Post on 20-Sep-2018
Santos E. Pérez Pozo Médico Nefrólogo
Arequipa Noviembre – 2017
www.nefrologia.com.pe
“El uso de la sacarosa y sus
implicancias en la Salud Futura”
“El doctor del futuro no tratará el
cuerpo humano con drogas, sino
que prevendrá las enfermedades
con la nutrición”
Thomas Edison 1847 - 1931
“EPIDEMIA DEL SIGLO XXI”
OBESIDAD
OBESIDAD EN LA INFANCIA
CURRENT DAILY EXPENDITURE FOR OBESITY
RELATED DISEASES IN THE USA
>$275,000,000 (CDC estimate)
Gasto diario actual de enfermedades relacionadas con
la obesidad en los EE.UU.
>$275’000,000 (CDC estimado)
MAPA MUNDIAL DE LA DIABETES
Relación entre Dieta con Exceso Grasa y la
Enfermedad Cardiovascular
Información de 7
diferentes países
Examinaron la relación del
consumo de Grasas
Saturadas con la
incidencia de ECV.
Keys A. Atherosclerosis 1971; 14:193-202
David Kritchevsky (1920-2006)
"En América no tememos ni a Dios ni
a los comunistas, ……… tememos a la GRASA"
Fracaso de Dieta Baja en Grasas: The Women’s Health Initiative Study
Howard, B. V. et al. JAMA 2006;295:655-666.
Kaplan-Meier Estimates of Cumulative Hazards for CHD (MI, CHD Death, or Revascularization) and Stroke of >48,000 Postmenopausal Women Randomized to Low Fat or Control Diet for 8 Years
Desde 1970 a la
actualidad en USA
se ha reducido el
consumo de grasa
desde el 40% al 34%
SACAROSA (AZÚCAR)
SACAROSA
AZÚCAR Y CIVILIZACIÓN
Caña de Azúcar (sacarosa) fue descubierto en la Polinesia 510 AC (secreto
mejor guardado) y comercializado en India, e importado a Europa durante las
Cruzadas y sólo suministrado a los ricos
El consumo de azúcar en el mundo aumentó cuando las plantaciones de
azúcar fueron desarrollados en el Nuevo Mundo. Originalmente controlado
por Portugal y España, Inglaterra controló el comercio de azúcar después de
1700
El azúcar llegó a ser barato y disponible a la clase obrera. A mediados de los
1800s en Inglaterra, después de la eliminación del impuesto al azúcar (precio
a día de hoy 1 Kg = $ 100 dólares)
El consumo del azúcar aumentó dramáticamente en USA después del año
1900; especialmente con la invención del Jarabe de Maíz Rico en Fructosa
(HFCS) por Tsumura y Sato en 1971
Emmanuel I de Portugal, 1513
Year
1700 1750 1800 1850 1900 1950 2000
Sug
ar
Co
nsu
mp
tion
Kilo
gra
ms/Ind
ivid
ua
l
0
20
40
60
80
Obesity
Pre
vale
nce %
0
10
20
30
40
50
60
Consumo de Azúcar y correlación con Obesidad
Consumo
Azúcar
Tasa Obesidad
Inglaterra
y
Alemania
Eliminación
Impuesto
azúcar
HFCS
introducido
Johnson RJ, Perez-Pozo, et al. Endocrine Review 2009;30:96-116
Consumo Azúcares x año
1700 2 Kg
1800 8 Kg
1900 41 Kg
2000 70 Kg
30 Kg (HFCS)
CONTENIDO FRUCTOSA ALIMENTOS
Fruta g/100 g Fruto seco g/100 g
Azúcar g/100 g
Manzana 9.3 Pasas 33.8 De mesa 48.5
Mango 7.9 Higo seco 27.5 Miel 43.2
Uva 7.6 Dátiles 22.3 Azúc.Moreno 42.1
Pera 7.3 Melocotón 22.2 Sirope 72
Cereza 6.3
Plátano 6.0 Chocolate 27.5 Compota 50-70
Sandía 5.1 Coca Cola 333cc 27
Granada 4.9 Zumos x 100 ml 12
Dieta Americana: 70 – 100 g/día Dieta Mediterranea: 30 – 60 g/día
Circulation 2009;120;1011-1020; originally published online Aug 24, 2009;
CONSUMO DE AZÚCAR
IDEAL VS. REALIDAD
Added Sugar Consumption Limits
From the 2010 USDA Dietary
Guidelines and the American Heart
Association
Mujeres:
No más de 6
Cucharaditas de
azúcar añadido por
día
Hombres:
No más de 9
Cucharaditas de
azúcar añadido por
día
Actual Average Added Sugar
Consumption based on study
conducted by American Heart
Association
Mujeres:
22 Cucharaditas de
azúcar añadido por
día
Hombres:
26 Cucharaditas
de azúcar añadido
por día
Added Sugar Consumption Limits
From the 2010 USDA Dietary
Guidelines and the American Heart
Association
Niños:
No más de 4
Cucharaditas de
azúcar añadido por
día
Actual Average Added Sugar
Consumption based on study
conducted by American Heart
Association
Pre-escolar:
12 Cucharaditas de
azúcar añadido por
día
Escolares:
21 Cucharaditas
de azúcar añadido
por día
CONSUMO DE AZÚCAR
IDEAL VS. REALIDAD
21
Consumo de Azúcar - 2016
ACIDO ÚRICO Y SACAROSA
3.5
55.5
6 6.5
0
1
2
3
4
5
6
7
1920 1950 1960 1970 1980
Mean uric acid (mg/dl)
Evolución del Acido Urico
Acido Urico Disminuye los Niveles Oxido Nítrico
Nakagawa et al, Am J Physiol 2006; 290:F625-631
Uric acid Inhibits Endothelial (Nitric Oxide)-
Dependent Vasodilation of Aortic Segments
0
10
20
30
40
50
60
70
0mg/dl 0.7mg/dl 4.2mg/dl 8mg/dl 15mg/dl
Uric acid Concentration *p,0.05
Perc
en
t vaso
dil
ati
on
(%)
* *
*
27
ACIDO URICO ESTIMULA NADPH OXIDASA
Yu and Duk-Hee Kang J Hypertens 2010
28
HIPERURICEMIA INCREMENTA EXPRESIÓN
RENINA
29
Acido Urico Activa VSMC
Acido Urico
URAT1
UAT
VSMC
Proliferación
MAP
Kinasas
PDGF COX2
Macrófago
Infiltración
AT1
NFB
AP1
TXA2 MCP-1 PCR
RAS
Activación
Vaso-
constricción 30
Acido Urico Predictor Hipertensión Estudios Población Riesgo Relativo
Israeli Heart Study (Khan, 1972) 10,000 males 2- fold risk at 5 YRS
Kaiser Permanente (Selby, 1990) 2,062 subjects 2-fold risk at 6 YRS
Univ of Utah (Hunt, 1991) 1482 adults 2-fold risk at 7 YRS
Olivetti Heart Study (Jossa, 1994) 619 males 2-fold risk at 12 YRS
CARDIA study (Dyer, 1999) 5115 adults risk at 10 YRS
Osaka Health Survey (Taniguchi, 2001) 6,356 males 2-fold risk at 10 YRS
Hawaii-Los Angeles-Hiroshima Study (Imazu, 2001) 140 males 3.5-fold risk at 15 YR
Osaka Factory Study (Masuo, 2003) 433 males 1.0 mg/dl UA predicts
27 mm Hg SBP at 5 YR
Osaka Health Survey (Nakanishi,2003) 2310 males 1.6- fold risk at 6 YRS
Okinawa (Nagahama, 2004) 4489 adults 1.7-fold risk at 13YRS
Bogalusa Heart (Alper, 2005) 679 children Increased risk at 11 YRS
Framingham (Sündstrom , 2005) 3329 adults 1.6-fold at 4 YRS
Normative Aging Study (Perlstein, 2006) 2062 males 1.5-fold at 21 YRS
MRFIT (Krishnan, 2006) 3073 men 1.8-fold at 6 YRS
ARIC (Mellen, 2006) 9,104 adults 1.5-fold at 9 YRS
Health Professional Followup (Forman, 2006) 750 men 1.08-fold at 8 YRS*
*=Not significant , particularly for over 60 Yrs age
Estudio (años) Población F/U Independente RR (C.I.)
ARIC 9,020 adults 11 YRS Yes 1.3 (1.2-1.4)
Spokane 60 adults with MI 6 MOS Yes 5.47 (1.6-17.7)
Rotterdam 4,536 adults 10 YRS Yes 1.68 (1.22-1.30)
Framingham 5,209 adults 26 YRS Men 2.3 (men) and 2.1 (women)
Osaka 2,310 adult men 6 YRS Yes 1.78 (1.11-2.85)
Osaka 6,356 men 9 YRS No 1.24 (0.9-1.7)
Mauritius 2,605 adults 5 YRS Yes 1.37 (1.20-1.57)
Britain 7,735 men 12.8 YRS Yes 1.5 (0.9-2.5)
Sweden 766 men 13.5 YRS Yes 5.8 (2.2 - 16.0)
Kinmen 641 adults 7 YRS Women 1.44 (1.13-2.25)
Finland 522 adults 4.1 YRS Yes 1.87 (1.07-3.26)
Mauritius 4259 adults 5 YRS Men 1.37 (1.11-1.68)
Nauru 266 adults 6 YRS Women Not given
Israel 10,000 men 5 YRS Yes 1.35
China 2609 adults 9 YRS Yes 1.4 (1.02-1.92)
Acido Urico Predictor Desarrollo de
Hiperinsulinemia ó Diabetes
Johnson RJ, Perez-Pozo, et al. Endocrine Review 2009;30:96-116
• Manifesciones renales1
• Obesidad2
• Síndrome Metabólico3
• Diabetes mellitus4
• Insuficiencia cardíaca5
• Hiperlipidemia2
• Hipertension6
• Enfermedad Cardiovascular 7
COMORBILIDADES ASOCIADAS CON HIPERURICEMIA
1. Vazquez-Mellado et al. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2004;18:111-124
2. Nakakanishi et al. Int J Epidemiol. 1999;28:888-893
3. Ford et al. JAMA. 2002;287:356-359.
4. Boyko et al. Diabetes Care. 2000;23:1242-1248.
5. Anker et al. Circulation. 2003;107:1991-1997.
6. Gavin et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2003;3:309-314.
7. Niskanen et al. Arch Intern Med. 2004;164:1546-1551.
Fructosa ATP
ADP
Fructokinasa
Fructosa-1-Fosfato
Acido úrico
Triglicéridos
Hallfrisch J. et al, FASB J, 1990
AMP deaminasa
AMP
Fructosa y Acido Urico
Fosfato
Depleción ATP
Glut 5 Fructosa
Metabolismo Hepático de la Fructosa
Robert H. Lustig Adv Nutr 2013;4:226-235
FRUCTOSA PRODUCE REABSORCIÓN NA+
Disacaridasa
AZÚCAR Glucosa +
Fructosa Glut5
Fr
PAT1
Na+/H+
Exchanger NH3
Reabsorción Agua
Reabsorción NaCl
Singh AK, et al. Kidney Int. 74:438-447, 2008
yeyuno Vol. extracelular
Catena C, et al. Kidney Int. 64:2163-2171, 2003
G.R
AUMENTO RESISTENCIA PERIFÉRICA
Liberación PGI2 y PGE2
TxA2
Fructosa
Peredo HA, Auton.Autacoid.Pharmacol.
2006,26:15-20
GLUT5
Fructosa-3 fosfato
AGEs
Concha II, et al. Blood 1997,89: 4190-4195
Resistencia vascular periférica
Endotelina 1
Expresión ICAM1
Expresión eNOS
Glushakova O, et al; J Am Soc Nephrol 2008, 19:1712-1720
FRUCTOSA E HTA
Madero,M; Perez-Pozo,SE et al., Current Hypertension Report -2010
CONSUMO DE FRUCTOSA
Efectos Agudos Efectos Crónicos
• Hiperuricemia
transitoria
• Activación SNS
• Estrés Oxidativo
• Disfunción endotelial
• REABSORCIÓN SODIO
• Reabsorción agua
• Daño renal oculto
• Vasoconstricción
• Reabsorción sodio
HTA episódica
Consumo continuo de fructosa
HTA CONSTANTE
VASOS
INTESTINO DELGADO
RIÑON
68 Citaciones
63rd High Blood Pressure Research Conference
“American Heart Association” Chicago, Septiembre - 2009
ESTUDIO MENORCA - ESPAÑA
39
211 Citaciones
50
90
130
170
Control Fructosa
TA Sistólica
mm
Hg
0
200
600
1000
1400
Control Fructosa
pg
/ml p<0.05
p<0.05
Insulina sérica
Fructosa Produce Síndrome Metabólico
0
100
200
300
Control Fructosa
mg
/dl
Triglicéridos
p<0.05
Perez-Pozo et al., IJO
Relación del Acido Urico con Síndrome Metabólico
Adultos 8669, NHANES III
Choi et al Am J Med 2007; 120:442-7; Ford et al
Circulation 2007;115:2526-2532
<4.2 <4.7 <5.7 >5.7
Adolescentes 1370 , edad ÷ 12-17, NHANES III
Fructosa e Injuria Tubulointersticial
Nakayama T, Perez-Pozo S., et al. Am J Physiol Renal Physiol 2010 105 Citaciones
FRUCTOSA Y UROLITIASIS
Disminuye el pH urinario: p/alteración de la
excreción de amonio
Disminuye Citrato y Magnesio
Discreto incremento oxalato
Aumenta el Acido Úrico sangre y podría
promueve la nucleación de los cristales de
CaOx (Epitaxy)
Nefritis Tubulointersticial, etc.
FRUCTOSA
Cambios renales: dosis y tiempo dependientes
INJURIA RENAL OCULTA
HIPERTENSION ARTERIAL SINDROME METABOLICO Perez-Pozo, Johnson RJ et al., en prensa
POR QUÉ CONSIDERAR AL AZÚCAR UN
ADICTIVO?
POR QUÉ CONSIDERAR AL AZÚCAR UN
ADICTIVO?
IMPACTO DEL CONSUMO DE AZÚCAR
(FRUCTOSA) DURANTE EL EMBARAZO Y
DESARROLLO PLACENTARIO
Englund-€Ogge L, et al: Am. J. Clin. Nutr. 2012; 96: 552–9
CONSUMO DE BEBIDAS AZUCARADAS
GESTACION
60,761 GESTANTES NORUEGAS
• 35,857 > 1 BEBIDA /SEMANA
• 4,580 > 4 BEBIDAS /SEMANA
≥ 125 mL/día
• RIESGO INCREMENTADO DE PRE-ECLAMPSIA
• RIESGO INCREMENTADO PARTO PREMATURO
• RIESGO INCREMENTADO DE ENF. VESICULAR
• AUMENTO 10% RIESGO DM GESTACIONAL
Regnault , TRH. et al; Clin Exp Pharmacol Physiol. 2013 Nov;40(11):824-37
RN son vulnerables a los efectos
de la exposición perinatal con
fructosa
Reducción crecimiento intrauterino
(bajo peso al nacer)
Parto prematuro
Hiperglucemia
Reducción a la sensibilidad de
Leptina
Hiperinsulinemia
Hipertrigliceridemia
Hígado graso (aumento TG)
Mukai Y, et al. Endocrine 2012; 44: 79–86
Rodrìguez L, et al. J. Nutr. Biochem. 2013
EFECTOS DE LA FRUCTOSA EN EL FETO
Madre: Alteración en la calidad de la
leche (mayor % grasa): OBESIDAD
Alteración del metabolismo del Calcio
Aumenta el riesgo microalbuminuria,
glomeruloesclerosis e ERC
Sobrepeso, Obesidad, HTA
Bronquitis crónica y asma
Desorden central metabólico-
neuroendocrino:
DETERIORO COGNITIVO
Campbell WJ; et al. J. Anim. Sci. 1990; 68: 1378–88
Alzamendi A, et al. Endocrinology 2010; 151: 4214–23
EFECTOS DE LA FRUCTOSA EN EL RECIEN NACIDO
FRUCTOSA Y DETERIORO COGNITIVO
FRUCTOSA y DETERIORO COGNITIVO
Lakhan and Kirchgessner Nutrition Journal 2013, 12:114.
Vía: Resistencia a la Insulina e hipertrigliceridemia
Alteración de la plasticidad neuronal del hipocampo
Perjuicio de la memoria espacial (hipocampo-dependiente)
A largo plazo altera el almacenamiento de la memoria
En presencia de déficit de Ac. Omega 3, origina alteración:
aprendizaje espacial y de la memoria de retención.
La inflamación sistémica tiene correlación con el deterioro
cognitivo y demencia:
IL-1: afecta la consolidación de la memoria
IL-6: disfunción del hipocampo
IL-6 y PCR: deterioro acelerado y riesgo demencia
Hipertensión y daño vascular. Cambios metabólicos
RECORDEMOS…
Mayor Vulnerabilidad
« Salud vascular en el 2017 »
… ¡ Prevención primaria : ¿ desde cuándo ? !
PODRÍA SER LA FRUCTOSA UNA DE LAS CAUSAS
DE LA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ?
Johnson RJ, Perez-Pozo, et al. Endocrine Review 2009;30:96-116
411 Citaciones
y entonces Dios ordenó a Adán y le dijo: “Puedes comer de todos los árboles del jardín,
pero …. NO comas del árbol del bien y del
conocimiento, porque el día que de él comieres,
ciertamente morirás”.
La Evolución del Hombre
Procónsul, 18 Millones
Descubierto por Mary Leakey en Rusinga
Island, (Kenia) en 1948
Importancia del Acido Urico en la Evolución de la
Raza Humana
La Evolución del Hombre
Scientific American 1989;260:76-82
Mutación Uricasa, 15.2 millones años
64
Fructosa y Purinas: Factor(es) Sobrevida?
Fruta (fructosa)
Carne (purinas)
↑ TA y ↑ Sensibilidad Sal (Efectos Renales)
↑ Depósito Grasa (Grasa hígado, triglicéridos)
↑ Resistencia Insulina (↑glucosa para el cerebro)
Resistencia Leptina (effectos neurales)
Inanición Otoño
Invierno Verano
Primavera
Johnson RJ, J Comp Physiol B
Mutación Uricasa
Primavera
The Economist, Diciembre 2003
La Evolución del Hombre
Nuestras Princesas
Los Reyes
Nosotros
77
Santos E. Pérez Pozo Médico Nefrólogo
Arequipa Noviembre – 2017
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“El uso de la sacarosa y sus
implicancias en la Salud Futura”