Post on 21-Mar-2017
“Enfermedades mitocondriales”
Presentado por:-M.V.Z., Mc. Card. y e M.C. y P. Alan Humberto Mendoza Langarica
Introducción- Mitocondrias:
Producción de ATP, (Fosforilación Oxidativa).
- Cadena respiratoria por 5 complejos:
Introducción- 2 Moléculas que
actúan de nodo de unión.
a) Coenzima Q.b) Citocromo C.- Función Mitocondrial regulada por: Doble Sistema Genético.
Introducción
1) ADN Mitocondrial (ADNmt):
Codifica 13 péptidos de la cadena respiratoria.
2) ADN Nuclear (ADNn). Codifica a las
demás proteínas responsables.
Introducción• Condicionante para
la expresión de las enfermedades mitocondriales:
Autosómica: (Dominante o Recesiva) para ADNn.
Vertical (Materna), para ADNmt.
Introducción• Amplio abanico de
alteraciones en el metabolismo oxidativo mitocondrial.
• Protocolo de Clasificación:
Genéticos. Bioquímicos.
Introducción
Manifestaciones clínicas (Sx)• Heterogeneidad en
la manifestación, aunque hay síndromes definidos.
• Condicionados por: Heteroplasmia: (Diferente
ADNmt, Mutación). Segregación mitótica
(OXPHOS). Efecto umbral, (%ADNmt
mutado, para expresar anomalía).
Manifestaciones clínicas (Sx)• ADNmt, (NO SIGUE
LEYES MENDELIANAS).
• Depende ANDmt mutado/normal: Heteroplasmia.
• Porcentaje del ANDmt mutado, para expresión (UMBRAL).
Manifestaciones clínicas (Sx)
Manifestaciones clínicas (Sx)• Prácticamente
afección sistémica: Trastorno
multisistémico progresivo:
Proporción / cronología variable.
SNC, Periférico, Vista, Oído, Músculo Estriado, cardíaco, etc.
Oftalmoplejía externa progresiva.
Manifestaciones clínicas (Sx)
Manifestaciones clínicas (Sx) Polimioclonías y ataxia
(Sin coordinación). Ataxia cerebelosa con
afección propioceptiva. Debilidad muscular e
intolerancia al ejercicio. Episodios Stroke-Like
(Torpeza, somnolencia, pérdida de consciencia, coma, sub-coma).
Hemianopsia, hemiparesia, ceguera cortical o migraña.
Manifestaciones clínicas (Sx) Síndrome de talla baja
y déficit de audición progresivo.
Manifestaciones clínicas (Sx)
Diagnóstico (Dx) Anamnesis: “Signos
Blandos”: Pacientes de talla
corta. Sordera. Migraña recurrente. Involucrando rama materna. Examen de fondo de ojo. EEG (Electroencefalografía) Potenciales evocados
auditivos. Potenciales
somatosensoriales. Electroretinograma. EMG (Electromiografía).
Diagnóstico (Dx) Estudio metabólico,
basado en demostrar alteración de oxidoreducción:
a. Ácido láctico y pirúvico (Sangre).
b. Relación láctico/pirúvico, Estado redox citoplasmático.
c. Relación hidroxibutirato/ acetoacetato, estado redox intramitocondrial.
Diagnóstico (Dx) Estudio metabólico,
basado en demostrar alteración de oxidoreducción:
d. Concentración plasmática de carnitina y fracciones.
e. Cuantificación de aminoácidos en sangre.
f. Ácidos orgánicos en orina.
Diagnóstico (Dx) Pruebas de
Confirmación Dx.I. Estudios Morfológicos
e histoenzimático, (Tricromico de Gomori).
II. Microscopia electrónica, (Cambios estructurales).
III. Bioquímicos, ya descritos.
IV. Genéticos: Paciente/Madre, (DNA y Músculo)
Tratamiento (Tx) NO hay Tx curativo. Medidas paliativas,
generales y farmacológicas.
Evitar estrés térmico (Fiebre, Hipotermia, Ejercicio excesivo.
Coenzima Q (Ubiquinona, Idebenona).
Compl. Vitamínico. Corticosteroides
(Proteger la peroxidación).
Tratamiento (Tx) NO hay Tx curativo. Medidas paliativas,
generales y farmacológicas.
L- carnitina L- triptófano Dicloroacetato sódico
Pronostico Proceso crónico
degenerativo. Puede tener curso
estacionario (Mejorar calidad de Vida).
Actualidad tendencia a valoración genética.
Donación de Óvulos.
Asesoramiento Genético
Gracias
Bibliografía 1. Francisco J Carod-Artala, Ester López-Gallardob, Abelardo Solanob, Yahya Dahmanib, Eduardo
Ruiz-Pesinib, Julio Montoyab, “Deletions of the mitochondrial DNA associated to chronic progressive external ophthalmoplegia with ragged-red fibers in 2 Brazilian patients”, Vol. 126, Núm. 12, 2016.
2. J Eirís Puñal y M Castro-Gago, ENFERMEDADES MITOCONDRIALES, Año Desc.3. Arenas J, Cabello A, Campos Y. Bioquímica e histoquímica de las enfermedades
mitocondriales. An Esp Pediatr 1996; 83: S290-292.4. Campos Y, Arenas J. Genética molecular de las citopatías mitocondriales. An Esp Pediatr 1996;
83: S293-296.