Estructura del cromosoma

Clasificación de los cromosomas

El cariotipo humano

Estas técnicas permiten: •  Correlacionar síndromes clínicos con

alteraciones cromosómicas. •  Localizar genes a lo largo de la estructura

cromosómica.

Célula en metafase que se ha hibridado con una sonda para la deficiencia de esteroide-sulfatasa, causada por una microdeleción en el cromosoma X.

La señal "X cen" de la sonda es un control interno localizado en el centrómero de X, que permite la identificación rápida del (o los) cromosoma(s) X (color rojo).

La señal "Xp22.3" de la sonda está localizada en la región de la esteroide-sulfatasa, en Xp22.3. Puesto que hay dos cromosomas X y sólo uno tiene la señal del gen de la esteroide-sulfatasa, este individuo es una mujer portadora de la deficiencia de esteroide-sulfatasa.

Identificación de regiones específicas en los cromosomas

Cambios cromosómicos

Alteraciones numéricas

•  Es una alteración en el número de cromosomas de la células debido a:

•  La no disyunción o no separación cromosómica,

•  De un rezago en la migración de los cromosomas hacia los polos celulares

Aneuploidias

•  Debidas a la no disyunción: •  Individuo trisómico 2n + 1 •  Individuo monosómico 2n-1 •  Son causa de malformaciones

congénitas. •  Síndrome de Down (47, XY o XX, +21) •  Síndrome de Turner (45, X) •  Doble trisomía (48, XXX, +21) •  Tetrasomía (48, XXXX)

Síndrome de Turner

El síndrome de Turner (ST) es un trastorno cromosómico que se caracteriza por:

•  talla corta, •  estériles •  1 en 5000 nacimientos •  monosomía parcial o total del cromosoma X.

Síndrome de Klinefelter

•  Además de la forma clásica del síndrome de Klinefelter (47,XXY), existen otras formas en las cuales el número de cromosomas X es mayor que dos, la mayoría presentan un cariotipo cromosómico 49,XXXXY.

•  Hombres estériles •  Retraso mental ligero

*TRISOMIA 21 o síndrome de Down:

Presenta aspecto mongoloide en la cara, baja estatura, manos chatas y cortas, occipusio plano, ojos con epicanto (repliegue sobre párpado), lengua fisurada, protrusión de la lengua (por paladar estrecho); suelen tener afecciones cardíacas (en un 50% de los casos) y retardo mental; ambos sexos son afectados igualmente

Trisomía 21

1 2 3

21 20 19

9 8

18 17 16 15 14

12 11 10

5 4

13

7 6

23 22

SINDROME XYY: se produce por una no disyunción paterna; el varón es físicamente normal, aunque más alto, y de una conducta más agresiva de lo normal.

Otros Síndromes

Rearreglos cromosómicos

Un buen ejemplo es el ensayo de Prueba de Aneuploidía, que se realiza sobre células del fluido amniótico cuando hay una fuerte indicación clínica de una de las trisomías más comunes.

Se desnaturalizan los núcleos de la muestra, se hibridan con sondas específicas para los cromosomas 13, 18, 21, X e Y, y los resultados se obtienen comúnmente en 24 horas.

La prueba de aneuploidía suele incluir también una citogenética de rutina para confirmar los resultados o detectar cualquier anomalía no detectada por la FISH de interfase.

Prueba de Aneuploidia

Prueba de aneuploidía: se han combinado núcleos en interfase procedentes de células de fluido amniótico con sondas de DNA para los cromosomas 13, 18, 21, X e Y.

El núcleo izquierdo se ha hibridado con sondas para los cromosomas 13 (verde) y 21 (rojo). El núcleo de la derecha se ha hibridado con sondas para los cromosomas 18 (azul claro), X (verde) e Y (rojo).

El feto es un varón, normal con respecto a la prueba de aneuploidía.

13

13 21

21

18

18

X

Y

Prueba de aneuploidía: se han combinado núcleos en interfase procedentes de células de fluido amniótico con sondas de DNA para los cromosomas 13, 18, 21, X e Y.

El núcleo izquierdoo se ha hibridado con sondas para los cromosomas 13 (verde) y 21 (rojo). El núcleo de la derecha se hibridó con sondas para los cromosomas 18 (azul claro), X (verde) e Y (rojo).

Puesto que muestra dos señales verdes y ninguna roja, es femenino con trisomia 21

13

13 21 21

21

X X

18 18