GLIOBLASTOMA Y TUMORES GLIOBLASTOMA Y TUMORES

EMBRIONARIOSEMBRIONARIOS

Sandro Casavilca ZambranoSandro Casavilca ZambranoDepartamento de Patología INENDepartamento de Patología INEN

Profesor UNMSMProfesor UNMSM

AMENAMEN

AA tipia tipia

MM itosis itosis

EE proliferación endotelial y vascular. proliferación endotelial y vascular.

NN ecrosis. ecrosis.

Expresan PGAF (Proteina Glial Acida Expresan PGAF (Proteina Glial Acida Fibrilar).Fibrilar).

GLIOBLASTOMA GLIOBLASTOMA MULTIFORMEMULTIFORME

INDICE PROLIFERATIVO INDICE PROLIFERATIVO (KI67)(KI67)

PILOCITICO; 0 A 3.9%PILOCITICO; 0 A 3.9%DIFUSO; GENERALMENTE < 4%DIFUSO; GENERALMENTE < 4%ANAPLASICO; 5 A 10%ANAPLASICO; 5 A 10%GLIOBLASTOMA; 15 A 20%GLIOBLASTOMA; 15 A 20%P53; POBRE RESPUESTA AL P53; POBRE RESPUESTA AL TRATAMIENTO.TRATAMIENTO.Role of MIB1 in Predicting survival in patients with glioblastomas. J Role of MIB1 in Predicting survival in patients with glioblastomas. J Neuro-Oncol 2006, 76: 193-200Neuro-Oncol 2006, 76: 193-200Chemosensitivity of Human Malignant Glioma: Modulation by p53 Chemosensitivity of Human Malignant Glioma: Modulation by p53 Gene Transfer. J Neuro-Oncol 1998, 39: 19-32 Gene Transfer. J Neuro-Oncol 1998, 39: 19-32

Practical Value of Ki67 and p53 Labeling Practical Value of Ki67 and p53 Labeling Indexes in Stereotactic Biopsies of Diffusse Indexes in Stereotactic Biopsies of Diffusse

and Pilocytic Astrocytomasand Pilocytic Astrocytomas

La combinación de expresión de p53 y La combinación de expresión de p53 y ki 67 mayor de 15% son herramienta ki 67 mayor de 15% son herramienta complementaria en la graduación de complementaria en la graduación de

los astrocitomaslos astrocitomas

Arch Pathol Lab Med Vol 124, Jan 2000

AAaAAa

Application of IDH1 antibody to differentiate diffuse glioma from non neoplastic CNS lesions and therapy induced changes

Am J Surg Pathol (34); 8 – 2010

Significance of Necrosis in Grading of Oligodendroglial Significance of Necrosis in Grading of Oligodendroglial Neoplasms: A Clinicopathologic and Genetic Study of Neoplasms: A Clinicopathologic and Genetic Study of

Newly Diagnosed High Grade GliomasNewly Diagnosed High Grade GliomasJournal of Clinical OncologyJournal of Clinical Oncology

Vol 24, N 34 Dec 2006 pp 5419 - 26Vol 24, N 34 Dec 2006 pp 5419 - 26

Se estudian 586 gliomas de alto grado Se estudian 586 gliomas de alto grado con histomorfologia oligodendroglialcon histomorfologia oligodendroglial

La presencia de cualquier tipo de necrosis La presencia de cualquier tipo de necrosis o pseudopalisada en pacientes con o pseudopalisada en pacientes con Oligoastrocitoma AnaplasicoOligoastrocitoma Anaplasico

Glioblastoma con componente oligodendroglial, OMS 2007

Glioblastoma de Células PequeñasGlioblastoma de Células Pequeñas

Tumores compuestos Tumores compuestos por astrocítos por astrocítos pequeños con pequeños con núcleos ovalados, núcleos ovalados, leve atípia e leve atípia e hipercromasia, hipercromasia, cromatina blanda, cromatina blanda, nucleolos pequeños nucleolos pequeños ocasionales, escaso ocasionales, escaso citoplasma y mitosis citoplasma y mitosis frecuentesfrecuentes

Hallazgos histológicos Hallazgos histológicos comunes a comunes a oligodendroglioma:oligodendroglioma:

1.1. Capilares en patrón Capilares en patrón “chicken wire”“chicken wire”

2.2. Halos perinuclearesHalos perinucleares

3.3. SatelitosisSatelitosis

4.4. MicrocalcificacionesMicrocalcificaciones

No se observan No se observan microquistes con microquistes con mucinamucina

Glioblastoma de células Glioblastoma de células gigantesgigantes

N ENG J MED 352; 10 MARCH 10,2005

Conclusiones acerca de Conclusiones acerca de GBM_PNET:GBM_PNET:

1.1. Se origina en un glioma maligno pre existente, Se origina en un glioma maligno pre existente, el más frecuente GBMel más frecuente GBM

2.2. Puede representar un proceso metaplasico o la Puede representar un proceso metaplasico o la expansión de un clon tumoral célula expansión de un clon tumoral célula madre/progenitoramadre/progenitora

3.3. A menudo evidencia histología anaplasica y A menudo evidencia histología anaplasica y amplificación de N-myc o C-mycamplificación de N-myc o C-myc

4.4. Tiene la capacidad de sembrar el LCRTiene la capacidad de sembrar el LCR

5.5. Puede responder a quimioterapia con Puede responder a quimioterapia con regímenes de platinoregímenes de platino

Genomic Subtypes of GBMGenomic Subtypes of GBM

CLASICO. Amplificación del cromosoma 7 y CLASICO. Amplificación del cromosoma 7 y pérdida de cromosoma 10. Amplificación EGFR pérdida de cromosoma 10. Amplificación EGFR

MESENQUIMAL. Comutación NF1 y PTEN MESENQUIMAL. Comutación NF1 y PTEN

PRONEURAL. Alteración PDGFRA y mutación PRONEURAL. Alteración PDGFRA y mutación puntual en IDH1. Mutación de TP53 frecuente puntual en IDH1. Mutación de TP53 frecuente

NEURAL. Expresión de marcadores neuronales NEURAL. Expresión de marcadores neuronales (NEFL, GRABA1, SYT1, SLC12A5)(NEFL, GRABA1, SYT1, SLC12A5)

Cancer Cell 17, 98 – 100, January 19, 2010

SEMINARS IN RADIATION ONCOLOGY, 2009

Childhood brain tumorsChildhood brain tumors

German Children‘s Cancer Registry, Mainz, annual report 2003 (age < 15 years)

Leukemias

CNS-tumors 20%Lymphomas

Others

Astrocytoma 50%

- pilocytic 60%

- fibrillary 25%

- anaplastic 10%

- glioblastoma 5%

Medulloblastoma 20%

CNS-PNET 3%

Ependymoma 10%

Germ-Cell Tumors 7%

Craniopharyngeoma 5%

Ganglioglioma, ATRT, etc. 5%

Astrocytoma 50%

- pilocytic 60%

- fibrillary 25%

- anaplastic 10%

- glioblastoma 5%

Medulloblastoma 20%

CNS-PNET 3%

Ependymoma 10%

Germ-Cell Tumors 7%

Craniopharyngeoma 5%

Ganglioglioma, ATRT, etc. 5%

Incidence: 3.0 / 100000

380 diagnoses/year in Germany

Incidence: 3.0 / 100000

380 diagnoses/year in Germany

Tumores EmbrionariosTumores Embrionarios

MeduloepiteliomaMeduloepitelioma

EpendimoblastomaEpendimoblastoma

MeduloblastomaMeduloblastoma

Tumor neuroectodermal Tumor neuroectodermal primitivo (PNET)primitivo (PNET)

Tumor Teratoide/Rabdoide Tumor Teratoide/Rabdoide atípicoatípico

ETANTRETANTRTumores embrionarios con rosetas verdaderas y Tumores embrionarios con rosetas verdaderas y

abundante neuropilabundante neuropil

MEDULOBLASTOMASMEDULOBLASTOMASTIENE UNA INCIDENCIA DE 0.5 POR TIENE UNA INCIDENCIA DE 0.5 POR 100000/año.100000/año.

SE LOCALIZA EN CEREBELOSE LOCALIZA EN CEREBELO

75% DE LOS MEDULOBLASTOMAS EN LA 75% DE LOS MEDULOBLASTOMAS EN LA INFANCIA SE ORIGINAN EN EL VERMISINFANCIA SE ORIGINAN EN EL VERMIS

EL DEFECTO CROMOSOMICO ESTA EN EL EL DEFECTO CROMOSOMICO ESTA EN EL CROMOSOMA 17 EN LA MAYOR PARTE DE CROMOSOMA 17 EN LA MAYOR PARTE DE LOS CASOS.LOS CASOS.

SON POSITIVOS PARA SINAPTOFISINASON POSITIVOS PARA SINAPTOFISINA

Indice proliferativo (Ki67); >20%Indice proliferativo (Ki67); >20%

Histological variantsHistological variants

Classic MB

Desmoplastic MB / MB extensive nodularity

Large cell MB / Anaplastic MB

CRITERIOS DE CRITERIOS DE ANAPLASIAANAPLASIA

A.A. Incremento del tamaño Incremento del tamaño nuclear nuclear

B.B. Abundantes mitosisAbundantes mitosisC.C. Numerosas apoptosisNumerosas apoptosisD.D. Pleomorfismo con Pleomorfismo con

nucleolos prominentes y nucleolos prominentes y amoldamiento nuclear.amoldamiento nuclear.

Expresión de p53, c-myc y n-Expresión de p53, c-myc y n-myc , isocromosoma 17q y myc , isocromosoma 17q y del 17p, se asocian a mal del 17p, se asocian a mal pronóstico.pronóstico.

TRKC SE ASOCIA A BUEN TRKC SE ASOCIA A BUEN PRONÓSTICOPRONÓSTICO

Acta Neuropathol (2006) 112: 13-22Acta Neuropathol (2006) 112: 13-22

0.91 ± 0.06 (LR-criteria) n= 23

0.77 ± 0.06 (without biol. markers) n=1280.77 ± 0.06 (AR-criteria) n= 92

0.56 ± 0.08 (HR-criteria) n= 64

p overall = 0.03

EFS

HIT-PNET 4 patients stratified to clinical + biological parameters

LR-criteria: AR-critera: HR-criteria: Patients without markers:Β-catenin + Β-catenin - Β-catenin+ / - Biol. Markers- not complete No res TU >1.5 cm2 = Res TU >1.5 cm2 No Res TU >1.5 cm2

LCA - = LCA + LCA -

cmyc/nmyc - = cmyc/nmyc +

StratificationStratification

>3-5 yrs M0

>3-5 yrs M+

<3-5 yrs M0

<3-5 yrs M+

Standard-Risk

High-Risk

M-stage

Molecularbiology

Age

Histology

ResidualTU

ChemotherapyRadiotherapySurgery

FACTORES PRONOSTICOSFACTORES PRONOSTICOS

RELACIONADOS CON EL TUMORRELACIONADOS CON EL TUMOR

MOLECULARESMOLECULARES

RELACIONADOS CON EL RELACIONADOS CON EL

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

GRACIASGRACIAS