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FARMACOLOGIA CLINICA
3º Catedra de Farmacología
Facultad de Medicina
Universidad de Buenos Aires
2010
Curso de Farmacología – Residencia de Enfermería
Docente: Méd. Wanda Nowak – Jefe de Trabajos Prácticos
CONTENIDOS
•DEFINICIONES
•FARMACOLOGIA CLINICA
• DESARROLLO DE UN PRODUCTO FARMACEUTICO
• ENSAYOS CLINICOS EN HUMANOS
•FARMACOVIGILANCIA
FARMACOLOGIA: Es la ciencia que estudia la forma por la cual las funciones de los organismos vivientes son afectadas por drogas o compuestos quimicos
DROGA O FARMACO (Principio Activo): Toda sustancia química o mezcla de sustancias relacionadas, de origen natural (animal, vegetal, mineral), biogenético, sintético o semisintético que, poseyendo un efecto farmacológico específico, se emplea en medicina humana para tratar, prevenir o diagnsticar enfermedades
MEDICAMENTO: Toda preparación o producto farmacéutico empleado para la prevención, diagnóstico o tratamiento de una enfermedad o estado patológico, o para modificar sistemas fisiológicos en beneficio de la persona a quien se le administra.ESPECIALIDAD MEDICINAL: Todo medicamento de composición cualitativa y cuantitativamente definida, declarada y verificable, de forma farmacéutica estable y de acción terapéutica comprobable debidamente autorizada por la autoridad sanitaria
Farmacología Clínica
“Es la rama de la Farmacología que utiliza al ser humano como sujeto experimental”
El instrumento fundamental de la Farmacología Clínica es el
ENSAYO CLINICO
RESEÑA HISTORICA4000 AC - Aparece por primera vez registrado el uso de medicamentos.
1500 AC – Papiro de Ebers, primeras referencias comparativas de la acción de medicamentos.
400 AC – Concepción hipocrática. Historia de la Medicina. (HC)
200 DC – Concepción galénica. Clasificación de medicamentos.
1618 DC – Gran Bretaña. Primera norma oficial sobre medicamentos en un país.
1947-48 DC – Código de Nuremberg. Primer Ensayo Clínico Controlado (ECC, Sir Austin Bradford Hill).
1964 DC – Declaración de Helsinki
El Código de Nuremberg (agosto de 1947) fue formulado en respuesta a las aberraciones cometidas durante la Segunda Guerra Mundial. Su implementación y observación fue clave para la experimentación en humanos. A partir de dicho código se juzgo a 23 médicos: 16 resultaron culpables y 7 senteciados a muerte.En 1964, la OMS adopta una versión de dicho código denominada DECLARACION DE HELSINKI de la Asociación Médica Mundial (WMA), que con sucesivas modificaciones sigue vigente (última versión Tokio 2004)
Es la base ética para la realización de Ensayos Clínicos
•Los derechos de los individuos que participan en experimentaciones priman sobre los derechos de la sociedad, de los futuros pacientes o de la ciencia.•Asegurar a cada paciente el mejor tratamiento disponible diagnostico o terapeutico.•El paciente debe conocer el/los peligro/s a que se verá expuesto. Contar con el consentimiento del paciente.
WWW.WMA.NET
Varios hitos marcaron la necesidad de regular la producción de medicamentos para el consumo humano……
• En la década de 1930 en Estados Unidos mueren mas de 100 personas, entre ellos niños al consumir un jarabe (Strep-Elixir) que contenía un producto tóxico anticongelante (dietienglicol)
•En la década de 1960 en Europa se manifiesta la tragedia de la talidomida, un fármaco usado en embarazadas como sedante y antiemético que ocasionaba malformaciones congénitas en los niños nacidos de madres que consumieron dicha droga durante su gestación (amelia y focomelia – falta de extremidades superiores e inferiores)
AGENCIAS REGULATORIAS
FDA (Food and Drug Administration) www.fda.gov
EMEA (European Medicines Agency) www.emea.europa.eu
MHLW (Ministry of Health, Labour and Welfare) www.mhlw.go.jp
ANMAT (Administración Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnología
Médica) www.anmat.gov.ar
PARA PONERSE DE ACUERDO
INTERNATIONAL CONFERENCE ON
HARMONIZATION – ICH (Conferencia Internacional
de Armonización)
ICH (International Conference on Harmonization of Technical
Requirements for Registration of Pharmeceuticals for Human Use)
Nace en Abril de 1990 en Bruselas – Bélgica ante la necesidad de evitar repeticiones de estudios y garantizar que los países intervinientes aceptaran los datos provenientes de ensayos clínicos realizados en otras regiones – Hasta la fecha se han realizado 6 conferencias desde 1991 y su base de operaciones se encuentra en Ginebra
OBJETIVOS
ESTRUCTURA
PROCESO DE ARMONIZACION - GUIAS
ICH - OBJETIVO
El objetivo primordial de la ICH es el de permitir,
mediante la armonización, optimizar el proceso de desarrollo y registro de
nuevos fármacos en las tres regiones, posibilitando que
este proceso sea más eficiente y económico
ICH - ESTRUCTURA
Industria Farmacéutica Agencias Regulatorias
1. EFPIA (European Federation of Pharmaceutical Industries Association)
2. PhRMA (Pharmaceutical Resarch and Manufacturers of America)
3. JPMA (Japan Pharmaceutical Manufacturers Association)
1. EMEA (European Medicines Agency)
2. FDA (Food and Drug Administration)
3. MHWJ (Ministry o Health, Labour and Welfare)
Mas 3 (tres) Observadores sin voto: OMS – Canadá (a través de Health Canada) y EFTA (European Free
Trade Association). Recientemente se ha incorporado como observadora Australia.
ICH – PROCESO DE ARMONIZACION - GUIAS
Grupo de Expertos de cada Area (Expert Working Group – EWG) desarrolla las guías
El Comité de la ICH (Steering Committee) aprueba las
guías
Las guías se envían a las diferentes regiones
integrantes para su revisión, corrección,
modificación y consideración
Las modificaciones y correcciones se envían nuevamente a los EWG para generar las guías
finales
Las guías finales se implementan en las
regiones
ICH – PROCESO DE ARMONIZACION - GUIAS
Q – Quality Assurance (Calidad)
S – Safety (Seguridad)
M – Multidisciplinary Topics (Guías generales, ej: MedDRA)
E – Efficacy (Eficacia)
E6 – GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP)
BUENAS PRACTICAS DE INVESTIGACION CLINICA (BCP)
GOOD CLINICAL PRACTICE (GCP)
ICH – E6 1996
Es un estándar internacional de calidad ética y científica para diseñar, conducir, registrar, monitorear, auditar, inspeccionar, analizar y comunicar ensayos que implican la participación de personas
WWW.ICH.ORG
ANMAT – Administración Nacional de Medicamentos,
Alimentos y Tecnología Médica
Nace en Noviembre de 1992. Tiene jurisdicción sobre todo el territorio de la Nación
Es un organismo descentralizado de la Administración Pública Nacional, creado mediante decreto 1490/92
Depende técnica y científicamente de las normas y directivas que le imparte la Secretaria de Políticas, Regulación e Institutos del Ministerio de Salud, con un régimen de autarquía económica y financiera
FUNCION
Realizar las acciones conducentes al registro, control, fiscalización y
vigilancia de la sanidad y calidad de los productos, substancias, elementos,
procesos, tecnologías y materiales que se consumen o utilizan en medicina,
alimentación y cosmética humanas y del contralor de las actividades y procesos que median o están comprendidos en
estas materias
ANMAT
ANMATDisposiciones Regulatorias en Ensayos
Clínicos•Disposición 5330/97 y sus Modificaciones (1067/08 y 6550/08): Régimen de Buenas Prácticas de Investigación en Estudios de Farmacología Clínica.
•Disposición 690/05: Guía de Inspección a Investigadores Clínicos
•Resolución 1490/07: Guía de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos (Min. de Salud).
•Disposición 1310/09: Se incorpora la Guía de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos, aprobada por Resolución del Ministerio de Salud Nº 1490/07, como parte de los regímenes específicos vigentes de la ANMAT
WWW.ANMAT.GOV.AR
Avenida de Mayo 869 (C1084AAD) - Ciudad Autónoma de Buenos Aires - Argentina - Tel: 54-11-4340-0800 / 54-11-
5252-8200
DESARROLLO DE UN PRODUCTO FARMACEUTICO
10.000 Moléculas Síntesis Química
(centrada en el compuesto o centrada
en el blanco)
10-15 años promedio de desarrollo / Inversión
aproximada de U$D 800 millones
1 sola Molécula
viable
DESARROLLO DE UN PRODUCTO FARMACEUTICO
Química y Biología
Toxicología
Clínica
Manufactura
Legalidad
Descubrimiento de la
molécula (2-5 años)
Desarrollo de la molécula (5-9 años)
Post-Aprobació
n
Identificación del producto – Caracterización Biológica
Se solicita
la patent
e
Estudios Toxicológicos
Se aplica un IND
Fase I Fase II
Fase III Se aplica
un NDA
Aprobación por FDA
Desarrollo de la manufactura
Se otorga la patente
Fase IV
Expira la patente
IND (Investigational New IND (Investigational New Drug)Drug)
• Es una solicitud oficial a la FDA para administrar y estudiar un nuevo fármaco investigacional en humanos
• El solicitante de el IND puede ser una compañía farmacéutica, organización académica o privada, o un individuo.
• El solicitante de esta solicitud toma toda responsabilidad e inicia las investigaciones clínicas.
• El fármaco investigacional debe de cumplir con: – un nivel alto de seguridad basado en los estudios en
animales, para su uso en un número limitado de humanos y con condiciones bien controladas;
– suficiente evidencia de su eficacia que justifique su desarrollo;
– debe de tener un método especifico y claro de manufactura.
• Información de el fármaco investigacional: – Datos de toxicología y farmacología para respaldar su uso
seguro en humanos; – Datos de manufactura y controles de manufactura; – Detalles de la formulación, forma posológica, estructura
química, y vía de administración; – Información previa en humanos y animales (Pre-clínico);
• Plan de Estudio Clínico (Protocolo) incluyendo: – Objetivos, propósito, criterio de selección/exclusión de
pacientes o voluntarios, numero de pacientes o voluntarios, y posibles riesgos;
– Compromiso de que el estudio será supervisado y bajo de dirección de un Comité Investigacional y de Revisión (Institutional Review Board, IRB).
IND (Investigational New IND (Investigational New
Drug)Drug)
NDA (New Drug Application)NDA (New Drug Application) • La aprobación de un nuevo fármaco se basa en la solicitud de un NDA.
• El NDA debe contener toda la información que se ha recolectado durante las fases de investigación preclínicas y clínicas del producto. Es así que los datos suministrados ante la FDA como un IND sean integrados en esta solicitud final.
•El NDA debe contener:
-Datos de la síntesis, manufactura y control de calidad del nuevo producto
- Prospecto del nuevo producto
- Información sobre la farmacología preclínica y la toxicología del nuevo producto
- Información sobre la farmacocinética (metabolismo, biodisponibilidad, etc) del nuevo producto
- Datos de los ensayos clínicos del nuevo producto
- Datos de seguridad del nuevo producto
Fase I
Fase II
Fase III
Fase IV
Farmacología Preclínica
Fase 0
Farmacología
Clínica
Comercialización
FARMACOLOGIA PRECLINICA
FASE 0
La Farmacología Preclínica es fundamentalmente orientativa, y en
cierto modo, predictiva, pero no reemplaza al estudio de fármacos en
seres humanosDisposición 5330/97
En el desarrollo de un medicamento, son todos aquellos estudios que se realizan “in-vitro” y/o en animales de experimentación, diseñados con la finalidad de obtener la información necesaria para decidir si se justifican estudios más amplios en seres humanos sin exponerlos a riesgos injustificados
FARMACOLOGIA PRECLINICA
•Las especies de animales deben de modelar el comportamiento de el fármaco en humanos.
•En tres especies de animales distintas, ej., ratas, conejos, ratones, perros, etc. Una de ellas DEBE ser NO ROEDORA.
•Numero adecuado de animales por estudio.
•El perfil toxicológico, Seguridad del fármaco y la actividad biológica del mismo deben ser los objetivos de estos estudios.
•Periodo de investigación en el laboratorio (in-vitro) y en animales dura aproximadamente 6.5 años.
FARMACOLOGIA PRECLINICA
SUJETOS EXPERIMENTALES: ANIMALES
OBJETIVOS: FARMACODINAMIA FARMACOCINETICA FARMACOTOXICOLOGÍA•Aguda•Subaguda•Crónica•Especiales - Reproducción y Desarrollo 1) Fertilidad 2) Teratogénesis 3) Periodo perinatal y postnatal - Mutagénesis y Carcinogénesis - Tolerancia local
FASES DE FARMACOLOGIA
CLINICA
Participarían USTEDES de un EC?
“No hagas a otro lo que para ti no quieras”
CONFUCIO, siglo IV AC
INVESTIGADOR PATROCINANTE
ENTE REGULADOR
CEI o IRB
SUJETOS EXPERIMENTALES -
PACIENTES
INVESTIGADOR
PERSONA RESPONSABLE DE LA CONDUCCIÓNCONDUCCIÓN DE UN ESTUDIO CLÍNICO EN
EL SITIO DONDE SE REALIZA EL ESTUDIO
PATROCINADOR
UN INDIVIDUO, COMPAÑÍA, INSTITUCIÓN U
ORGANIZACIÓN RESPONSABLE DE INICIARINICIAR,
ADMINISTRAR/CONTROLARADMINISTRAR/CONTROLAR Y/O FINANCIARFINANCIAR UN ESTUDIO
CLÍNICO
SUJETO DEL ESTUDIO
UN INDIVIDUO QUE PARTICIPA EN UN ESTUDIO CLÍNICO YA SEA COMO RECEPTORRECEPTOR DEL
PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN O COMO CONTROLCONTROL
PRODUCTO EN INVESTIGACIÓN
Una forma farmacéuticaforma farmacéutica conteniendo un ingrediente activoactivo o o placeboplacebo que se está
probandoprobando o usando como referenciareferencia en un estudio
clínico
ENSAYO CLINICO
ICH -1996Es cualquier investigación realizada en seres humanos con el fin de descubrir o verificar efectos clínicos, farmacológicos o farmacodinámicos de un medicamento en investigación y/o identificar una reacción adversa y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excresión, con el objeto de establecer su seguridad y eficacia
Experimento éticamente justificado y correctamente diseñado
QUE HARIAN USTEDES ANTES DE ACEPTAR PARTICIPAR DE UN EC?
CONSENTIMIENTO INFORMADO (CI)
Principios Eticos de un CI
Autonomía (respeto)
Beneficencia
No Maleficencia
Justicia
Componentes de un CI
INFORMACION
COMPRENSION
VOLUNTARIEDAD
COMPETENCIA
El CI debe describir
Tipo y Objetivos de la Investigación / Tiempo esperado
de participación
Procedimientos a seguir / Riesgos y Beneficios esperables / Costos
Confidencialidad de los datos
El CI debe informar clara y taxativamente que
•La participación es voluntaria
•Se puede abandonar la participación en cualquier momento sin penalizaciones ni pérdida de beneficios
•Ni los tratamientos ni los procedimientos involucrados en el estudio implicarán gasto alguno para el sujeto experimental
•La firma del CI no significa la pérdida de ninguno de los derechos que legalmente le corresponden
EL CI NO ES UN CONTRATO DE TRABAJO
COMITE DE ETICA INDEPENDIENTE (CEI) – CONSEJO DE REVISION INSTITUCIONAL (IRB)
CEI: Grupo independiente (del estudio) de personas (institucional, academico, gubernamental), formado por profesionales medicos y no medicos y por no profesionales, que tiene la responsabilidad de verificar que se protejan la seguridad, integridad y derechos humanos de las personas participantes en el estudio. Los CEI se constituyen y ejercen sus tareas libres de influencias de aquellos que conducen o intervienen en el EC.
IRB: Grupo de profesionales de la salud constituidos con el objeto de establecer que los EC llevados a cabo en determinado establecimiento de salud, cumplan con las pautas del metodo cientifico.
COMITE DE ETICA INDEPENDIENTE (CEI)
COMPOSICION (según ICH – GCP)
•Al menos 5 (cinco) miembros
•Los miembros NO deben pertenecer todos a la misma profesión
•Al menos un miembro debe tener una area primaria de interes que no sea la científica
•Al menos un miembro que no este relacionado con un integrante del EC
•Se puede invitar, en caso que sea necesario, a un experto en el tema, pero sin poder de decisión
Se debe asegurar una amplia gama de opiniones tanto en el aspecto científico, como en aspectos sexuales, raciales, religiosos, culturales, económicos, sociales, etc.
COMITE DE ETICA INDEPENDIENTE (CEI)
FUNCIONES - OBLIGACIONES
•Salvaguardar los derechos, seguridad y bienestar de todos los sujetos en estudio, particularmente los considerados vulnerables (embarazadas, niños, ancianos, etc)
•Obtener, revisar y archivar toda la información relacionada a un EC
•Emitir documentacion aprobando, desaprobando, aconsejando modificaciones al EC
•Emitir documentación dando por terminado o suspendido un EC
•Considerar la competencia e idoneidad de los investigadores
•Realizar revisiones continuas de cada EC en proceso
•Revisar la cantidad como el método de pago a los sujetos
Obligaciones del Investigador
• Respetar las Buenas Prácticas de Investigación Clínica (GCP)
• Informar al paciente. Obtención de Consentimiento Informado
• Completar el Formulario de Registro Clínico Individual (CRF)
• Asegurar la confidencialidad de los datos• Custodiar la totalidad del material utilizado en el
estudio
Obligaciones del Investigador
Deberá notificar al CEI – CE – IRB – Patrocinante – Ente Regulador:
• Modificaciones del Protocolo• Aparición de reacciones adversas
graves• Presentación de la comunicación
final
Obligaciones del Patrocinante
• Solicitar autorización a los centros• Solicitar la autorización de la autoridad
sanitaria• Proponer al investigador• Facilitar al investigador toda la
información sobre el producto en investigación
• Responsabilizarse del monitoreo• Realizar las comunicaciones periódicas
y finales
REVISION Y APROBACIÓN DEL PROTOCOLO
Comité de Etica
Independiente
ANMAT
Comités de docencia y éticaHospitalarios - Investigadores
APROBACION - RECHAZO
APROBACION - RECHAZO
APROBACION - RECHAZO
Que se utilizaría para comparar la nueva molécula en estudio?
PLACEBO: Medicamento que no contiene droga activa (inerte)
MEDICAMENTO PATRON (GOLD STANDAR)
CONTROL HISTORICO
EFECTO PLACEBO: cambios en la condición del paciente atribuibles al simbolismo de la intervención médica
EFECTO NOCEBO: Reacción adversa asociada al uso de placebo en un EC
ANTES DE UTILIZAR PLACEBO PODRIA PREGUNTARME………
•Estoy seguro de obrar éticamente?
•Estoy seguro que no hay otra posibilidad metodológica?
•Aceptaría de la misma forma pertenecer al grupo tratado o al grupo placebo si fuese yo el paciente?
COMO SE DISEÑA UN EC?
1) Estudios Observacionales: * Descriptivos
* Analíticos
2) Estudios de Intervención: * No controlados
* CONTROLADOS
A) Grupos Paralelo
B) Propio Individuo como
Control (Cruzados)
A su vez…Abiertos
Ciego: * Simple
* Doble
* Triple
EL “MEJOR” ENSAYO CLINICO
•Doble ciego
•Randomizado (Aleatorio)
•Controlado
FARMACOLOGIA CLINICA
FASE I
SUJETOS EXPERIMENTALES: 20-50 VOLUNTARIOS SANOS (SALVO EXCEPCIONES)
OBJETIVOS•PRIMERA ADMINISTRACIÓN AL HUMANO (DOSIS REPETIDAS)•FARMACOCINETICA EN HUMANOS•DETECCION DE REACCIONES ADVERSAS•MAXIMA DOSIS TOLERADA
FARMACOLOGIA CLINICA
FASE II TEMPRANA
SUJETOS EXPERIMENTALES: 20-50 PACIENTES SELECCIONADOS
OBJETIVOS
•POSIBLES EFECTOS TERAPEUTICOS•FARMACOCINETICA EN PACIENTES•DETECCION DE REACCIONES ADVERSAS•SELECCIÓN DE DOSIS PARA LA FASE SIGUIENTE
FARMACOLOGIA CLINICA
FASE II TARDIA
SUJETOS EXPERIMENTALES: 200-500 PACIENTES
OBJETIVOS
•ESTABLECER EFICACIA TERAPEUTICA•DETECCION DE REACCIONES ADVERSAS•ELECCION DEFINITIVA DE DOSIS•COMPLETAR ESTUDIOS FARMACOCINETICOS•EFICACIA Y SEGURIDAD
FARMACOLOGIA CLINICA
FASE III
SUJETOS EXPERIMENTALES: 2000-5000 PACIENTES OBJETIVOS
•ESTABLECER EFICACIA TERAPEUTICA CON LA DOSIFICACION ELEGIDA•DETECCION DE REACCIONES ADVERSAS•EFICIENCIA
FARMACOLOGIA CLINICA
FASE IV- COMERCIALIZACION
OBJETIVOS
•EVALUACION DE RESULTADOS A LARGO PLAZO•NUEVAS INDICACIONES•NUEVAS DOSIS O VIAS DE ADMINISTRACION•ESTUDIOS FARMACOECONOMICOS•EFECTIVIDAD•DETECCION DE REACCIONES ADVERSAS
SUJETOS EXPERIMENTALES: TODOS LOS PACIENTES
QUE RECIBEN LA DROGA
FARMACOVIGILANCIA
Tolerancia
Cinética
Eficacia
Eficiencia
Efectividad
Nuevas Indicaciones
Vías de Administración
Farmacología Preclínica
Farmacodinamia-Farmacocinética-Toxicología
ADULTEZ DE UN MEDICAMENTO
Farmacovigilancia
Farmacovigilancia (Definición de la OMS - 2002)
• Farmacovigilancia es la ciencia y las actividades relacionadas con la detección, evaluación, conocimiento y prevención de reacciones adversas y otros posibles problemas relacionados con los medicamentos
Recientemente, las incumbencias de la farmacovigilancia han sido extendidas e incluye: hierbas, medicamentos tradicionales y complementarios, productos hemoderivados y biológicos, vacunas y dispositivos médicos (tecnovigilancia)
LOS FARMACOS SON INOCUOS?
¨TODAS LAS SUSTANCIAS SON VENENOS, NO EXISTE NINGUNA QUE NO LO SEA. LA DOSIS DIFERENCIA UN VENENO DE UN REMEDIO¨.
PARACELSO (1493-1541)
La Talidomida y las anormalidades congénitas
McBride, WG. Lancet 1961; 2:1358
REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS (RAM)
Todo efecto nocivo que un medicamento ocasiona, no deseado por el médico y que se presenta en pacientes que lo han recibido en dosis administradas con fines terapéuticos, profilácticos o diagnósticos
RAM
CLASIFICACION
• FRECUENCIA
• RELACION CAUSAL
• TIPOS
• SEVERIDAD
• CLASIFICACION OMS
RAMFRECUENCIA
10
2
0,40
FASE 1 Y 2
FASE 2 tardía
FASE 3
FASE 4
Frecuencia de la RAM
RAMRELACION CAUSAL
DEFINIDA
PROBABLE
POSIBLE
CONDICIONAL
DUDOSA
INCLASIFICABLE
La asociación entre una droga y un efecto adverso es estadística
RAM
TIPOS
•EFECTO NOCEBO
•RAM DOSIS DEPENDIENTES: Efectos Colaterales
Efectos Secundarios
Intoxicaciones
•RAM DOSIS INDEPENDIENTES: Idiosincrasia
Hipersensibilidad
•SINDROME DE SUPRESION: Exceso de función
Deficit de función
•FARMACODEPENDENCIA
RAM
SEVERIDAD
LEVES
MODERADAS
SEVERAS (GRAVES)
LETALES
RAMCLASIFICACION OMS
A) DOSIS RELACIONADA
B) NO RELACIONADA A LA DOSIS
C) RELACIONADA A LA DOSIS Y CON EL TIEMPO
D) RELACIONADA CON EL TIEMPO
E) RETIRO
F) FALLA TERAPÉUTICA INESPERADA
* Diferencias * En la frecuencia de aparición de efectos
adversos raros* En situaciones de uso diversas * En la producción del medicamento de un país
a otro.Diferentes excipientes. Diferente calidad. Diferente dosis
* Diferente indicación de uso* Diferentes factores climáticos
¿Por qué es necesaria la Farmacovigilancia?
21 de septiembre de 1993 porResolución del ex Ministerio de Salud y Acción Social de la Nación Argentina Nº
706/93
“Créase el Sistema Nacional de Farmacovigilancia”
Sistema Nacional de Farmacovigilancia
SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA
COMISION NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA
Departamento
de Farmacovigilanci
a
Efector Central
Efector Periférico
Hospitales, Universidades, Obras sociales,
Ministerios, Colegios
Profesionales
Efector Periférico
Profesionales del equipo de
Salud
Efector Periférico
Usuarios de Medicamentos
Efector Periférico
Industria Farmaceutica
Formulario Electrónico para reportar
http://www.anmat.gov.ar/aplicaciones_net/applications/fvg/eventos_adversos_notificacion_web/EVENTOS_ADVERSOS_ALTA.HTML
Hoja Amarilla para enviar por correo postal
http://www.anmat.gov.ar/farmaco/FICHA_FV.pdf
Hospitales 34% Universidades 16% Ministerios 15.9% Col. Profesionales 22,8% Obras Sociales 4,5% Asociaciones 6,8%
Total de Efectores Periféricos: 66
Efectores Periféricos
*1999 Nombrar Profesional de enlace con el SNFVG
Disposición 3870/99 Reunión con la Industria Farmacéutica
para discutir el anteproyecto de las bases
*2000 Bases para la participación de la Industria Farmacéutica en el SNFVG
Disposición 2438/00
Efectores Periféricos: Incorporación de la Industria
Farmacéutica
EMPRESAS FARMACÉUTICAS QUE NOTIFICAN
• ABBOTT• ASTRA-ZENECA• AVENTIS• BAXTER-INMUNO• BAYER• BOEHRINGER ING.• BRISTOL • ELI LLILY• FABRA• GADOR • GLAXO SMITHKLINE
• IVAX • JANSSEN-CILAG• MERCK SHARP & DOHNE• NOVARTIS• PABLO CASSARÁ• PFIZER• ROCHE • ROEMMERS• SANOFI-SYNTHELABO• SCHERING PLOUGH• SIDUS• TUTER
Métodos en Farmacovigilancia
Las estrategias de mayor utilización para estudiar o conocer reacciones adversas a medicamentos consisten en:
• Reporte de un caso: Notificación espontánea de reacciones adversas y/o publicaciones
• Serie de casos : Publicaciones en boletines y/o revistas.• Estudios de Cohorte• Estudios de casos y controles• Ensayos clínicos controlados
El sistema más extendido internacionalmente para
la detección y cuantificación de reacción adversas es el de notificación espontánea de casos clínicos de
sospechas de reacciones adversas a medicamentos
Luego de recibir una notificación, el Departa a mento de Farmacovigilancia actúa de la siguiente manera:
1. Analiza la información mediante métodos farmacoepidemiológicos
2. Envía la los resultados a las autoridades de la ANMAT y a los efectores periféricos
3. Genera información para la edición del Boletín de Profesionales que se distribuye a los efectores periféricos y a los profesionales de la salud
4. Se envía la información al Uppsala Monitoring Centre (UMC) Suecia – WHO (OMS). Desde 1994, el Sistema Nacional de Farmacovigilancia de Argentina fue aceptado como país miembro debido a la calidad de la tarea realizada. Este programa de la OMS centraliza las notificaciones de reacciones adversas de 81 países como miembros plenos y 17 países miembros asociados.
OMS – Uppsala – Países Miembros y el año de ingreso al programa
25. GUATEMALA (2002) 26. HUNGARY (1990) 27. ICELAND (1990) 28. INDIA (1998) 29. INDONESIA (1990) 30. IRAN (1998) 31. IRELAND (1968) 32. ISRAEL (1973) 33. ITALY (1975) 34. JAPAN (1972) 35. JORDAN (2002) 36. KOREA, REP OF
(1992) 37. LATVIA (2002) 38. MACEDONIA (2000) 39. MALAYSIA (1990) 40. MEXICO (1999) 41. MOLDOVA (2003) 42. MOROCCO (1992) 43. NETHERLANDS (1968) 44. NEW ZEALAND (1968) 45. NORWAY (1971) 46. OMAN (1995) 47. PERU (2002) 48. PHILIPPINES (1995)
49. POLAND (1972) 50. PORTUGAL (1993) 51. ROMANIA (1976) 52. RUSSIA (1998) 53. SERBIA & MONTENEGRO
(2000) 54. SINGAPORE (1993) 55. SLOVAKIA (1993) 56. SOUTH AFRICA (1992) 57. SPAIN (1984) 58. SRI LANKA (2000) 59. SWEDEN (1968) 60. SWITZERLAND (1991) 61. TANZANIA (1993) 62. THAILAND (1984) 63. TUNISIA (1993) 64. TURKEY (1987) 65. UKRAINE (2002) 66. UNITED KINGDOM (1968) 67. URUGUAY (2001) 68. U.S.A. (1968) 69. VENEZUELA (1995) 70. VIETNAM (1999) 71. ZIMBABWE (1998)
1. ARGENTINA (1994) 2. ARMENIA (2001) 3. AUSTRALIA (1968) 4. AUSTRIA (1991) 5. BELGIUM (1977) 6. BRAZIL (2001) 7. BULGARIA (1975) 8. CANADA (1968) 9. CHILE (1996) 10. CHINA (1998) 11. COSTA RICA (1991) 12. CROATIA (1992) 13. CUBA (1994) 14. CYPRUS (2000) 15. CZECH REPUBLIC (1992) 16. DENMARK (1968) 17. EGYPT (2001) 18. ESTONIA (1998) 19. FIJI (1999) 20. FINLAND (1974) 21. FRANCE (1986) 22. GERMANY (1968) 23. GHANA (2001) 24. GREECE (1990)
WWW.WHO-UMC.ORG
1. Reporte al centro Uppsala
2. Retiro del mercado de una especialidad medicinal
3. Modificación de prospecto (Indicaciones, dosis, etc)
4. Cambio de condición de venta
5. Cambio en la formulación
6. Plan de farmacovigilancia intensiva
7. Estimular estudios cooperativos, pautados, PEM (monitoreo de eventos de prescripción)
8. Difundir información
Acciones generadas por el Sistema Nacional de Farmacovigilancia
Acciones generadas por el Sistema Nacional de Farmacovigilancia
Algunos ejemplos
1.Clozapina (Antipsicótico - Tratamiento de la Esquizofrenia) - Vigilancia Intensiva – Disposición 2552/95
2.Nimesulida (Antiinflamatorio no esteroide) – Vigilancia Controlada – Disposición 4087/03
3.Talidomida(Inmunosupreso/Antiinflamatorio) – Vigilancia Intensiva – Disposicion 7720/06
Notificaciones recibidas durante el año 2007
• Reacciones Adversas 2735 71,9%
• Calidad / Falta de Eficacia 532 14,0%
• Vacunas 387 10,2%
• FVG Intensiva Clozapina 65 1,7%
• Rótulos y Prospectos 55 1,4%
• Errores de Medicación 30 0,8%
TOTAL 3804 100%
Fuente: Boletín para Profesionales de la ANMAT – Volumen XVI (Nº 1 y 2 unificados) Junio 2008
TIPOS DE NOTIFICACION
Notificaciones recibidas durante el año 2007
DROGAS MAS REPORTADAS
1. Capecitabine (Antineoplásico – Cáncer de Mama y Colon) 257
2. Rimonabant (Anorexígeno – Tratamiendo de la Obesidad) 115
3. Erlotinib (Antineoplásico – Cáncer de Pulmón) 83
4. Enalapril (Antihipertensivo) 58
5. Amoxicilina (Antibiótico) 57
6. Lamotrigina (Anticonvulsivante) 56
7. Valsartán (Antihipertensivo) 52
8. Acido Valproico (Anticonvulsivante) 51
9. Trastuzumab (Antineoplásico – Cáncer de Mama) 48
10. Exenatide (Antidiabético – Diabetes Tipo 2) 46 Fuente: Boletín para Profesionales de la ANMAT – Volumen XVI
(Nº 1 y 2 unificados) Junio 2008
Notificaciones recibidas durante el año 2007
DISTRIBUCION DE LOS REPORTES DE ACUERDO AL TIPO DE NOTIFICADOR
1. Laboratorios 1805 66,0%
2. Efectores Periféricos 849 31,0%
3. Otros 72 2,6%
4. Pacientes 5 0,2%
5. Desconocidos 4 0,1%
Fuente: Boletín para Profesionales de la ANMAT – Volumen XVI (Nº 1 y 2 unificados) Junio 2008
FARMACOVIGILANCIA
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Lunes a Domingo de 8 a 20 hs
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