Carlos A. Isaza MejíaCarlos A. Isaza MejíaMédico – FarmacólogoMédico – Farmacólogo

Grupo de Investigación en Grupo de Investigación en Farmacogenética - UTPFarmacogenética - UTP

RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS

FARMACOGENÉTICA

La influencia de las variaciones genéticas en la respuesta a los fármacos

RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS

(MEDLINE: Pharmacogenetics, Pharmacogenomics)

1988 = 11

1990 = 19

1992 = 62

1994 = 75

1996 = 96

1998 = 140

2000 = 349

2002 = 641

2004 = 887

2006 = 987

2008 = 1145

El “dogma” de la genética molecular

VARIABILIDAD GENÉTICA

MUTACIONES Y POLIMORFISMOS

TEST GENÉTICOS• Marcadores de susceptibilidad.• Marcadores presintomáticos.• Marcadores diagnósticos.• Marcadores farmacogenéticos.

PAPEL BIOLÓGICO

PROCESO DE UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS

Evidencia científicaArsenal de medicamentos disponible

Protocolos de tratamiento

Selección y prescripción del medicamento

Resultados

Ajustes a posteriori

Dosis efectiva individual

Variables socio-económicas, demográficas, clínicas y

paraclínicas

Pacientes con igual diagnóstico

Respuesta esperada No respondedores respuesta indeseable

DISTRIBUCIÓN DE LA RESPUESTA

DOSIS

Pacientes con igual diagnóstico

Respuesta esperada No respondedores respuesta indeseable

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA VARIABILIDAD DE LAS RESPUESTAS

Fisiológicas: edad, género, peso

Comorbilidad: influencia + ó -

Comedicación: interec., anteced

Variables genéticas

RAZONES GENÉTICAS DE LA VARIABILIDAD EN LA

RESPUESTA A FÁRMACOS

1. Heterogeneidad genética de la enfermedad

2. Heterogeneidad genética de los pacientes

FARMACOGENÉTICA

La caracterización genética de la enfermedad o del paciente para

predecir si un fármaco será eficaz y a qué dosis o, por el contrario, si el fármaco debe ser evitado por alto riesgo de toxicidad o porque

el paciente nunca responderá a él.

FARMACOGENÉTICA- utilidades-

• Cáncer.

• Trasplante de órganos.

• Latencia prolongada, efectividad

impredecible y alto costo.

• Efecto terapéutico no cuantificable.

• Enfermedades de alta prevalencia.

GENÉTICA DE LA ENFERMEDAD

RESPUESTA ALTERADA

Cáncer de mama her-2+ Trastuzumab

Cánceres EGFR+ Cetuximab

Leucemia linfoblástica Ph+ Desatinib

GENÉTICA DEL PACIENTE

RESPUESTA ALTERADAEstimulantes B2 asma, EPOC

Warfarina anticoagulación

Gabapentin epilepsia, dolor crón.

Enalapril hipertensión

Metadona cardiotoxicidad

Clopidogrel inhib. plaquetaria

Del laboratorio al consultorio

FARMACOGENÉTICA

Ningún tópico relacionado con

el genoma humano, en particular si se accede a él, ha sido

discutido suficientemente si no

se considera su impacto ético, legal y social.

FARMACOGENÉTICA- consideraciones éticolegales -

• Consentimiento informado

• Confidencialidad

• No estigmatización

• Implicaciones sobre el paciente

• Implicaciones sobre el prescriptor

FARMACOGENÉTICA- síndrome de QT largo -

¿Qué hacer con una joven asintomática familiar de una persona que había muerto por un síndrome QT largo?

Uso profiláctico de medicamentos: 25%

Test genético: paciente portadora de la mutación.

Uso profiláctico de medicamentos: 100%; el 40% recomendó además el desfibrilador.