J U S T O L U I S L O P E Z C A R B O N E L

M R 2 E N D O C R I N O L O G I A

ENFERMEDADES TIROIDEAS Y METABOLISMO MINERAL OSEO

INTRODUCCION

La T4 es sintetizada en glándula tiroides junto con una pequeña cantidad de hormona activa T3.

Mayor parte de T3 (80-85%) es resultado de las iodotironin deiodinasas D1 y D2 que convierten T4 a T3.

Enzima D3 inactiva T4 y T3.

Gereben et al. Deiodinases and Thyroid Hormone Signaling Endocrine Reviews, December 2008, 29(7):898–938

El nivel intracelular de T3 es dependiente de las

actividades relativas de estas tres deiodinasas

Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

Los Receptores de Hormona Tiroidea (HT) son miembros de la superfamilia de receptores nucleares y actúan como factores de transcripción inducibles por hormonas.

Los genes THRA y THRB son transcritos como múltiples isoformas de mRNA.

TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

TRα1, TRα2, TRβ1 y TRβ3 son ampliamente sintetizados. TRβ2 se restringe al eje hipotálamo hipofisario.

TRα1, TRα2, TRβ1 son sintetizados en el hueso intramembranoso y endocondral, en osteoblastos y en condrocitos de reserva y proliferativos

Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

Sheue-Yann Cheng, Jack L. Leonard, and Paul J. Davis Molecular Aspects of Thyroid Hormone Actions Endocrine Reviews, April 2010, 31(2):139–170

Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

TRα1, TRα2, TRβ1 son sintetizado en condrocitos de reserva y proliferativos.

Diferenciación de condrocitos puede ser inducido por una combinación de GC, TGF-β y HT, sugiriendo que T3 es necesario para diferenciación del condrocito.

En asa de retroalimentación negativa paracrina, condrocitos prehipertroficoscomprometidos secretan Indian hedgehog (Ihh), que actúa en células pericondrales para inducir BMPs, que a su turno estimulan diferenciación osteoblastica e inducen síntesis de PTHrP, que estimula proliferación de condrocitos e inhibe diferenciación hipertrófica posterior.

BMP6 sintetizada por condrocitos prehipertroficos e hipertróficos inducen expresión de Ihh, que estimula proliferación y síntesis de BMP6

FGFs inhiben la proliferación e hipertrofia de condrocitos y sintesisde matriz y promueven apoptosis e invasión vascular.

Angiogenesis es mediada por VEGF y MMPs.

Las acciones de HT tiene un rol importante en el desarrollo

esquelético normal, crecimiento linear y el mantenimiento de masa

ósea del adulto.

TSH es un inhibidor directo del recambio óseo.

A.I. Gogakos et al. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129–136

T3 regula coordinadamente condrogénesis (inhibe proliferación de condrocitos pero promueve diferenciación hipertrófica), síntesis de matriz, angiogénesis y mineralización.

Síntesis de enzimas deoidinasas en condrocitos sugieren que el disco de crecimiento es un tejido que requiere mantenimiento de concentraciones esenciales de T3 intracelular.

A.I. Gogakos et al. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129–136

Tirotoxicosis

Tirotoxicosis infantil ocasiona crecimiento acelerado, edad ósea avanzada y, en casos severos, cierre prematuro de los discos de crecimiento y suturas craneales.

Tirotoxicosis activa ocasiona disminución de la Densidad Mineral Ósea (DMO), predominantemente en hueso cortical.

Aumento del riesgo de fractura de cadera en mujeres postmenopáusicas en dos a tres veces. Por lo que requieren profilaxis de calcio y vitamina D.

Tirotoxicosis

Tirotoxicosis está asociada a balance negativo de Ca2+ debido a absorción intestinal reducida y perdida renal y fecal incrementadas.

Formación y Resorción ósea están incrementadas, así como la frecuencia de remodelamiento. Duración de la resorción se mantiene, pero de la formación ósea esta reducida en 2/3. Resultando 10% de perdida de hueso mineralizado por ciclo.

Calcio sérico total aumentado en más del 27% y Calcio iónico elevado en un 47%. Las concentraciones de FA termolábil y osteocalcina frecuentemente elevadas.

Hipotiroidismo

Hipotiroidismo infantil se caracteriza por detención en crecimiento, disgenesia epifisaria, edad ósea retrasada y estatura corta.

Los discos de crecimiento de ratas hipotiroideas se caracterizan por una insuficiencia de diferenciación hipertrófica, síntesis de colágeno X disminuido, PTHrP incrementado y anormalidades en la síntesis de proteoglicano heparan sulfato (HSPG). También disminución de GH esencialmente IGF-1.

La eliminación urinaria de calcio está disminuida, mientras que la excreción fecal de calcio y excreción urinaria y fecal de fosforo son variables.

La reserva intercambiable de calcio y su tasa de recambio están reducidas, que reflejan la disminución de la formación y resorción del hueso.

Debido a que concentración de PTH está con frecuencia algo aumentada puede haber cierto grado de resistencia a su acción. La concentración de 1,25(OH)2D también está aumentada.

Bassett and williams. The molecular actions of thyroid hormone in bone. TRENDS in Endocrinology and Metabolism Vol.14 No.8 October 2003

A.I. Gogakos et al. Thyroid and bone / Archives of Biochemistry and Biophysics 503 (2010) 129–136