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Factores que condicionan Factores que condicionan la respuesta de los la respuesta de los
fármacosfármacos
Factores que condicionan la Factores que condicionan la respuesta de los fármacosrespuesta de los fármacos
FisiológicosFisiológicos Embarazo: en el feto, en la madre y en el recién nacido Embarazo: en el feto, en la madre y en el recién nacido Edad: niños y ancianosEdad: niños y ancianos
Factores IndividualesFactores Individuales genéticos y étnicosgenéticos y étnicos Otros: alimentación, ritmos circadianosOtros: alimentación, ritmos circadianos
PatológicosPatológicos Falla renal, Falla renal, Alteraciones cardiovascularesAlteraciones cardiovasculares Daño hepáticoDaño hepático
Factores de influencia:Factores de influencia:
EdadEdad Patología renal y/o hepática.Patología renal y/o hepática. Empleo de otros productos farmacéuticos.Empleo de otros productos farmacéuticos. AlimentosAlimentos Interacciones medicamentosasInteracciones medicamentosas Administración previa del mismo fármaco u otros semejantes Administración previa del mismo fármaco u otros semejantes
(tolerancia).(tolerancia). Factores genéticos que influyen en la cinética y toxicidad de los Factores genéticos que influyen en la cinética y toxicidad de los
medicamentos.medicamentos. Efecto farmacológico de la sustancia.Efecto farmacológico de la sustancia.
Alteraciones durante el embarazoAlteraciones durante el embarazo Es uno de los estadios Es uno de los estadios
fisiológicos más fisiológicos más representativosrepresentativos
Hay cambios generales Hay cambios generales en el cuerpoen el cuerpo Sistema cardiovascularSistema cardiovascular RespiratorioRespiratorio Función renalFunción renal Función hepáticaFunción hepática
Alteraciones durante el embarazoAlteraciones durante el embarazo ModificacionesModificaciones
Se altera el volumen plasmático Se altera el volumen plasmático aumenta el volumen aumenta el volumen intersticial intersticial aumenta volumen total de agua (40%) aumenta volumen total de agua (40%) disminuye la albúmina plasmática disminuye la albúmina plasmática aumenta el GC aumenta el GC (30-50%)(30-50%) Aumenta la filtración renal Aumenta la filtración renal
Hay alteraciones en el metabolismo enzimáticoHay alteraciones en el metabolismo enzimático ProgesteronaProgesterona
embarazoembarazo
El embarazo induce cambios generales en el organismo de la madre:El embarazo induce cambios generales en el organismo de la madre: Aumenta el pH gástrico y alarga el tiempo de vaciamiento intestinal = no es Aumenta el pH gástrico y alarga el tiempo de vaciamiento intestinal = no es
clínicamente relevanteclínicamente relevante.. ↑ ↑ del VC, VM y del flujo sanguíneo pulmonar del VC, VM y del flujo sanguíneo pulmonar » » absorción fármacos inhaladosabsorción fármacos inhalados ↑↑ el volumen plasmático, el intersticial, el volumen total de agua (40%, el volumen plasmático, el intersticial, el volumen total de agua (40%, ↑↑ el GC y la el GC y la
filtración glomerularfiltración glomerular ↓ ↓ La unión a las proteínas plasmáticas debido a descenso de la albúmina ( síntesis y ↓La unión a las proteínas plasmáticas debido a descenso de la albúmina ( síntesis y ↓ ↑↑ su su
eliminación)eliminación)
Estos factores aumentan el VD y reducen los niveles séricos totalesEstos factores aumentan el VD y reducen los niveles séricos totalesSon más acentuados en el tercer trimestreSon más acentuados en el tercer trimestreValores basales se recuperan tras unas semanas post partoValores basales se recuperan tras unas semanas post parto
Factor fisiológico
Alteraciones durante el embarazoAlteraciones durante el embarazo ConsecuenciasConsecuencias
Se modifica el volumen de distribución para los Se modifica el volumen de distribución para los fármacosfármacos
Se modifica la unión y transporte por la Se modifica la unión y transporte por la albúminaalbúmina
Aumenta la filtración por Riñón o por HígadoAumenta la filtración por Riñón o por Hígado
embarazoembarazo
Hay alteraciones en el metabolismo enzimático: Hay alteraciones en el metabolismo enzimático: ↑↑ el metabolismo de fármacos que dependen del el metabolismo de fármacos que dependen del
CYP3A4 por la acción inductora de la progesterona CYP3A4 por la acción inductora de la progesterona ↓ ↓ el metabolismo dependiente del CYP1A2el metabolismo dependiente del CYP1A2 No varían ni el flujo sanguíneo hepático ni el No varían ni el flujo sanguíneo hepático ni el
aclaramiento hepático de fármacos aclaramiento hepático de fármacos El aumento de estrógenos va a disminuir el El aumento de estrógenos va a disminuir el
metabolismo de algunos fármacos metabolismo de algunos fármacos
embarazoembarazo
La administración de fármacos en el embarazo La administración de fármacos en el embarazo debe considerar el riesgo de efectos en el debe considerar el riesgo de efectos en el feto:feto: Teratógenos, ocurren durante la etapa de Teratógenos, ocurren durante la etapa de
desarrollo embrionario en los primeros meses. desarrollo embrionario en los primeros meses. Fisiológicos: el fármaco ejerce la acción o Fisiológicos: el fármaco ejerce la acción o
efectos secundarios en el feto. Este factor puede efectos secundarios en el feto. Este factor puede ser usado en un plan terapéutico dirigido al ser usado en un plan terapéutico dirigido al producto.producto.
Factor fisiológico
embarazoembarazo Atendiendo a los efectos teratógenos descritos en Atendiendo a los efectos teratógenos descritos en
animales y en el hombre, los fármacos se clasifican animales y en el hombre, los fármacos se clasifican en cinco clases de mayor a menor seguridad en el en cinco clases de mayor a menor seguridad en el embarazoembarazo
Clase AClase A Clase BClase B Clase CClase C Clase DClase D Clase XClase X
Deben usarse preferentemente los A, B Valorar riego beneficio en C y DEvitarse los X
embarazo embarazo
la acción de la heparina disminuye. la acción de la heparina disminuye.
Hay mayor sensibilidad a hepatotoxicidad Hay mayor sensibilidad a hepatotoxicidad inducida por tetraciclinas y eritromicinainducida por tetraciclinas y eritromicina
Hay mayor sensibilidad a la acción de la Hay mayor sensibilidad a la acción de la insulina insulina
embarazoembarazo Durante la lactancia los fármacos pueden pasar Durante la lactancia los fármacos pueden pasar
a la leche y con ello al bebé en mayor o menor a la leche y con ello al bebé en mayor o menor porciónporción
Pueden producirse en el lactante efectos Pueden producirse en el lactante efectos Tóxicos: acumulo de yodo en la tiroidesTóxicos: acumulo de yodo en la tiroides Idiosincrásicos: reacciones de hipersensibilidad, Idiosincrásicos: reacciones de hipersensibilidad,
anemia hemolítica, anemia hemolítica, DesconocidosDesconocidos
La normas básicas para la utilización de fármacos La normas básicas para la utilización de fármacos durante el embarazo son:durante el embarazo son:
Considerar la posibilidad de embarazoConsiderar la posibilidad de embarazo Prescribir medicamentos sólo si son necesarios Prescribir medicamentos sólo si son necesarios Luchar contra la autoprescripción Luchar contra la autoprescripción Valorar el binomio beneficio-riesgoValorar el binomio beneficio-riesgo Elegir el fármaco mejor conocido y mas seguroElegir el fármaco mejor conocido y mas seguro Evitar fármacos recién comercializadosEvitar fármacos recién comercializados
embarazoembarazo
Alteraciones durante la Alteraciones durante la menstruaciónmenstruación
MetabólicasMetabólicas Grandes concentraciones de hormonas producen Grandes concentraciones de hormonas producen
cambios en la actividad enzimáticacambios en la actividad enzimática Algunas hormonas como la progesterona inhiben e inducen a Algunas hormonas como la progesterona inhiben e inducen a
las enzimas del complejo microsomallas enzimas del complejo microsomal
Alteraciones de la función renalAlteraciones de la función renal Aumento de la GFR (Aumento de la GFR (Glomerular Filtration rateGlomerular Filtration rate))
Se deben a retención por efecto de estrógenosSe deben a retención por efecto de estrógenos No son significativos los cambiosNo son significativos los cambios
Alteraciones metabólicas durante Alteraciones metabólicas durante la menstruaciónla menstruación
La modificación enzimática CYP modifica principalmente a la fase 1
MenopausiaMenopausia
Estudios de Estudios de correlación entre correlación entre hombres y mujeres hombres y mujeres menopausicasmenopausicas Disminuye la Disminuye la
producción de producción de enzimas CYPenzimas CYP CYP3A4CYP3A4
VARIABILIDAD EN LA VARIABILIDAD EN LA RESPUESTA A UN FARMACO: RESPUESTA A UN FARMACO:
Efecto de la edadEfecto de la edad -Los fármacos tienden a producir efectos Los fármacos tienden a producir efectos mayores y más prolongados en los extremos de mayores y más prolongados en los extremos de la vida la vida
- Hay diferencia tanto farmacocinéticas como Hay diferencia tanto farmacocinéticas como farmacodinámicas farmacodinámicas
- Es indispensable una alteración de la dosis Es indispensable una alteración de la dosis para producir el efecto deseado en niños y para producir el efecto deseado en niños y ancianos ancianos
Efecto de la Edad en la excreción : Efecto de la Edad en la excreción : Recién nacidos Recién nacidos
Metabolismo Metabolismo de los fármacos yde los fármacos y funcionamiento funcionamiento renal renal eses menos eficaz menos eficaz en recién nacidos en recién nacidos
El funcionamiento renal es sólo del 20% El funcionamiento renal es sólo del 20% comparado con el de los adultos comparado con el de los adultos
La semivida (t1/2) de fármacos eliminados por el La semivida (t1/2) de fármacos eliminados por el riñón, es mayor en los neonatos riñón, es mayor en los neonatos
Se debe reducir o espaciar la dosis para evitar Se debe reducir o espaciar la dosis para evitar toxicidad toxicidad
Enzimas para el metabolismo (glucuroniltranferasa, Enzimas para el metabolismo (glucuroniltranferasa, acetiltransferasa) tienen baja actividad en neonatosacetiltransferasa) tienen baja actividad en neonatos especialmente prematuros especialmente prematuros
Enzimas tardan 8 semanas en alcanzar valores de actividad del Enzimas tardan 8 semanas en alcanzar valores de actividad del adulto adulto
Ausencia de conjugación o conjugación lenta Ausencia de conjugación o conjugación lenta Síndrome Síndrome del bebé gris del bebé gris desplazamiento farmacológico de la desplazamiento farmacológico de la bilirrubina de sus lugares de unión en la albúmina bilirrubina de sus lugares de unión en la albúmina (cloranfenicol)(cloranfenicol)
MorfinaMorfina no analgésico en el parto por t ½ larga no analgésico en el parto por t ½ larga
Efecto de la edad en el metabolismo Efecto de la edad en el metabolismo de fármacos: Recién nacidos de fármacos: Recién nacidos
Edad: niñosEdad: niñosEn recién nacidos:En recién nacidos:
» » proporción de agua y grasa que en el adulto = Vd proporción de agua y grasa que en el adulto = Vd aumentado aumentado
« albúmina y « alfaglucoproteína = mayor fracción libre« albúmina y « alfaglucoproteína = mayor fracción libre El funcionamiento renal es El funcionamiento renal es «« que en los adultos, que en los adultos,
alcanzando el funcionamiento = adulto al año.alcanzando el funcionamiento = adulto al año. La semivida (t1/2) de fármacos eliminados por el riñón, es La semivida (t1/2) de fármacos eliminados por el riñón, es
mayormayor
Factor fisiológico
La semivida depende directamente del volumen de distribución e inversamente del aclaramiento.
En el recién nacido el VD está aumentado y el A reducido – VM larga – dosisEn el niño el VD normal y y el A aumentado – VM corta + dosis
Edad: niñosEdad: niñosLa madurez en el metabolismo de fármacos está relacionada con el proceso metabólico y la edad:La madurez en el metabolismo de fármacos está relacionada con el proceso metabólico y la edad:
Sulfatación – similar al adulto
Oxidación – dias o meses
Acetilación – a los 20 días
Glucoronidación – 2 a 24 meses
Cloranfenicol se acumula por no
poder glucoronizarse
Finalizada la maduración: El niño tiene una capacidad metabólica mayor al adulto
Relación peso del hígado -peso corporal es mayor
(Fármacos dependientes del metabolismo hepático)
Efecto de la Edad en la excreción : Efecto de la Edad en la excreción : AncianosAncianos
Alrededor de los 20 años la función renal empieza Alrededor de los 20 años la función renal empieza a disminuir lentamentea disminuir lentamente a los 75 años ha a los 75 años ha disminuido un 50% disminuido un 50%
Cambio en la filtración glomerular Cambio en la filtración glomerular disminución disminución de la eliminación renalde la eliminación renal de los fármacos de los fármacos
DigoxinaDigoxina administrada durante años administrada durante años aumento aumento en la concentración en la concentración toxicidad por glucósidos toxicidad por glucósidos
Cambios en los Ancianos Cambios en los Ancianos La actividad de las de las enzimas micrososmales hepáticas disminuye La actividad de las de las enzimas micrososmales hepáticas disminuye
lentamente con la edad lentamente con la edad
Disminuye la masa corporalDisminuye la masa corporal
Disminuye albúmina séricaDisminuye albúmina sérica
Disminuye el fluido corporal Disminuye el fluido corporal
Aumenta de grasa corporal Aumenta de grasa corporal
Efecto de la edad en la respuesta de un Efecto de la edad en la respuesta de un fármaco:fármaco:AncianosAncianos
-Aumenta el volumen de distribución de fármacos liposolubles Aumenta el volumen de distribución de fármacos liposolubles
- Cambios en la distribución de fármacos dependientes de unión a Cambios en la distribución de fármacos dependientes de unión a proteínas proteínas
- Menos flujo sanguíneo hepático: disminuye la actividad de enzimas Menos flujo sanguíneo hepático: disminuye la actividad de enzimas para biotransformación para biotransformación
ejemplo: aumento de la t ½ del ansiolítico dizepam ejemplo: aumento de la t ½ del ansiolítico dizepam
** Otros factores como: factores fisiológicos ( alteración de reflejos ** Otros factores como: factores fisiológicos ( alteración de reflejos cardiovasculares), factores patológicos y consumo de otros fármacos cardiovasculares), factores patológicos y consumo de otros fármacos también pueden alterar el efecto de un fármacotambién pueden alterar el efecto de un fármaco
Edad: ancianosEdad: ancianos
Aumento en el pH gástricoAumento en el pH gástrico Disminución en el vaciamiento gástricoDisminución en el vaciamiento gástrico Disminución en el flujo sanguíneo intestinalDisminución en el flujo sanguíneo intestinal Otras alteraciones patológicas, quirúrgicas o Otras alteraciones patológicas, quirúrgicas o
iatrogénicas subyacentesiatrogénicas subyacentes Pancreatitis, Pancreatitis, gastrectomía, gastrectomía, uso de múltiples fármacosuso de múltiples fármacos
Alteraciones en la absorción por
Edad: ancianosEdad: ancianos ↓ ↓ la masa corporalla masa corporal ↓↓ el agua corporal total: el agua corporal total: » concentración » concentración dede fármacos hidrosolublesfármacos hidrosolubles ↑↑ grasa corporal: grasa corporal: «« concentración de concentración de fá fármacos liposolubles, mayor rmacos liposolubles, mayor
fijación a tejidosfijación a tejidos ↓ ↓ albúmina sérica: albúmina sérica: » fracción libre » fracción libre de warfarina, fenitoínade warfarina, fenitoína ↑↑alfaglucoproteína: alfaglucoproteína: «« fracción libre de a fracción libre de antidepresivos, antipsicóticos ntidepresivos, antipsicóticos
↑ Vd de fármacos liposolubles, hay cambios en la distribución de de fármacos liposolubles, hay cambios en la distribución de fármacos dependientes de unión a proteínas. fármacos dependientes de unión a proteínas.
Edad: ancianosEdad: ancianosCon la edadCon la edad
•Número de glomérulos•Flujo plasmático renal•Filtrado glomerular•Función tubular
Problemas extras•Deshidratación•Insuficiencia cardiaca•Retención urinaria•nefropatías
Tener cuidado con medicamentos excretados por el riñón y con índice terapéutico pequeño:
Dis
minucIón
•aminoglucósidos•Litio
FuncIón
Renal
Edad: ancianosEdad: ancianos
La actividad de las de las enzimas microsomales La actividad de las de las enzimas microsomales hepáticas disminuye lentamente con la edadhepáticas disminuye lentamente con la edad
Disminución en la masa hepáticaDisminución en la masa hepática ↓↓Flujo sanguíneo hepáticoFlujo sanguíneo hepático ↓ ↓ el metabolismo oxidativoel metabolismo oxidativo CYP3A4, CYP2C y CYP3A4, CYP2C y
CYP1A2 y otras reacciones de fase 1CYP1A2 y otras reacciones de fase 1
Fármacos que deben usarse con precauciónFármacos que deben usarse con precaución
Edad: ancianosEdad: ancianos
Fármacos más Fármacos más utilizadosutilizados
Reacciones adversas Reacciones adversas más comunesmás comunes
Fármacos que suelen causar Fármacos que suelen causar reacciones adversasreacciones adversas
PsicofármacosPsicofármacos ConfusiónConfusiónEstreñimientoEstreñimiento
antihipertensoresantihipertensores
vasodilatadoresvasodilatadores CaídasCaídasRetención UrinariaRetención Urinaria
sedantessedantes
insulinainsulina Hipotensión posturalHipotensión postural antiparkinsonianosantiparkinsonianos
•Algunos producen efectos secundarios que en jóvenes no se ven•En muchos casos lo que se debe aplicar son dosis menores•Hay medicamentos que se deben evitar por completo: barbitúricos, tetraciclinas
Factores GenéticosFactores Genéticos Diferencias cualitativas Diferencias cualitativas
y cuantitativasy cuantitativas
Síntesis de proteínas Síntesis de proteínas que interactúan con los que interactúan con los fármacosfármacos
GenéticosGenéticos Diferentes alelos codificando variantes de una proteína en cierto Diferentes alelos codificando variantes de una proteína en cierto
locuslocus Silenciosas o funcionalmente activasSilenciosas o funcionalmente activas• Variaciones evolutivas por grupo, razas.Variaciones evolutivas por grupo, razas. CYP2D6: Fenotipo metabolizador lento, menos formación de CYP2D6: Fenotipo metabolizador lento, menos formación de
metabolitos activos.metabolitos activos. CYP2C19: Metabolización lenta con transmisión autosómica CYP2C19: Metabolización lenta con transmisión autosómica
recesiva. recesiva. CYP2C9: Metabolismo de analgésicos antiinflamatorios con CYP2C9: Metabolismo de analgésicos antiinflamatorios con
actividad reducida. actividad reducida. Menor eficacia en transportadores (Glucoproteina P)Menor eficacia en transportadores (Glucoproteina P)
GenéticosGenéticos
Nivel de expresión = Velocidad, extensión de absorción, Nivel de expresión = Velocidad, extensión de absorción, excreción y paso en barrera hemato encefálicaexcreción y paso en barrera hemato encefálica
Concentraciones similares de fármacos dan diferente Concentraciones similares de fármacos dan diferente respuesta, eficacia, incidencia y gravedad de efectos respuesta, eficacia, incidencia y gravedad de efectos adversos, por polimorfismo en los receptores diana.adversos, por polimorfismo en los receptores diana.
• Excreción alteradaExcreción alterada• No conversión de prodroga a drogaNo conversión de prodroga a droga• Farmacodinamia alteradaFarmacodinamia alterada• Reacciones farmacológicas adversasReacciones farmacológicas adversas
CaracterísticasCaracterísticas
1)1) Variación alélicaVariación alélica2)2) Diferentes alelos codificando variantes de Diferentes alelos codificando variantes de
una proteína en cierto locusuna proteína en cierto locus3)3) ““Silenciosas” y funcionalmente activasSilenciosas” y funcionalmente activas4)4) Variaciones evolutivas por grupoVariaciones evolutivas por grupo5)5) Polimorfismos o errores innatos raros de Polimorfismos o errores innatos raros de
metabolismometabolismo
ConsecuenciasConsecuencias
1)1) Excreción alteradaExcreción alterada2)2) No conversión de No conversión de
prodroga a drogaprodroga a droga3)3) Farmacodinamia Farmacodinamia
alteradaalterada4)4) Reacciones Reacciones
farmacológicas farmacológicas adversasadversas
Otros FactoresOtros Factores Sensibilidad hepática a la vitamina K = resistencia a Sensibilidad hepática a la vitamina K = resistencia a
la Warfarina.la Warfarina.
TabacoTabaco
AlcoholAlcohol
AmbientalesAmbientales
Ritmos circadianosRitmos circadianos
Factores patológicosFactores patológicos Son aquellos que se dan cuando existe una Son aquellos que se dan cuando existe una
falla en algún órgano que está involucrado falla en algún órgano que está involucrado en la acción de los fármacos como: en la acción de los fármacos como:
Falla cardiovascular Falla cardiovascular Falla hepáticaFalla hepática Falla renalFalla renal
Enfermedades coexistentesEnfermedades coexistentes1.1. Daño hepático y renalDaño hepático y renal2.2. PulmonaresPulmonares3.3. Endocrino-metabólicasEndocrino-metabólicas4.4. DegenerativasDegenerativas5.5. CardiovascularesCardiovasculares6.6. Deterioro de la actividad enzimática Deterioro de la actividad enzimática 7.7. Formación defectuosa de enzimasFormación defectuosa de enzimas8.8. Disfunción tiroidea Disfunción tiroidea 9.9. Alteraciones en la hipófisis, corteza suprarrenal y Alteraciones en la hipófisis, corteza suprarrenal y
gónadas gónadas
Enfermedades cardiacasEnfermedades cardiacas Limitan el flujo sanguíneo a hígado y riñónLimitan el flujo sanguíneo a hígado y riñón
Medicamentos se metabolizan tan rápidamente en Medicamentos se metabolizan tan rápidamente en el hígado que la depuración hepática es igual al flujo el hígado que la depuración hepática es igual al flujo
sanguíneosanguíneo
Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular Disminución del gasto cardíaco Disminución del gasto cardíaco Hay una disminución del flujo sanguíneo a hígado: se reduce Hay una disminución del flujo sanguíneo a hígado: se reduce
el metabolismo de los fármacos dependientes del flujo el metabolismo de los fármacos dependientes del flujo sanguíneo hepático sanguíneo hepático
Se reduce el flujo sanguíneo renal: disminuye la eliminación Se reduce el flujo sanguíneo renal: disminuye la eliminación renal del fármacorenal del fármaco
Si existe aumento del tono simpático, se mantienen los Si existe aumento del tono simpático, se mantienen los flujos a cerebro y corazónflujos a cerebro y corazón
Se reduce el volumen de distribuciónSe reduce el volumen de distribución Niveles séricos altos en cerebro y corazónNiveles séricos altos en cerebro y corazón
Enfermedad CardiovascularEnfermedad Cardiovascular Generalmente los pacientes también cursan Generalmente los pacientes también cursan
con otros trastornos que también alteran la con otros trastornos que también alteran la respuesta a los fármacos, como:respuesta a los fármacos, como:
hipoperfusión tisular, hipoperfusión tisular, congestión, congestión, edema, edema, alteraciones electrolíticas, alteraciones electrolíticas, hipoxemia, hipoxemia, acidosis. acidosis.
Enfermedad Cardiovascular criterios de Enfermedad Cardiovascular criterios de uso de fármacosuso de fármacos
Son muy sensibles a: Son muy sensibles a: AnticoagulantesAnticoagulantesDigitálicosDigitálicosBeta bloqueadoresBeta bloqueadoresBloqueadores del Bloqueadores del calcio, calcio, AntiarrítmicosAntiarrítmicosAntidepresivosAntidepresivos
Deben evitarse o Deben evitarse o usarse con precaución usarse con precaución ( dosis o hacer un ( dosis o hacer un cálculo: considerando cálculo: considerando Vd para inicio, T1/2 Vd para inicio, T1/2 para mantenimiento y para mantenimiento y Cl.Cl.
Son poco sensibles a :Son poco sensibles a : DiuréticosDiuréticos Aumentar la dosis y Aumentar la dosis y administrar un administrar un suplemento de Ksuplemento de K
HígadoHígado Afecciones en el hígadoAfecciones en el hígado1.1. Acumulación de grasasAcumulación de grasas2.2. Hepatitis alcohólicaHepatitis alcohólica3.3. CirrosisCirrosis4.4. HemocromatosisHemocromatosis5.5. Hepatitis Hepatitis 6.6. Cirrosis biliarCirrosis biliar
Alteraciones en las enzimas hepáticas que
metabolizan los fármacos
Coma
Enfermedad HepáticaEnfermedad Hepática
Disminución de masa celular Disminución de masa celular Disminución de la cantidad y actividad enzimática del Disminución de la cantidad y actividad enzimática del
hepatocitohepatocito ↓ ↓ biotransformaciónbiotransformación Disminución del flujo sanguíneo hepáticoDisminución del flujo sanguíneo hepático ↓↓Eliminación de primer pasoEliminación de primer paso Disminución en la excreción biliarDisminución en la excreción biliar ↑↑ de la fracción libre de los medicamentos causada por de la fracción libre de los medicamentos causada por
hipoproteinemia y por disminución de la alfa-1-hipoproteinemia y por disminución de la alfa-1-glucoproteína ácida.glucoproteína ácida.
Suele estar reducida la excreción renalSuele estar reducida la excreción renal
Menor acceso del fármaco a los hepatocitos y de la Menor acceso del fármaco a los hepatocitos y de la disminución en la actividad de las enzimas disminución en la actividad de las enzimas hepáticashepáticas
Aumento de la biodisponibilidad oral de los Aumento de la biodisponibilidad oral de los fármacos a causa de la disminución del fenómeno fármacos a causa de la disminución del fenómeno de “primer paso”de “primer paso”
Aumento de la fracción libre de los medicamentos Aumento de la fracción libre de los medicamentos causada por la hipoproteinemia. causada por la hipoproteinemia.
Alteración cuantitativa y cualitativa de la Alteración cuantitativa y cualitativa de la albúmina lo que origina un aumento de la albúmina lo que origina un aumento de la fracción libre de los fármacos que se unen a fracción libre de los fármacos que se unen a
esta proteína. esta proteína.
Insuficiencia renalInsuficiencia renal::
Fracaso del riñón para excretar los productos Fracaso del riñón para excretar los productos de desecho del organismode desecho del organismo
Mayor excreciónMayor excreción + Reabsorción + Reabsorción Reducción del aclaramiento renal y aumento Reducción del aclaramiento renal y aumento
de la vida media de eliminaciónde la vida media de eliminación
Enfermedad RenalEnfermedad Renal Las náuseas, vómitos y diarrea alteran la absorción por Las náuseas, vómitos y diarrea alteran la absorción por
vía oralvía oral Absorción intestinal de calcio reducidaAbsorción intestinal de calcio reducida El volumen de distribución no está alterado.El volumen de distribución no está alterado. Alteración cuantitativa y cualitativa de la albúmina Alteración cuantitativa y cualitativa de la albúmina →→
un aumento de la fracción libre de los fármacos que un aumento de la fracción libre de los fármacos que se unen a esta proteína.se unen a esta proteína.
El metabolismo de la vitamina D (en parénquima El metabolismo de la vitamina D (en parénquima renal) está alteradorenal) está alterado
Puede disminuir el metabolismo de otros fármacos Puede disminuir el metabolismo de otros fármacos debido inhibición enzimática.debido inhibición enzimática.
Enfermedad RenalEnfermedad Renal Eliminación reducida de los fármacos que se excretan Eliminación reducida de los fármacos que se excretan
inalterados por la orina inalterados por la orina Reducción del aclaramiento renal Reducción del aclaramiento renal Aumento de la vida media de eliminaciónAumento de la vida media de eliminación ↑ ↑ El efecto de anticoagulantesEl efecto de anticoagulantes ↑ ↑ Riesgo de hiperkalemia, hipoglucemia, acidosis.Riesgo de hiperkalemia, hipoglucemia, acidosis. ↑ ↑ Sensibilidad a los efectos anticolinérgicos y depresores Sensibilidad a los efectos anticolinérgicos y depresores
de algunos fármacos.de algunos fármacos.
Enfermedad renalEnfermedad renal Evitar fármacos nefrotóxicos: Evitar fármacos nefrotóxicos:
↓ ↓ Función renalFunción renal ↑ ↑ Acumulación y toxicidadAcumulación y toxicidad ↓ ↓ FiltracióFiltració ↑ ↑ Ácidos orgánicos endógenosÁcidos orgánicos endógenos
Ajustar dosis para evitar la acumulaciónAjustar dosis para evitar la acumulación Vigilar aparición de efectos tóxicosVigilar aparición de efectos tóxicos