Generalidades de Retrovirus

MSc DR. ANTONIO VASQUEZ HIDALGO Médico -Microbiólogo –Salubrista-Programador e Investigador

www.investigacionvasquez.webs.com

Dr. Dr. VÁSQUEZVÁSQUEZ

Introducción Virus mas estudiado en biología molecular. Premio nobel. 1970 Baltimore y Temin. Primer retrovirus aislado. Virus sarcoma de Rous.

Descubierto por Peyton Rous. 1981 . Robert Gallo et al aislaron virus linfotropo T humano. Montaigner et al en Paris y Gallo et al en USA informan

el VIH-1 humano. 35 millones de hombres, mujeres y niños en todo el

mundo viven con el virus del SIDA. 200 millones a nivel mundial.

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Propiedades de los retrovirus

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Tres familias de retrovirus

1. Oncovirinae: HTLV-1,HTLV-2,HTLV-5 ( no matan a la célula diana). Produce cáncer y trastornos neurológicos.

2. Lentivirinae: VIH-1, VIH-2 ( son virus lentos).produce trastornos neurológicos.

3. Spumavirinae: produce efecto citopático viral.

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Clasificación de los retrovirus.

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Importancia de los retrovirus

Primeros agentes virales conocidos como causantes de cáncer

El descubrimiento de oncogenes llevo a la descripción de protooncogenes.

Modelo para estudios de Biología molecular. Causa de enfermedades: SIDA, cáncer, y

síndromes neurológicos.

RETROVIRUS

*partículas infecciosas

*Genoma una cadena simple de ARN

de aproximadamente 8500 nucleótidos.

Requiere contacto intimo.

SU GENOMA ES ADN COMO ARNGENOMA ES ADN COMO ARN.Dr. Dr. VASQUEZVASQUEZ

RETROVIRUS

Su estructura genética CUANDO han infectado la

célula huésped, ésta deba transformarse en una

cadena doble de ADN denominada PROVIRUS para

poder reproducirse en el interior de la célula.

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RETROVIRUS

El proceso de conversión lo lleva a

cabo una enzima viral llamada

Transcriptasa Inversa.

(De RNA pasa a DNA).Dr. Dr. VASQUEZVASQUEZ

RETROVIRUS

En el genoma celular permanecen en estado

latente hasta que un factor ambiental altere

la célula y lo active.

El virión contiene tres proteínas especificas:1.Transcriptasa inversa2.Proteasa3.integrasa

CARACTERÍSTICAS

Sensibles a solventes orgánicos.

Se destruyen a 56º C por 30 min.

Resistentes a LUV y Rayos X.

Las células mueren por Lisis o por

Apoptosis.Dr. Dr. VASQUEZVASQUEZ

CARACTERÍSTICAS

Inducen formación de tumores:Inducen formación de tumores:

Sólidos (Sarcomas, Carcinomas)

Tejido Hematopoyético o Linfoide

(Leucemia o Leucosis).

CARACTERÍSTICAS

Afectan el Sistema Inmunitario:

Linfocitos T

Linfocitos B

Macrófagos

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EstructuraEstructura de los retrovirus

envoltura

Capside p 24

RNA

Proteínas especific

asMA p 17

SU gp120adherencia

TM gp 41

fusion RTPR

IN

MA: matriz, CA: capside, NC: nucleocapside, PR: proteasa, SU: componente de superficie, TM: componente trasmembrana

80 a 120 nm80 a 120 nm

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Distinción morfológica de los retroviriones.

Morfología y posición de la nucleocapside

gemaciógemaciónn

envoltura

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Mecanismos de defensa del virus.

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Clasificación de los retrovirus Clasificación de los retrovirus según enfermedadsegún enfermedad.

1.1. ONCOVIRUSONCOVIRUS: transforman las células diana.

2.2. LENTIVIRUSLENTIVIRUS: virus lentos. asociados a enfermedades neurológicas e inmunosupresoras.

3.3. SPUMAVIRUSSPUMAVIRUS: son virus espumosos, provocan efecto citopatico peculiar.

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Clasificación de los retrovirus.Clasificación de los retrovirus. Retroviridae

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Clasificación de los retrovirus según hospedero y según ciclo biológico:

Ciclo biológico Patogenicidad Estructura viral

Endógenos Oncovirus: inducen tumores

Estrictamente intracelular

Exógenos Lentivirus: patogenos lentosEspumavirus: inducen vacuolizacion en las células

Exclusivamente extracelulares.C. Se ensamblan en la membrana partículas D. Intracelular y extracelular.

Clasificación según secuenciación genómica.

Genero Especie de interés clínicoAlpharetrovirus Virus del sarcoma leucemia de

aves

Betaretrovirus Virus del tumor mamario del ratón

Gammaretrovirus Virus relacionado con leucemia del ratón.

Deltaretrovirus Virus de la leucemia T humano y bovino

Epsilonretrovirus Wally dermal sarcoma

Lentivirus Virus de la inmunodeficiencia humana

Spumavirus Espuma virus humano

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Salida por gemación.

Enzimas víricas.

Complejo

Síntesis-degrada hebra ARN

Molde-Segunda hebra dna

Integrasa- al genoma

Fase trascripción genes

Forma core: gag pol

Proteínas env

Ensamblaje x gemación

Doble capa lipidia

Principales productos:

CICLO DE VIDA

1. Acoplamiento y fusión.

2. Transcriptasa3. Integración4. Transcripción5. Traducción6. Ensamblaje7. Salida de viriones

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GEN orden Productos proteínicos Función

gag(Codifica proteinas estructurales del virus y proteasa)FORMA EL CORE O NUCLEOCAPSIDE

MA(CA)NC)PR

1. Proteina de capside.

2. Matriz3. Unión de acidos

nucleicos.

EstructuralEstructuralESTRUCTURAL

Procesamiento de proteínas.

pol(Codifica:transcriptasa inversa y proteasa)

(PR) *

RT *IN *

1. Polimerasa2. Proteasa3. Integrasa

Procesamiento de proteínas.Síntesis DNAIntegración

env(Codifica proteínas transmembranales de la envoltura viral o glucoproteinas)FORMA LA CUBIERTA VIRAL

(SU) gp 120

(TM) gp41

1. Envoltura2. Glicoproteínas

ADSORCION

FUSION de cubierta entre la membrana viral y celular.

ORDEN DE GENES DE LOS RETROVIRUS

EL GENOMA TIENE 3 GENES PRINCIPALES

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Orden Contenido genético

Ags.ESPECIFICO de

grupo ,CODIFICA

Proteínas ESTRUCTURALES DEL VIRUS de

la cápside

Codifica TR y PR e IN

CODIFICA A 2 glucoproteinas

membranales DE ENVOLTURA.

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Transformación por los retrovirus.

Los retrovirus oncogénicos transforman a las células a un estado oncogénico por:

1. Oncogen ( transformación persistente PERDIDA DE CONTROL)

2. Protooncogenes. ( crecimiento incontrolado)3. Activación insercional. ( proximidad del virus y el

gen.)

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En general las Enfermedades producidas por la familia retroviridae son:

1. Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida. (SIDA).

2. Leucemias agudas o crónicas. 3. Tumores: ONCOVIRUS tipos A,B,C,D

4. Enf. Neurológicas e inmunosupresoras: LENTIVIRUS: HIV-1 VIH-2

5. Efecto citopatológico: SPUMAVIRUS:. (Vacuolización de la célula) .

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Patogenia

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Características epidemiológicas.

1. Edad: cualquiera. OMS 250 millones con SIDA mundial. Hombres, Mujeres y niños afectados.

2. Forma de Transmisión: sexual, parenteral y vertical.

3. Progresión enfermedad: sudeste asiático, Brasil y Argentina.

4. Países industrializados la epidemia es estable.

5. EPIDEMIA INCONTROLABLE EN PAISES SUBDESARROLLADOS.

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Pruebas de laboratorio.

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Retrovirus endógenos.

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…. Gracias.