El núcleo y el ciclo celular

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EL NÚCLEO EUCARIOTA.

• ESTRUCTURA.

• CICLO CELULAR.

• MITOSIS Y MEIOSIS.

Material recopilado de diversas fuentes por tusclasesdeapoyo.com

EL NÚCLEO

•Envoltura nuclear.

•Poros nucleares.

•Lámina nuclear.

•Cromatina: ADN y proteínas

asociadas (principalmente histonas).

•Nucléolo: es la expresión morfológica

de la síntesis de ARN ribosómico.

•Nucleoplasma. El nucleoplasma o

carioplasma es la sustancia de fondo

en la que están embebidas la cromatina

y el nucléolo. Consiste en una fase

acuosa en la que se encuentran

principalmente proteínas, sobre todo

las enzimas relacionadas con el

metabolismo de los ácidos nucleicos.

La lámina nuclear puede estar formada por un solo polipéptido o varios (filamentos

intermedios de tipo IV), denominados láminas.

La lámina nuclear parece desempeñar un papel crucial en la organización de la

envoltura nuclear y de la cromatina subyacente. Los polipéptidos de la lámina nuclear

intervienen probablemente en la disolución y formación de la envoltura nuclear durante

la mitosis.

La estructura del poro corresponde al denominado complejo del poro. El espacio, más o

menos circular, que dejan las membranas al unirse es de unos 80 nm; sin embargo, hay

un material denso, el anillo del poro, que reduce el espacio útil a unos 50 nm. En realidad

este anillo no es completamente circular, pues está constituido por 8 bloques o

protusiones, configurando un octógono regular. Cada bloque está formado por unas 100

proteínas diferentes

Estructura del complejo de poro nuclear (CPN)

Eucromatina: zonas menos condensadas.

Es la cromatina desespiralizada y, por

tanto, transcripcionalmente activa

(generalmente, un 10% de la cromatina).

Heterocromatina: zonas más

condensadas. la cromatina intensamente

espiralizada o condensada y, en

principio, transcripcionalmente inactiva

(90% restante)

CROMATINA

complejo compuesto por ADN y

proteínas. Dos tipos:

Distintas partes del nucleolo.

• El centro fibrilar es la zona donde

se encuentran las copias de los

genes que codifican para el ARNr;

• el componente fribrilar denso es

donde se produce el transcrito

primario del ARNr;

• y el componente granular es donde

se ensamblan las proteínas y los

diferentes ARNt para formar las

subunidades ribosómicas.

EL NUCLEOLO

Las células de mamíferos contienen desde 1 a 5 nucleolos. Sus dimensiones

varían dependiendo de la actividad de la célula y pude llegar a ser muy

grande, del orden de micras de diámetro.

En el nucleolo se dan procesos relacionados con la generación de los

ribosomas: síntesis y maduración del ARN ribosómico (ARNr) y ensamblaje

de las subunidades ribosómicas.

LA CROMATINA Y LAS HISTONAS

La cromatina es el componente más

abundante del núcleo y está constituido por

ADN (de 2,5 nm de diámetro) unido a

proteínas del tipo histonas, principalmente

Histonas nucleosómicas se denominan

H2A, H2B, H3 y H4.

Otro grupo está formado por la histona H1.

EMPAQUETAMIENTO DEL ADN

Collar de perlas

Fibra de 30 nm(solenoide

Fibra de 300 nm

Fibra de 700 nm

Nucleosoma(fibra de 10 nm)

LOS CROMOSOMAS

LOS CROMOSOMAS METAFÁSICOS

Cada cromosoma presenta dos cromátidas exactamente iguales, separadas por el

centrómero, que contiene el cinetocoro, donde conectan los microtúbulos del huso

mitótico. Cada cromatina está constituida por dos brazos, de igual o diferente longitud; a

veces un brazo es casi inexistente.

EL CICLO CELULAR

EL CICLO CELULAR

Cuando una célula

aumenta hasta llegar

a un determinado

tamaño, su eficiencia

metabólica se torna

crítica, entonces se

divide.

Podemos dividir la interfase en

tres etapas G1, S y G2.

ETAPAS DEL CICLO CELULAR

REGULACIÓN DEL CICLO

CELULAR

• El ciclo celular es controlado por un sistema que vigila cada paso del ciclo. En regiones concretas del ciclo, la célula comprueba que se cumplen las condiciones para pasar a la siguiente etapa, de tal modo que, si no se cumplen esas condiciones, el ciclo se detiene. Existen cuatro transiciones principales:– Paso de G0 a G1 o iniciación de la proliferación.

– Paso de G1 a S o iniciación de la replicación.

– Paso de G2 a M o iniciación de la mitosis.

– Paso de metafase a anafase.

Puntos de control

“Check-points”

•Los genes que controlan la progresión del ciclo, o genes del ciclo de división

celular, pueden dividirse en dos grandes grupos:

oGenes que codifican proteínas para el ciclo (enzimas y precursores de la síntesis

de DNA, enzimas para la síntesis y ensamblaje de tubulinas, etc.).

oGenes que codifican proteínas que regulan positivamente el ciclo. Se denominan

proto-oncogenes. Sus productos activan la proliferación celular, para que células

quiescentes pasen a la fase S y entren en división. Entre estos genes están los

que codifican las proteínas del sistema de ciclinas y quinasas dependientes de

ciclinas. Se clasifican en:

Genes de respuesta temprana. Inducidos tras 15 min. de tratamiento con

factores de crecimiento y sin necesidad de síntesis proteica.

Genes de respuesta tardía. Inducidos no antes de una hora de tratamiento con

dichos factores. Su inducción parece estar causada por las proteínas

producidas por los genes de respuesta temprana. Algunos de los genes de

respuesta tardía pueden actuar como proteínas reguladoras de genes.

oGenes que codifican proteínas reguladoras negativas del ciclo celular. Se

denominan genes de verificación (chk) o genes supresores tumorales.

GENES REGULADORES DEL CICLO

CELULAR

•Las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclinas (cdk) son el producto de proto-

oncogenes y trabajan en asociación en la regulación positiva del ciclo. Las cdks actúan

fosforilando serinas y treoninas de proteínas diana para desencadenar procesos celulares. A

ellas se unen las ciclinas para regular el proceso con intervención de otros factores

activadores.

CICLINAS Y QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINAS (CDK)

CICLINAS

•Las ciclinas son un grupo heterogéneo de proteínas, de 36 a 87 kDa. Tienen en común una

secuencia de unos cien aminoácidos (caja de la ciclina) que interacciona con la cdk. En

relación con el momento del ciclo en que actúan, se distinguen entre:

o Ciclinas G1. Representadas principalmente por la ciclina D. Actúan al final del periodo G1 y

promueven el paso de G1 a S (punto de restricción).

o Ciclinas G1/S. Se activan al final de G1 y comienzos de S. Representadas por la ciclina E.

o Ciclinas S. Actúan durante la fase S y son necesarias para iniciar la replicación del DNA. Se

conoce la ciclina A.

o Ciclinas mitóticas (M). Promueven la mitosis. Se conoce la ciclina B.

•Las ciclinas son proteínas de vida muy corta y se destruyen a continuación de su unión a las

Cdk.

QUINASAS DEPENDIENTES DE

CICLINAS (Cdk)

•En levaduras hay sólo una: la Cdk1 que se une

a la ciclina B. En eucariotas superiores hay

muchas. La primera identificada se denominó

factor promotor de la mitosis

(MPF, actualmente denominada Cdk1). Las

cuatro Cdk que activan las ciclinas

mencionadas en vertebrados son:

oCdk1, que interactúa con las ciclinas M

oCdk2, que interactúa con las ciclinas G1/S y

S

oCdk4 y Cdk6, que interactúan con las

ciclinas G1.

Detención de la síntesis de RNADisminución de la síntesis proteicaBajos niveles de cAMP

Replicación de laheterocromatina

Replicación del DNArico en A y T

Replicación del DNArico en C y G

Control de entradaen interfase

¿Tamaño celular correcto?¿Ambiente favorable?

2c

2c

M4c

2c

2c4c

CICLINAS G1

Cdk4 oCdk6

Ciclina D

Cdk2

Ciclina E

CICLINASG1/S

Cdk2

Ciclina A

CICLINAS S

Ciclina B

Cdk1

Control deentrada en mitosis

DNA completamente replicado?¿Tamaño celular correcto?¿Ambiente favorable?

CICLINAS M

G2

S

G1

INTERACCIÓN DE CICLINAS Y KINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA

EL CONTROL DE CALIDAD DEL CICLO CELULAR

PROTEÍNA P53, EL GUARDIÁN DEL GENOMA

Las células que presentan los dos alelos del gen p53 mutados, tendrán proteína

p53 no activa y por lo tanto continuarán dividiéndose a pesar del daño en su

genoma, por lo tanto desarrollarán cáncer. Las mutaciones del gen p53 presentan una

alta incidencia en la mayoría de los cánceres humanos: más del 50% de los tumores en

humanos afectan al p53.

LA MITOSIS

La división celular es un fenómeno

complejo por el que los materiales

celulares se dividen en partes iguales

entre las dos células hijas. En una serie de

pasos que en conjunto se llaman mitosis

se asigna a cada célula hija un juego

completo de cromosomas. Hacia el final de

este proceso, se produce la división o

clivaje del citoplasma (citocinesis) y las

dos células hijas se separan, de modo que

cada una no sólo contiene un

complemento cromosómico completo, sino

también más o menos la mitad del

citoplasma y de los organoides de la célula

madre.

• Cuando una célula está eninterfase, el materialcromosómico está disperso yse observan como finoscordones.

• Al iniciarse la mitosis, la cromatinase arrolla lentamente y secondensa en forma compacta.

• Esta condensación sería necesariapara los complejos movimientos yseparación de los cromosomasdurante la mitosis.

• Cuando los cromosomascondensados se tornanvisibles, cada uno consiste en dosréplicas llamadas cromátidesunidas entre sí por elcentrómero. Dentro de éste hayestructurasproteicas, los

Cinetocoros.

Esquema de un cromosoma replicado

MITOSIS: Profase y prometafase

El huso acromático o mitótico

MITOSIS: Metafase y anafase

MITOSIS: Telofase

LA MEIOSIS

• En las gametas la cantidad de

cromosomas es exactamente la mitad

de las células somáticas, existiendo

sólo uno de cada clase.

• Esto ocurre porque son células

destinadas a unirse, así cuando un

espermatozoide fecunda a un óvulo se

reconstituye el número normal de

cromosomas de la especie.

• La constancia del número de

cromosomas en las sucesivas

generaciones queda asignado por el

proceso de meiosis, un tipo particular

de división nuclear propia de los

eucariontes, que consiste en dos

divisiones consecutivas, que

comienzan en células diploides en las

cuales el número de cromosomas se

reduce a la mitad.

La profase I de la mitosis

consta de los siguientes

períodos.

1. Leptoteno

2. Cigoteno

3. Paquiteno

4. Diploteno

Recombinación o

crossing-over

(Animación a pantalla completa)

Telofase I tardía

El producto de la meiosis:

los gametos haploides.

Continúa …

Gametogénesis (1ª parte)

Gametogénesis (2º parte)

Comparación entre los procesos de

mitosis y meiosis

• Animación comparativa entre mitosis y meiosis:

http://www.pbs.org/wgbh/nova/baby/divi_flash.html