/C, SW or Missing = F
T20 + OB
OB
n = 661
n = 334
Arastéh K, et al. XV IAC 2004, Bangkok, Thailand. MoOrB1058
Pat
ien
ts w
ith
CD
4 in
crea
se≥
100
cells
/mm
3 fr
om
bas
elin
e (%
)
Enfuvirtide (FuzeónEnfuvirtide (Fuzeón®®))
• Potencia:– Monoterapia– Terapia combinada
• Eficacia:– Estudios TORO
• Eficacia virológica/Durabilidad• Eficacia inmunológica
– Estudios RESIST– Estudios TMC-114
• Factores pronósticos de respuesta
RESIST 1 y RESIST 2: Eficacia virológica
45
3030
2220
1314
8
0
10
20
30
40
50
<400 <50
TPV/r + ENF
TPV/r, no ENF
CPI/r + ENF
CPI/r, no ENF
(%)
Tipranavir versus Comparative Protease Inhibitor
HIV RNA undetectable (%) – ITT M=F with or without ENFUVIRTIDE
+ T20
Sesgo de selección: Reciben T20 los pacientes con factores de mal pronóstico
Cooper D, et al. 12th CROI 2005, Boston, abstract 560
SUBANÁLISIS EN FUNCIÓN DEL USO SUBANÁLISIS EN FUNCIÓN DEL USO PREVIO CON FUZEON PREVIO CON FUZEON
69,9
28,730,6
17,6
58,2
25,8
0
10
20
30
40
50
60
70
80
TPV/r CPI/r
ENF incluido en el TO
% p
acie
ntes
con
redu
ccio
n C
V >
1 lo
g co
p/m
l
ENF naive ENF exp Overall
36,7
17,6
7,7 8,8
34,9
16,9
0
10
20
30
40
TPV/r CPI/r
ENF no incluido en el TO
% p
acie
ntes
con
redu
cció
n C
V
>1lo
g co
p/m
l
ENF naive ENF exp Overall
69,9
Cooper D. et. al. , Póster 560, 12th CROI 2005
Enfuvirtide (FuzeónEnfuvirtide (Fuzeón®®))
• Potencia:– Monoterapia– Terapia combinada
• Eficacia:– Estudios TORO
• Eficacia virológica/Durabilidad• Eficacia inmunológica
– Estudios RESIST– Estudios TMC-114
• Factores pronósticos de respuesta
Estudio TMC-114: Eficacia virológica
Sesgo de selección: Reciben T20 los pacientes con factores de mal pronóstico
TMC-114 versus controlHIV RNA < 50 copies/ml at week 24 (ITTM=F)
Subgroup analyses
67% (n=27)
16% (n=25)
37% (n=27)
8% (n=39)
T20 Used (Naïve T20)
T20 Not Used
0 20 40 60 80
Percent
TMC114: 600 bid
Control
Katlama C, et al. 12th CROI 2005, Boston, abstract 164
Enfuvirtide (FuzeónEnfuvirtide (Fuzeón®®))
• Potencia:– Monoterapia– Terapia combinada
• Eficacia:– Estudios TORO
• Eficacia virológica/Durabilidad• Eficacia inmunológica
– Estudios RESIST– Estudios TMC-114
• Factores pronósticos de respuesta
Enfuvirtide (FuzeónEnfuvirtide (Fuzeón®®):): Factores pronósticos de respuestaFactores pronósticos de respuesta
• Inicio temprano vs inicio tardío• Carga vírica basal• Nivel basal de linfocitos CD4+• Tratamiento previo y concomitante• Respuesta inicial (12 semanas)
TORO 1 + 2: diseño hasta semana 96 TORO 1 + 2: diseño hasta semana 96
Screening period
FUZEON + Optimized Background (OB)
OB
BL 8 16 24 48Weeks
Randomized 2:1, then start
FUZEON + OB or OB
*Criteria for virological failure based on 2 consecutive values: 1. < 0.5 log10 decrease from baseline starting at week 6 and 82. < 1.0 log10 decrease from baseline starting at week 14 and 163. 2 log10 response and > 1 log10 rebound at any time
96
Switch (Virologic failure or week 48)
T20 immediate
T20 delayed
Descenso de la CV hasta la semana 96 Descenso de la CV hasta la semana 96 (T20 inicial vs. tardío) (T20 inicial vs. tardío)
-2,5
-2
-1,5
-1
-0,5
0
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
Me
an
ch
an
ge
fro
m B
L in
vir
al lo
ad
(lo
g 10 c
op
ies
/ml)
FUZEON + OB: 661 609 582 573 536 507 495 448 434 419 387 367 352
SW: 230 222 206 219 211 190 171 162 162 142 142 131 121
(All switch patients; including data before and after switch)
T20 + OBSW (OB T20 + OB)
Data censored at D/C only; change from original baseline viral load by study week
Study week
Roche data on file
Incremento de linfocitos CD4 (T20 inicial vs. Incremento de linfocitos CD4 (T20 inicial vs.
tardío)tardío)
0
25
50
75
100
125
150
175
0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96
Study week
Mean
ch
an
ge f
rom
BL
in
CD
4
FUZEON+ OB: 661 601 544 524 501 473 478 441 434 412 375 354 330 SW: 227 218 195 207 205 181 169 160 151 136 138 126 121
(All switch patients; including data before and after switch)
T20 + OBSW (OB FUZEON + OB)
(cel
ls/m
m3 )
Data censored at D/C only; change from original baseline CD4 count
Roche data on file
60
VL < 5 log10 CD4 count 100
47
35 35
1518
4
1518
0
20
40
*
**
VL < 5 log10 CD4 count < 100
VL 5 log10 CD4 count 100
VL 5 log10 CD4 count < 100
195
103
74
39
119
60
273
129
n =
n =
TORO 1+2: Respuesta virológica (semana 48) TORO 1+2: Respuesta virológica (semana 48) según CV y CD4 basalessegún CV y CD4 basales
Walmsley S, et al. 9th EACS 2003, Warsaw, Poland. P7.3/15
Pat
ien
ts w
ith
VL
< 4
00 c
op
ies/
ml (
%)
T20 + OB OB* p < 0.05
TORO 1 + 2: Regresión Logística Múltiple: TORO 1 + 2: Regresión Logística Múltiple: HIV-1 RNA <400 copias/mL a la semana 24HIV-1 RNA <400 copias/mL a la semana 24
0.1 1 10
Mejor
Odds Ratio para RNA < 400 copias/mL (IC95%)
Tratamiento con Enfuvirtide
CD4+ Basal (por 100/mm3)
IPs Previos (n)LPV/r Previo
ARVs activos en Tto (n)LPV/r en Tto
CV Basal log10
Peor
Factores pronósticos: probabilidad de Factores pronósticos: probabilidad de presentar CV<400 la semana 48presentar CV<400 la semana 48
Montaner, et al. XV IAC 2004, Bangkok, Thailand. TuPeB4483
Variable Odds Ratio
95% CI P Valu
e
CD4 basales > 100 cells/mmCD4 basales > 100 cells/mm33 2.1 1.5-3.1 < .0001
Carga viral basal Carga viral basal < 100< 100..000 c/mL000 c/mL 1.8 1.2-2.6 =.0032
Número de ARV previos ≤ 10Número de ARV previos ≤ 10 2.4 1.6-3.4 < .0001
≥ ≥ 2 ARV activos en el nuevo tto 2 ARV activos en el nuevo tto (OB)(OB)
2.3 1.6-3.3 < .0001
Respuesta virológica la semana 48 según el Respuesta virológica la semana 48 según el número de factores de buen pronósticonúmero de factores de buen pronóstico
0
43
67
25
56
42
3
20
11 13
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
135 56 182 89 174 94 121 67 49 28
Pat
ien
ts w
ith
HIV
-1 R
NA
<
400
co
pie
s/m
l (%
)
* p < 0.05
Number of positive prognostic factors (PPFs)0 1 2 3 4
n =
Montaner, et al. XV IAC 2004, Bangkok, Thailand. TuPeB4483
A. BL CD4 count (> 100 cells/mm3)B. BL plasma HIV-1 RNA (< 100,000)C. Number of prior ARVs ( 10)D. 2 active ARVs in background
T20 + OB OB
**
*
*
*
TORO 1+2: Tiempo hasta el fracaso virológico TORO 1+2: Tiempo hasta el fracaso virológico según el nº de ARVs previossegún el nº de ARVs previos
0.00
0.25
0.50
0.75
1.00
Tiempo hasta fracaso virológico (días )
0 28 56 84 112 140 168 196 224 252 280 308 336 364 392 420 4480.00
0.25
0.50
0.75
1.00
Tiempo hasta fracaso virológico (días )
0 28 56 84 112 140 168 196 224 252 280 308 336 364 392 420 448
Po
rcen
taje
sin
fra
cas
ovi
roló
gic
oP
orc
enta
jesi
n f
raca
so
viro
lóg
ico
5-7 ARVs
8-10 ARVs
11-13 ARVs
>=14 ARVs
T20 + OB
1.Walmsley S, et al. 9th EACS 2003, Warsaw, Poland. Abstract. 7.3/15 2. Montaner J, et al. 2nd IAS 2003, Paris, France. Abstract 116
0
20
40
60
80
10
30
50
70
90
30%
TORO Subgrupo1
<5≥100
--
195
TORO Subgrupo2
<5≥100≤10≥240
47%
80%
15%
Porcentaje de pacientes con FUZEON + OB Porcentaje de pacientes con FUZEON + OB que alcanzan CV < 400 copias/mlque alcanzan CV < 400 copias/ml
Pac
ien
tes
(%)
Población:
CV Basal (log10 c/ml):CD4 Basales (cel/mm3):
ARVs Previos:Fármacos activos (Gen):
n:
TOROSubgrupo1
≥5<100
--
273
TORO Global1
5.276121.9593
Virological response
Week 24n = 389
Week 48n = 366
Week 96n = 291
≥1 log10 decrease
from baseline87% 82% 79%
<400 copies/ml 62% 61% 60%
<50 copies/ml 39% 42% 39%
Predicción de respuesta terapéutica: resultados sem 12Virological response seen in those enfuvirtide patients with Virological response seen in those enfuvirtide patients with
a a ≥≥1 log1 log1010 RNA copies/ml decrease from baseline at week 12 RNA copies/ml decrease from baseline at week 12
(n = 395), and who completed 24, 48, or 96 weeks of (n = 395), and who completed 24, 48, or 96 weeks of treatmenttreatment
Katlama C, et al. 44th ICAAC 2004, Washington, abstract H-583
Virological response seen in those enfuvirtide patients with a Virological response seen in those enfuvirtide patients with a
<1 log<1 log1010 RNA copies/ml decrease from baseline at week 12 RNA copies/ml decrease from baseline at week 12 (n = 225), and who completed 24, 48, or 96 weeks of (n = 225), and who completed 24, 48, or 96 weeks of
treatmenttreatmentVirological response
Week 24n = 164
Week 48n = 125
Week 96n = 65
≥1 log10 decrease
from baseline3% 4% 9%
<400 copies/ml 3% 2% 3%
<50 copies/ml 1% 0% 2%
Predicción de respuesta terapéutica: resultados sem 12
Katlama C, et al. 44th ICAAC 2004, Washington, abstract H-583
YES, n=247 NO, n=117
≥50 CD4 increase from baseline at week 12
≥1 log10 decrease from baseline at week 12
and
Week 24 Week 48 Week 96
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
≥50
% o
f p
atie
nts
wit
h r
esp
on
se
% o
f p
atie
nts
wit
h r
esp
on
se
≥150≥100 ≥50 ≥150 ≥100
cells/mm3 cells/mm3
YES
Katlama C, et al. 44th ICAAC 2004, Washington, abstract H-583
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
% o
f p
atie
nts
wit
h r
esp
on
se
% o
f p
atie
nts
wit
h r
esp
on
se
≥50 ≥150≥100 ≥50 ≥150
cells/mm3 cells/mm3
≥100
YES, n=73 NO, n=138
≥50 CD4 increase from baseline at week 12
≥1 log10 decrease from baseline at week 12
and
NO
Week 24 Week 48 Week 96Katlama C, et al. 44th ICAAC 2004, Washington, abstract H-583
Otros antirretroviralesOtros antirretrovirales
• Inhibidores de la fusión:– Enfuvirtide
• Inhibidores de los correceptores:– Maraviroc
Maraviroc (UK-427,857) Maraviroc (UK-427,857)
• Unión selectiva y reversible al correceptor CCR5 • Activo frente a cepas de VIH resistentes a FARV actuales, pero no
frente a virus CXCR4• Buena potencia frente a cepas CCR5 de distintos subtipos
• IC90 ~ 2 nM
NNNH
O
N
N
Me
MeMe
F
F
Dorr P et al. 10th CROI 2003; Oral Presentation 12.Macartney et al. 43rd ICAAC 2003; Poster H-875.
Maraviroc (UK-427,857) Maraviroc (UK-427,857)
• Absorción rápida Cmax 0.5-4.0 horas• T1/2 de 13 horas tras dosis iv • No inhibe sistema P450 in vitro a concentraciones
clínicas• No induce CYP3A4 in vivo a concentraciones clínicas• Metabolizado primariamente por el sistema CYP3A4 • 5-15% excretado por la orina• Sin diferencias farmacocinéticas entre:
– Varones y mujeres– Asiáticos y caucásicos– Voluntarios y pacientes VIH +
Abel S et al. 43rd ICAAC 2003; abstract 3066.Abel S et al. 5th Int Wkshp Clin Pharm HIV Ther 2004; abstract 5.8.Muirhead G et al. 7th Int Cong Drug Ther HIV 2004; abstract P283.
Jenkins T et al. 5th Int Wkshp Clin Pharm HIV Ther 2004; abstract 5.4.Westby M et al. XIV Intl Drug Resistance Workshop 2005; abstract 65.
Muirhead G et al. 7th Int Cong Drug Ther HIV 2004; abstract P282.
Maraviroc (UK-427,857) Maraviroc (UK-427,857) Ensayos de monoterapiaEnsayos de monoterapia
• 63 pacientes HIV-1 (+) asintomáticos con: – VIH CCR5-trópicos (PhenoSense®)– CD4 >250/mm3
– Carga vírica >5000 copias/mL• Naïve o sin tratamiento 8 semanas• Tratamiento durante 10 días y seguimiento de 40 días• Brazos de tratamiento:
– Placebo– Maraviroc
• 25, 100, 300 mg QD• 50, 100, 150 (con y sin comida), 300 mg BID
Study 1007/1015 Fätkenheuer G et al.15th IAC 2004; abstract TuPeB4489.
Maraviroc (UK-427,857) Maraviroc (UK-427,857) Reducción media de CVReducción media de CV
Study 1007/1015
Ch
ang
e fr
om
bas
elin
e (
log
10 H
IV-1
co
pie
s/m
L)
Last day of dosing
Placebo 015Placebo 00725 mg QD50 mg BID100 mg QD100 mg BID150 mg BID Fast150 mg BID Fed300 mg QD300 mg BID
Maraviroc dose4
1288878888
n
Time (day)5 10 15 20 25 30 35 40Baseline
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0.0
0.5
Fätkenheuer G et al.15th IAC 2004; abstract TuPeB4489.
Maraviroc (UK-427,857):Maraviroc (UK-427,857):Estudios en fase 2b/3 Estudios en fase 2b/3
TropismoNaïveTARV
PretratadosNAN & IP
CCR5 10261027*
1028**
No-CCR5 1029
1027* – EE UU
1028** – Europa y Australia
Study 1026
Maraviroc (UK-427,857) in Naive PatientsMaraviroc (UK-427,857) in Naive PatientsRandomized (1:1:1), Blinded, Double DummyRandomized (1:1:1), Blinded, Double Dummy
• ARV naive• CCR5 virus• No evidence of CXCR4 virus• No evidence of EFV, AZT or 3TC resistance• HIV RNA >2000 c/ml• Age ≥16 years
Maraviroc (300 mg QD) + CBV*
Maraviroc (300 mg BID) + CBV*
EFV + CBV*
N=1071
* Other NRTIs can be substituted for CBV or its components if there is toxicityattributable to one of the components, in the absence of virologic failure.
• CCR5 virus
• No evidence of CXCR4 virus
• 6 months treatment with 3/4 ARV classes (PIs, NRTIs, NNRTIs, ENF), AND/OR….
• Resistance to at least one member of 3 of 4 classes of ARVs
• HIV RNA >5000 c/mL
• Age 16 yr
Maraviroc (UK-427,857) in Experienced Maraviroc (UK-427,857) in Experienced PatientsPatients
Randomized (2:2:1), Blinded, Placebo Randomized (2:2:1), Blinded, Placebo ControlledControlledOBT* + Maraviroc (150 mg** QD)
OBT* + Maraviroc (150 mg** BID)
OBT* + Placebo
* OBT = 3 to 6 ARVs (note PK boosting doses of RTV will not be counted as an ARV)** 150 mg maraviroc with PIs provides similar exposure as 300 mg without PIs
N=500
Studies 1027 and 1028
Maraviroc (UK-427,857) in Experienced PatientsMaraviroc (UK-427,857) in Experienced PatientsRandomized (1:1:1), Blinded, Placebo ControlledRandomized (1:1:1), Blinded, Placebo Controlled
OBT* + Maraviroc (150 mg** QD)
OBT* + Maraviroc (150 mg** BID)
OBT* + Placebo
* OBT = 3 to 6 ARVs (note PK boosting doses of RTV will not be counted as an ARV)** 150 mg maraviroc with PIs provides similar exposure as 300 mg without PIs
N=192
• 3 months of treatment with 3/4 classes of ARV
AND/OR• Resistance to at least one member of 2 of 4 classes of ARVs• At least one active drug (PI, NNRTI or ENF) as part of OBT• CXCR4 or CXCR4/R5 virus or indeterminate tropism
phenotype• HIV RNA >5000 c/mL• Age ≥ 16 years
Study 1029
AgradecimientosAgradecimientos
• Comité Organizador III Encuentro GeSIDA• Junta Directiva GeSIDA• Jesús Lavara, Isabel González-Grande,
Clara Renedo (ROCHE)• Marta Reyes (PFIZER)• A todos los asistentes…