Post on 14-Jun-2015
FARMACOS INMUNOSUPRESORES
WILSON BRICEÑO CASTELLANOSFARMACOLOGIA CLINICA
2011
DEFINICION
• Son fármacos que modulan la respuesta inmunitaria deprimiendo su acción
• En procesos autoinmunes, donde falla el mecanismo de autorregulación inmunitaria
• Trasplantes
Macrófago-monocito-
cel. dendríticas
Linfocito
TH
IL2TNF bINF y
MCH II
TNF aIL6IL1IL12
YLinfocit
o B
Linfocito
TH2
IL6IL5IL4IL10
Linfocito
CD8
CELULAS INFECTADAS POR
VIRUS- ALOGENAS- TUMORALES
NK
YLinfocit
oCD8
LISIS
BB
B BY
Y Y Y
TH1
CICLOSPORINA• Derivada de hongo
Tolypocladium inflatum gams
• 11 aa disposición cíclica , varios de los cuales son N-metilados
• Bloquea activación CD4 al bloquear la activación génica de IL2 y otras citocinas
• Respuesta citotoxica injerto y repuesta TH2
• ACTIVA CONTRA LA CICLOFILINA
TACROLIMUS
• Macrolido derivado del hongo Streptomyces tsukubaensis
• Actividad inmusupresora, es 100 veces mas potente para inhibir producción de IL2
• Bloquea a las enzimas FKBP (proteínas fijadoras de FK)
TIROSIN KINASAFOSFOLIPAS
A C
PIP2DAG
IP3
PKC
RAS
RAF 1
MEK
MAP KINASA
NAFTn
Ca ++
CALCINEURINA
NAFTc NAFTcPO4Pi
NAFTc
m RNA IL2
PROTEINAS IL2
RECEPTOR IL2
CICLOFILINA
FKB
TACROLIMUS CICLOSPORINA
PROLIFERACION
azatriopina
• Derivado de 6-MP• Reacción compuestos
sulfihidrilo como el glutatión: liberación lenta a tejido
• Metabolito: inhibición síntesis de purinas
• Obstaculiza la actividad proliferativa de linfocitos T > B en respuesta a la IL2
micofenolato
• Profarmaco de 2-morfolinoetiléster del ácido micofenólico
• Inhibe la inosina-monofosfato- deshidrogenasa (IMPDH), enzima que regula la síntesis de novo de los ribonucleótidos de guanina.
• Linfocitos B y T muy dependientes de esta vía para proliferación
ciclofosfamida
• Agente alquilante que actúa en el momento de máxima división celular
• Mayor acción Linf B que T
• Se ha utilizado en GW, LES, AR
metrotexate
• Inhibe la síntesis de DNA
• Inhibe la dihidrofolico-reductasa: se encarga de transformar THF2 en THF4
• Se requiere en la síntesis de d-TMP a partir de d -UMP
• Inhibe formación de purinas
FARMACO METABOLISMOEXCRESION
UNION PROTEINAS
VIDA MEDIA
RAM
CICLOSPORINA HEPATICO (cyp3a4)
98% 25-30 HORAS
IRA-HTA HepatotoxicidadNo teratogena en animalesHíper gingival, hipertricosis, hiperglucemia
TACROLIMUS HEPATICO (cyp3a4)
90 12 HORAS Ira HepatotoxicidadNeurotoxicidad hiperglucemia
METROTEXATE RENAL 50-60% 10-12 Estomatitis ulcerativa nauseas, vomito, anemia, leucopenia, , neutropenia, , hepatoxicidad, , Neurotoxicidad, , teratogeno
CICLOFOSFAMINA
Hepático- renal 10% 7,5 h Pancitopenia, infertilidad, cistitis hemorrágica, miocarditis, neumonitis
AZATIOPRINA renal 30% 3 horas Agranulocitosis, infecciones, rash
MICOFENOLATO Hepático- 90% 17 Dispepsia, dolor abdominal, Pancitopenia
corticoides
• alteran la cinética de circulación de los diversos leucocitos, inhibiendo la migración al tejido inflamado
• modifican la capacidad funcional propia de determinados leucocitos efectores de la respuesta inmunitaria
• Actúan sobre diversos mediadores solubles de la inflamación
corticoides• Inhiben tanto la producción como
la acción de la IL-2 en los linfocitos T-CD4
• Los linfocitos T-CD8+ y los linfocitos B son menos sensibles a la acción de los glucocorticoides.
• Inhibe liberación de IL1: esencial para liberación IL2 por parte de linfocito CD4
• Apoptosis: diferentes etapas de diferenciación celular
corticoides
• Actúa sobre complejo GRE : modula transcripción de genes específicos : afecta expresión de IL-6 y TNF-a: macrófago
• En la célula T activada, el complejo GRE bloquea la transcripción génica de la IL-2 : NF-ATc/NF-ATp y NF-ATn/AP-1 activadores
COMPARATIVO