Post on 14-Aug-2015
INMUNOGENICIDAD Y FARMACOVIGILANCIA EN
MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS
Julio César García Casallas QF MD Msc.Jefe Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
Clínica Universidad de La SabanaProfesor Asistente
Facultad de Medicina Universidad de La SabanaCoordinador Especialización en Farmacología Clínica
Grupo de Investigación Evidencia Terapéuticawww.evidenciaterapeutica.com
Objetivos de Aprendizaje
• Introducción• Guía de Inmunogenicidad y FCV• Lecciones aprendidas de EMA• Algoritmo para el uso seguro del MB• Interacciones F-F• Consideraciones y reflexiones• Conclusiones
INTRODUCCIÓN
http://es.slideshare.net/garciaj.cesar/farmacovigilancia-buenas-prcticas-en-medicamentos-biolgicos
•Los PRM son problemas de salud: • Resultados clínicos negativos derivados de la farmacoterapia• Conducen a la no consecución del objetivo terapéutico o a la aparición de efectos no deseados.
PRM
Problemas Relacionados con Medicamentos
Eventos Adversos Errores de medicaciónRAM
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013
PRM
• Costo total de todos los PRM de $919,385.040 (US 317.000)
• $717,485.749 (US 247.400) corresponden a los costos de manejo de PRM prevenibles
• PRM no prevenibles: todos los casos fueron reacciones adversas a medicamentos, con un costo de $195.141.311 (US 67.300)
• Las Interacciones F-F: $114.598.892 (US 39.500)
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013
Costos directos por problemas prevenibles relacionados con medicamentos en los pacientes que consultan al Servicio de Urgencias de la Clínica Universidad de La Sabana.
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013
Porqué no hay reportes de PRM
1. Complacencia: Considera que seguridad del medicamento está bien documentada en los estudios clínicos
2. Sentirse involucrado en una demanda legal
3. Sentirse culpable del daño en el paciente
4. Ambición de grupo y publicar casos serios o de beneficio financiero
5. Ignorancia de cómo reportar: Efectos serios o inexplicados
6. Inseguridad en el reporte: Solo los serios
7. Indiferencia: Excusas de falta de tiempo, otras excusas
Conclusiones: Las Instituciones deben gestionar el riesgo. Promover la notificación por Todos los Profesionales para mejorar los Procesos.
Las principales barreras son las posibles acciones punitivas o de retaliación, asegurar la confidencialidad y evitar el escarnio público.
Cuáles son las acciones para Evitar Futuros PRM
InstitucionesAdministraciones Corporaciones/AsociacionesCIMs Medios de comunicaciónInternet
USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Paciente
Profesionales de la SaludMD-ENF-QFPrescripciónInformación objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada. Administración Segura
FarmacéuticoDispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF)Conciliación Farmacoterapéutcia
Laboratorio F.Ficha TécnicaPromociónPublicidad ProspectoInvestigaciónMEDICAMENTO: QF
PATOLOGÍA: MDFarmacólogo ClínicoAsesoría AsistencialFarmacogenéticaIndividualización TerapiaEducación
AQUÍ HAY UN ERROR ?
Casallas C, Briceño W, Oliveros H, García JC. Universidad de La Sabana. 2013
Garantía de la seguridad y calidad de los medicamentos
A continuación se indican algunos de los errores que pueden producirse durante los procesos de prescripción, dispensación o administración, los cuales deben vigilarse:• No se administra el medicamento recetado. • Se administra un medicamento no recetado. • Se administra el medicamento a un paciente equivocado. • Se administra un medicamento o líquido intravenoso
equivocado. • Se administra una dosis o potencia equivocada. • Se administra una forma farmacéutica equivocada
ORGANIZATIONAL PERFORMANCE IN HEALTHCARE HEALTHCARE ADMINISTRATION. 2009
Inmunogenicidad y FCV• La mayoría de los medicamentos
Biológicos/Biotecnológicos inducen rta inmune• Formación de Anticuerpos, neutralizantes y no
neutralizantes; además otras respuestas• Se asocian a fallas terapéuticas y a efectos
secundarios• Reacciones cruzadas con proteínas endógenas
Enfoque Multidisciplinario
Conceptos adaptados caso a caso
Riesgo y Consecuencias
Los datos Primarios: Ensayo Clínico
• Proteínas Terapéuticas: Qué debo saber desde la perspectiva clínica– Dosis– Exposición– Eficacia– Toxicidad
• Equilibrio:
MEDICAMENTO
TFAF F
Alteracion del Equilibrio: Inducción de la Rta Inmune:
• Cambios en la PK/PD
• Toxicidad• Seguridad• EficaciaAnticuerpos AntiFármaco (ADA):
Proteínas Neutralizantes
Factores Relacionados con el Medicamento
Cambios en la PK/PD
Chirmule N, Jawa V, et al. Immunogenecity to Therapeutics Proteins: Impact on PK/PD Y Efficacy. AAPS Journal. 2012; 14 (2): 296- 302
Lecciones Aprendidas
• Europa en 2007 aprueba competidores a la proteína de referencia
• Énfasis en adecuado estudios de Eficacia y Seguridad
• Seguimiento Farmacoterapéutico Postmercadeo
• Trazabilidad, intercambiabilidad• Seguimiento a la falsificación
Expert Opin. Biol. Ther. (2013) 13(7):1039-1047
Lecciones EMA• Plan de Gestión de Riesgos: Información• Plan de FV: Incluye inmunogenicidad desde el
desarrollo del producto• Grupo Interdisciplinario: Test pre y post-
comercialización• Post-comercialización: Estudios fase IV,
seguimiento a largo plazo• Inmunogenicidad: Soporte al clínico al reporte y
causa del evento adverso
EJC supplements 11, no. 3 (2013) 1–11
Clico de la Gestión de RiesgoImplementación:Minimización del Rx
Datos:Efectividad de la monitorización
Identificación y Análisis:
Cuantificación del Rx y beneficio
Evaluación:Bce Rx/Bficio
Oportunidades para caracterizar
Plan:del Rx y del Beneficio
EMA, Guideline on good phamracovigilance practice (GVP). 2013
CAPACIDAD DE DETERMINAR
NIVELES DE F Y ADA IN VIVO
EL CAMBIO A OTRA PT SE
REALIZA A CIEGAS, SIN SEGUIMIENTO,
NI REPORTE
Interacciones F-F• Los medicamentos biológicos no son
metabolizados por el CYP 450• Se percibe, entonces, mínimas interacciones
farmacológicas• Pocos estudios clínicos no informan sobre
interacciones
InstitucionesAdministraciones Corporaciones/AsociacionesCIMs Medios de comunicaciónInternet
USO SEGURO DE LOS MEDICAMENTOS
Profesionales de la SaludMD-ENF-QFPrescripciónInformación objetiva de calidad, en el momento oportuno y forma adecuada. Administración Segura
FarmacéuticoDispensación/Consejo Atención farmacéutica(AF)Conciliación Farmacoterapéutcia
Laboratorio F.Ficha TécnicaPromociónPublicidad ProspectoInvestigación
Farmacólogo ClínicoAsesoría AsistencialFarmacogenéticaIndividualización TerapiaEducación
Paciente
Tratamiento Personalizado:
Basado en Información por
Producto
InsumosNOTA IMPORTANTE: Presente esta lista y revísela en cada consulta con su equipo de salud , para MAS INFORMACION DE SUS MEDICAMENTOS CONSULTE EN: www.evidenciaterapeutica.com.
ENCUESTA RAPIDA DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO FARMACOLOGICO
PREGUNTA RESPUESTA SI=1 NO=0 TOTAL
1. ¿Usted olvida tomar sus medicamentos o las dosis ordenadas por su médico tratante?
2. ¿Cuándo se siente mejor usted SUSPENDE O deja de tomar las dosis ordenadas por el médico tratante?
3. ¿Cuándo se siente mal al tomar la medicación o una dosis ordenada por su médico la suspende O MODIFICA LA DOSIS?
4. ¿Con frecuencia usted no se toma los medicamentos de acuerdo al horario ordenado por su médico? 5. ¿Toma usted sus medicamentos al mismo tiempo?
6. ¿Toma sus medicamentos SIN inmportar si es antes o después de la comida?
PUNTUACIÓN1. SI LA SUMA DE LOS ITEMS ES MAYOR DE 2 O IGUAL A 6 PACIENTE NO ADHERENTE2. SI LA SUMA ES MENOR DE 1 O IGUAL A 0 PACIENTE ADHERENTE
TOTAL
• Debemos negarnos por anticipado a toda la información preclínica y clínica posible de los medicamentos biológicos ?
• INVIMA está en capacidad de dar una respuesta efectiva y eficiente en Farmacovigilancia en medicamentos biológicos?
• Los profesionales de la salud están conscientes de la responsabilidad en el seguimiento de la seguridad de medicamentos biológicos?
• Estamos en capacidad de investigar y esclarecer la causa de los eventos adversos en medicamentos biológicos?
• El paciente está empoderado para asumir el riesgo y reportarlo?
Reflexiones
GRACIAS
www.evidenciaterapeutica.comjulio.garcia@unisabana.edu.co