Post on 15-Feb-2017
Fisiopatologíade la infección
Mariana SalinasHugo Reyes
5e Farmacologia
Las enfermedades infecciosas constituyen uno de los importantes problemas terapéuticos de los últimos tiempos, la era antibiótica Y quimioterapéutica aumento la expectativa de vida de unos 30 o 40 años.
BACTERIOSTÁTICOS
Impiden el desarrollo y la multiplicación de los microorganismos Requieren el complemento del sistema inmunológico defensivo del huésped, para dominar definitivamente la infección
BACTERISIDAS
Son antibióticos o quimioterapicos capaces de provocar la lisis bacteriana o destrucción de los microorganismos .
QUIMIOTERAPEUTICOS
Son agentes químicos antibacterianos, producidos en forma sintética o semisintética, en el laboratorio bioquímico farmacológico.
ANTIBIOTICOS
Son sustancias químicas producidas por varias especies de microorganismos vivos (actinomicetes, hongos, bacterias, etc), capaces de provocar la muerte o lisis de otros microorganismosvivos.
Como Causan Enfermedad Los Microorganismos
Los microorganismos se dividen generalmente en:
1. Patógenos (que causan enfermedad)2. No patógenos
Factores que influyen:1. Edad2. Estado nutricional3. Enfermedad continua4. Estado inmunitario5. La localización de la bacteria en el cuerpo
Cada microorganismo tiene diferente
capacidad de virulencia
Tipos de virulencia1. Elevada: Capacidad de enfermar a una población sana2. Baja:Causa enfermedad solo en la población susceptible
Oportunistas:Es cuando organismos normalmente no patógenos producen
enfermedad en un huésped inmuno suprimido
Mecanismos de lesión a la célula
1. Patógeno se une a la célula y causa su muerte o su disfunción
2. Patógeno libera endotoxinas o exotoxinas que destruyen a la célula o enzimas que dañan los vasos sanguíneos y causan una lesión isquémica
3. Producen inducir respuestas inmunitarias e inflamatorias en el huésped que pueden causar un daño tisular añadido
Mecanismos de Lesión Vírica
Los virus pueden dañar directamente las células del huésped al penetrar en ellas y replicarse a expensas del huésped
La predilección para infectar ciertas células y no otras = Tropismo
Depende de 3 factores:
1. Receptores de la célula del huésped para un virus particular
2. Factores de transcripción específicos de tipo celular que reconocen secuencias víricas favorecidas y promotoras
3. Barreas Físicas
Una vez que los virus estan en el interior de la celular la pueden lesionar de varios
modos:1. Lisis 2. Destrucción inmunitaria mediada por células3. Alteración de las vías por apoptosis4. Inducción de la proliferación y transformación celulares
(cancer)5. Inhibición del ADN y ARN o síntesis proteica6. Daño a las membranas plasmaticas
Mecanismos de la lesión bacteriana
La capacidad de las bacterias para causar una enfermedad depende de su capacidad:
1. Adherirse a la célula del huésped2. Invadir la célula y los tejidos3. Liberar toxinas que dañen las células y los tejidos
Adherencia bacteria a la célula del huésped
Adhesinas: moléculas de la superficie bacteriana que se unen al huésped Fimbrias: cubren la superficie bacteriana de las bacterias G+
Ac. Licoproteicos: son hidrófobos y se unen a las fimbronectinas y a las células epiteliales, mientras que la proteína M impide la fagocitosis por macrófagos.Proteína F: facilita la entrada a las células epitelialesFimbrias (pilli): proteínas filamentosas de las bacterias G-, Que sirven para adherirse.
Virulencia de las bacterias intracelulares
Infectan a las células epiteliales, macrófagos o ambo.El crecimiento puede ser por diseminación bacteriana por le interior del organismo.
Dependen de su capacidad para
Entrar al interior de la célula: la respuesta inmunitaria del huésped se ve invertida para permitir la entrada del huésped al interior de los macrófagos.
Supervivencia intracelular:
una vez en el citoplasma las bacterias tienen diferente estrategias, para interactuar con la célula huésped ( inhiben la síntesis proteicas del huésped y lisan las células del huésped)
Las bacterias han de madurar en el interior del macrófago, por lo tanto escapan de la destrucción.
Endotoxinas bacterianasLPS: se encuentra en la pared externa de las bacterias. G-El LPS libre se une a la proteína circulante y el complejo formado se une a un receptor especifico (monocitos, macrófagos neutrófilos).
El CD14 da lugar a una señalización intracelular mediante un receptor Toll( causa activación celular y producción de citosinas efectoras).
La respuesta del huésped al LPS puede serBENEFICA: en concentraciones bajas (induce citosinas y quimiocinas , regulan el reclutamiento de leucocitos y aumento de activación de LT)DAÑINA: elevadas concentraciones (choque séptico, coagulación intravascular diseminada, dificultad para respirar).
EXOTOCINAS BACTERIANAS
Son proteínas segregadas que causan directamente lesión celular y con frecuencia subyacen a las manifestaciones patológicas.
Un ejemplo de estas son las enzimas bacterianas (proteasas, hialuronidasas, coagulasas, fibrinilosinas)
Staphylococcus aureus – digieren las proteínas de adhesión intercelular de la epidermis, causando descamación.
Clostridium perfringes – produce una toxina alfa lectinasa que destruye las membranas plasmaticas
Streptococcus pyogenes – la erupción punteada y eritematosa «escarlatiniforme» de la escarlatina se debe a una toxina pirógena codificada por un bacteriófago fabricada por sólo ciertas cepas de StreptococClls pyogenes.
Corynebacterium diphteriae – elabora tal toxina para crear una cepa de células muertas en la faringe donde se asienta y elimina a la competencia
Las enterotoxinas termolabiles de V. cholerae y E. coli – hacen que las células epiteliales intestinales segreguen liquido isosmotico, dando lugar a una diarrea voluminosa.
Recientemente se ha observado que los procesos de biofilms activan muchos genes que no se expresan en sus formas libres
MECANISMO LESIVO MEDIADOS POR LA INMUNIDAD DEL HUÉSPED
Las respuestas inmunitarias del huésped a los m.o. Por si misma, puede ser causa de la lesión tisular.
• A M. Tuberculosis• Secuestran los bacilos e impide su diseminación
daño y fibrosis tisulares
Reacción inflamatoria
granulomatosa
• Pueden tener secuelas patológicas• Los ab frente a las proteínas M bacterianas que
se forman en infecciones estreptocócicas se unen a proteínas cardiacas por reacción cruzada y llevar a una fiebre reumatica.
Respuesta inmunitaria
humoral
• Induce la formación entre ag y ab, que se depositan en glomérulos renales y causar glomerulonefritis
Infección por Bertahemolíti
cos
Ejemplos:
PATRONES DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS A LA INFECCIÓN
el huésped infectado tiene realmente pocos modos de respuesta, muchos patógenos provocan patrones de reacciones similares, rara vez con algún rasgo “patognomónico” de un agente especifico.
Hay cinco patrones histológicos
• Frente al daño tisular• Aumento de la permeabilidad
vascular y exudación de leucocitos.Inflamación supurativa
• Infiltrados intersticiales mononucleares difusos procesos inflamatorios crónicos.
• Procesos inflamatorios aguda respuesta a virus, bacterias o parasitos intercelulares.
Inflamación mononuclear
y granulomatos
a• Producidas por virus• Caracterizada por inflamación
escasa y muerte celular o proliferación celular.
Respuesta citopatica-
citoproliferativa
RESPUESTA NECROSANTE
M.O producen toxinas que causan necrosis y daño tisular
INFECCIONES EN EL HUESPED INMUNOCOMPROMETIDO
• Infecciones por bacterias
• Infecciones por hongos
NEUTROFILOSANTICUERPOS
• Infección por bacterias
• Infección por virusCELULAS T
Fibrosis quística (G+)
Quemaduras (G-)Perdida de la función
esplénica Malnutrición
¿Cómo causan enfermedad los M.O?
Relación virulencia-
husped
Muerte celular por
agentes infecciosos
Liberación de
productos bacterianos
Inducir R.I que cause
daño tisular
Inflamación supurativa
rica en nuetrófilos
Técnicas para el diagnóstico de los agentes infecciosos
• Bacterias Tinción de Gram • Miobacterias
Tinción para M.O acido-alcohol
resistente• Todas las clases Cultivos• Hongos Tinción de plata • Hongos y amebasAcido peryódico de
Schiff• Criptococos Musicarím• Virus y rickettsiasAnticuerpos • Campylobacterias y parasitos del
paludismoGiemsa• Virus bacterias y protozoosSondas de ADN
Tipos de agentes infecciosos
Exógeno
Endógeno
Infecciones Endogenas
Defensas del hospederoDefensas físicas
Inmunidad constitutiva o innata
Inmunidad adaptativa o inducida
Inmunidad Innata
Inmunidad Adaptativa
Inmunidad Especifica
• cuando desaparece el estímulo antigénico.
La respuesta inmune se activa cuando los mecanismos de defensa inespecíficos son insuficientes para controlar la infección
Basado en
Distinguir lo propio de lo extraño
Especificidad: va dirigida
específicamente a una determinada molécula
antigénica
Memoria: después de una primera
respuesta a un antígeno aumenta su
capacidad de respuesta futura frente al mismo
antígeno.
Diversidad: el sistema inmune es capaz de
reconocer 109 tipos de moléculas
Autolimitación: la respuesta esta
programada para detenerse
Caracteriscas
LOS LINFOCITOS Responsables de la respuesta
inmune Origen: células madres en la medula ósea
Linfocitos B T
Unión a la membrana Requiere receptor y MHC
Unión con el antígeno soluble
No se une al antígeno
Naturaleza: polisacarido/ proteína/lípidos
Requiere moléculas de MHC
Maduración en medula ósea Maduración en el Timo
Respuesta inmune humoral Respuesta inmune celular
Síntesis de anticuerpos Atacan células alteradas o infectadas
Tc(CD8) citotóxicos y Th (CD4) colaboradores
Órganos de producción de linfocitos
• Los órganos en los que se produce la maduración de los linfocitos son los órganos linfoides primarios:
Timo Medula Ósea
• Los ganglios linfaticos • El bazo • Las amígdalas
Abandonan órganos de producción
Sangre/Linfa
Órganos linfoides
secundarios
ANTÍGENOS
• Moléculas o sustancias bien localizadas en la superficie de un agente patógeno,
• Inducen la producción de anticuerpos• Pueden ser proteínas, polisacaridos, lipoproteínas,
...
determinantes
antigénicos
zonas concretas que son reconocidas por
anticuerpos específicos
Pueden tener entre 5 y 10 determinantes o algunos con
200
ANTICUERPOS o INMUNOGLOBULINAS
• Son glucoproteínas sintetizadas como respuesta a un antígeno específico
• Se encuentran en la sangre, en la linfa y en las secreciones corporales
• Funciones • Fijar antígenos extraños encontrados por el
hospedador• Mediar funciones efectoras para neutralizar o eliminar
invasores externos
• Activan a los linfocitos B (respuesta humoral) y provocan la proliferación de los linfocitos T mediante la secreción de unas moléculas llamadas interleucinas.
• Los linfocitos T citotóxicos (TC) • Destruyen las células infectadas por virus.
• Los linfocitos T colaboradores o auxiliares (TH) • Los linfocitos T supresores (TS)
• Inhiben la actividad de los TH e indirectamente provocan que cese la producción de anticuerpos.
Defensas constitutivas del cuerpo
Barreras físicas
Barreras Químicas
Respuesta inflamatoria
Sistema de complemento
Etapa de la infección Factores que influyen en la etapa de la infección
EncuentroEstado inmunitario del cuerpo
Exógena ( colonización)Endógena ( flora normal)
Entrada
IngresoInhalaciónIngestión
Atreves de mucosasPenetración
Picaduras de insectosCortes y heridas
Multiplicación y diseminación Tamaño del inoculo
Factores físicosRefugio para el microbio
Factores de la virulencia de microbio
LesiónMuerte celular
InflamaciónRespuesta inmunitaria
Inmunidad humoralInmunidad celular
Evolucion de la infecciónAsintomatica – potencialmente mortal
Aguda- subaguda- crónica
Resultado de la infecciónResolución
CrónicoLatente – reactivación
Muerte
Etapas de las respuestas
• Ambas respuestas comienzan con la activación de los linfocitos
• Causada por las células presentadoras de antí-genos (macrófagos y otras)
• En ellas se pueden diferenciar tres fases:
Reconocimiento Efectora Activación
Consiste en la unión del antígeno extraño a los receptores específicos existentes en la membrana de los linfocitos maduros.
Reconocimiento
Activación • Proliferación de los clones específicos del antígeno • Diferenciación de las células efectoras y las de
memoria• Acontecimientos que tiene lugar en los linfocitos • Consecuencia del reconocimiento antigénico
específico.
• Los linfocitos T migran hacia los sitios de la agresión
• Eliminan patogenos • Linfocitos B actúan desde los órganos periféricos• Producción de Inmunoglobulinas • Estas acciones promueven ademas la participación
de otras células y mecanismos de inmunidad innata.
Efectora
Respuesta inmune• Secundaria es mas rapida e intensa que la
primaria• Gracias a las celulas de memoria creadas en el
primer contacto • Es mucho mas rapida e intesna en el segundo
contacto incluso años después
• La inmunidad es la capacidad de no verse afectado por una determinada enfermedad o proceso infeccioso.
Tipos de inmunidad Activa Pasiva Adquirida a largo plazo Anticuerpos adquiridos
de forma natural o artificial
Desarrollo de anticuerpos en una nueva infección
Generalmente por vacunación
Natural: enfermedad Natural: a través de la placenta
Artificial: antígenos que estimulan la respuesta inmune
Artificial: Anticuerpos inyectados
Inmunidad artificialVacun
a • La inoculación de un preparado artificial • contiene el microorganismo patógeno
(muerto o atenuado) • Donde ha perdido su caracter patógeno,
conserva su capacidad antigénica• Medida profilactica
Suero terapia
• Inyección de suero • Contiene anticuerpos específicos • Medida curativa • Efecto poco duradero
http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temas_farma/volumen3/cap29_infecc.pdf
Fisiopatologia Medica, introduccion a la medicina clinica, 5ta edicion, Mcphee, Ganong. Cap. 4 pag. 57.
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Cloranfenicol%20Ung.htm
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000821.htm
http://recursostic.educacion.es/ciencias/biosfera/web/alumno/2bachillerato/inmune/ampliainflama.htm
Bibliografía Kuby. Inmunología. “inmunidad innata”, “respuestas células B y T”. editorial McGrawlHill. Sexta edición: México D.F. 2007. Inmunología. “Las defensas naturales contra las infecciones” http://www.bioygeo.info/pdf/20_y_21_Inmunologia.pdf