HORMONAS SEXUALES

Farmacología 2013

REGULACIÓN

MUJERMUJER

OVARIOS

OVARIOS

• NATURALESEstradiol Estrona Estriol El estradiol es el principal producto de secreción del ovario

• Durante el embarazo se sintetiza gran cantidad de estrógenos en la unidad fetoplacentaria, el estradiol sintetizado por esta unidadad se libera hacia la circulación materna y se excreta por la orina.• De esta forma se utiliza el

análisis de la excreción materna de estradiol urinario para la valoración del bienestar fetal

• En mujeres sanas se produce a una velocidad variable durante el ciclo menstrual: fase folicular temprana 50 pg/ml,mientras que en la fase preovulatoria hasta 350 a 850 pg/ml

• El picogramo (pg) es una unidad de masa del Sistema Internacional de Unidades (SI), equivalente a la billonésima parte de un gramo

• SINTETICOS: • Surgen de modificaciones

químicas de los naturales cuyo mas importante efecto ha sido aumentar su eficacia por vía oral:

• Etniestradiol, estradiol micronizado, cipionato de estradiol, valerato de estradiol, estropipato, entre otros.

- Farmacocinética:Estradiol se une mayormente a la

globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y en menor proporción a la albúmina

Los estrógenos unidos a proteínas se encuentran poco disponibles para su difusión a las células, en forma libre posee actividad fisiológica

• El estradiol se convierte en el hígado y otros tejidos en estrona y estriol y se excretan por la bilis y en pequeñas cantidades en la leche materna

• Incremento de los factores de coagulación y renina plasmática son efectos hepáticos indeseados provocados por los estrógenos adm por vía oral, debido a esto se han creado aquellos de uso vaginal, inyectables o transdermicos

Efectos fisiológicos: maduración

Efectos endometriales

Efectos metabólicos y cardiovasculares

Efectos sobre la coagulación sanguínea

Otros efectos• Favorecen la sensación de bienestar• Facilita el paso del líquido intravascular

hacia el extravascular, provocando edema

• Retención de sodio y agua por el riñón• Regulan la función del musculo liso por

el sistema nervioso simpático• Pueden influir en la conducta y libido

del ser humano

Usos clínicos

1.- Hipogonadismo primario como tratamiento de sustitución frente a la deficiencia de esta hormona2.- Tratamiento hormonal post- menopausia3.- Supresión ovárica para el tto del hirsutismo4.- Amenorrea por aumento secreción de andrógenos

Efectos adversos

1.- Hemorragias uterinas2.- Cáncer (aun en investigación) en tratamientos prolongados aumenta la incidencia.3.- Nauseas, migraña4.- Hipersensibilidad mamaria5.- Hipertensión6.- Colestasis

Presentación y dosis

• Oral• Transdermica• VaginalLa dosificación depende del efecto que busca el tratamiento o del manejo de la etiología

• NATURALProgesterona- Es el progestágeno mas

importante de los seres humanos

- Es producida en el ovario a partir del cuerpo lúteo

• PROGESTAGENOS SINTÉTICOS

Son un grupo de agentes farmacológicos con acciones similares a la progesterona, algunos de una potencia progestacional muy superior a la de la hormona original.

Clasificación:

1. Derivados del pregnano

2. Derivados del androstano: Se utilizan básicamente como agentes anovulatorios en la anticoncepción hormonal.

• “3era. generación”: como el desogestrel, gestodene y norgestimate, que son extremadamente potentes como anovulatorios y para inducir en el endometrio la fase secretoria, además son agentes antiestrogénicos moderados, tienen menos actividad androgénica y no provocan cambios significativos sobre las lipoproteínas y el metabolismo hidrocarbonado.

Farmacocinética• Rápida absorción luego de su

administración independiente de la vía de administración

• Vida media en el plasma casi 5 min• Se almacena temporalmente en la

grasa corporal• Se metaboliza en el hígado, por lo

que es bastante ineficaz al ser administrado por vía oral

• Se excreta por la orina

Efectos fisiológicos: progesterona

Usos clínicos de progestágenos

A.- Aplicaciones terapéuticas-Tratamiento de sustitución-Anticoncepción hormonal-Son útiles para supresión ovárica a largo plazo-En dosis elevadas producen anovulación y amenorrea prolongada

- Se utilizan como tratamiento para la dismenorrea, endometriosis y trastornos hemorrágicos cuando hay contraindicaciones de estrógenos

- Pueden utilizarse para el manejo de bochornos en la menopausia

- En adolescentes con pubertad precoz el acetato de medroxiprogesterona por vía oral, evitara la menstruación pero no detendrán la maduración ósea acelerada

- No parecen ser de utilidad en el tratamiento del aborto o amenaza de aborto en pacientes con antecedentes previos

Contraindicaciones, precauciones y efectos adversos

- Hipertensión arterial

- Favorecen el desarrollo de aterosclerosis

- Riesgo de desarrollar Ca mama

Son fármacos anovulatorios que pueden controlar eficazmente la natalidad humana. Se utilizan 2 tipos:•Combinaciones de estrógenos y progestágenos•Solo progestágenosLos combinados a su vez en:-Monofásicas (dosis constantes)-Bifásicas o trifásicas( cambian las concentraciones una o dos veces en el ciclo)

-

Efectos farmacológicos• Acción anovulatoria Los anticonceptivos

hormonales inhiben la ovulación como consecuencia de la supresión de la secreción de gonadotrofinas por los efectos de los estrógenos y progestágenos, de retroalimentación negativo en el eje hipotálamo- hipofisario. Los estrógenos inhiben predominantemente la FSH y la progesterona la LH.

• Acción sobre cuello del útero, La secreción endocervical es muy importante para la viabilidad y el transito de los espermatozoides. La administración de los anticonceptivos combinados de estrógenos y progesterona produce un moco cervical inapropiado para el pasaje de los espermatozoides impidiendo también la fecundación.

•

• Sobre la mama, suprimen la lactancia

OTROS EFECTOS• Sobre el sistema nervioso central,

dudosa información, sin embargo se utilizan en síndrome premenstrual, depresión puberal y depresión climatérica

• Sistema endocrino, inhibición de la secreción de gonadotrofinas hipofisarias, aumentan la concentración de la globulina transportadora de cortisol y tiroxina, alteración en el sistema renina-angiotensina- aldosterona

• En la sangre, se asocia con un riesgo incrementado de enfermedades trombóticas, tales comotromboflebitis, enfermedades cerebrovasculares, embolia pulmonar y trombosis retinal.

• Se describe aumento del hierro sérico

• En el sistema hepático, aminoran el flujo de bilis favoreciendo el desarrollo de colestasis y colelitiasis

• En el metabolismo de los lípidos, aumentan los triglicéridos, colesterol libre, HDL y fosfolípidos, en tanto las concentraciones de LDL disminuyen.

• Sobre el sistema cardiovascular, aumento en el gasto cardíaco, lo que se traduce en incremento de valores en la presión sistólica y diastólica, además de aumento en la frecuencia cardiaca

• En la piel, aumentan la pigmentación cutánea en mujeres de tez oscura. Al suprimir el efecto de los andrógenos hay aparición de acné, vello y sebo

• En metabolismo de los H de C, hay una disminución de la absorción en el tubo digestivo y altera la señalización de la liberación de insulina y la función pancreática, y podría afectar la susceptibilidad a la diabetes.

•  Se ha demostrado que las mujeres con altos niveles de progesterona durante el embarazo tienen más probabilidades de desarrollar anormalidades en la glucosa.

Efectos adversos

•Nauseas•Mastalgia• Edema• Cefalea• Aumento de peso

CONTRAINDICACIONESCONTRAINDICACIONES • Mujeres con una historia clínica de

haber padecido tromboflebitis o fenómenos tromboembóHlicos.

• En enfermedades cerebrovasculares o en trastornos arteriales coronarios.

• Mujeres fumadoras, mayores de 35 años.

• Neoplasia de órganos femeninos como mamas, cuello uterino o vagina y otras neoplasias estrógeno de- pendiente.

• Tratamiento paliativo del Ca de mama en mujeres posmenopausia

• Se administra vía oral• Vida media 7 a 14 hrs• Se excreta a través del hígado• 10 – 20 mg cada 12 hrs• R.A.M.: Bochornos, náuseas, y

vómitos

• Interrumpe embarazos tempranos, 85% • Vida media prolongada• Hemorragias prolongadas

como efecto adverso, vómitos, diarrea y dolor abdominal /pélvico

• Se utiliza para suprimir función ovárica, impide secreción de LH y FSH

• Vida media de mas de 1 hrs• Se excreta por la orina y heces• Aumento de peso ,edema ,acné,

piel grasa, cefalea, cambios de la libido ,calambres

• Capacidad de estimular la ovulación en mujeres con oligomenorrea,amenorrea y disfunción ovárica.

• Dosis de 100mg/día por 5 días produce aumento LH y FSH plasmáticas

• Bochornos, cefalea, estreñimiento, reacciones alérgicas y pérdida reversible de pelo, náuseas, vómitos, aumento de peso, polaquiuria y menstruación abundante

HOMBREHOMBRE

Testículos

Acción de la testosterona• Efectos anabólicos: incluyen el crecimiento

de la masa muscular y fuerza, el incremento de la densidad ósea y fuerza, y la estimulación del crecimiento longitudinal y la maduración de los huesos.

• Efectos androgénicos: maduración de los órganos sexuales fetales (pene y escroto). En la pubertad : profundización de la voz, crecimiento de la barba y vello axilar, piel gruesa y grasa

Usos clínicos• Tratamiento de sustitución: para

sustituir o aumentar su secreción en hombres con hipogonadismo

• Envejecimiento (en estudio para reducción en edad avanzada)

• Tratamiento del mal de Alzheimer• Tratamiento D.M. tipo 2

OTROS USOS• Reducción de la infertilidad • Corregir la falta de libido o disfunción

eréctil • Corregir la osteoporosis, • Fomentar la ampliación del pene, • Fomentar el crecimiento de la altura • Fomentar la médula ósea,• Revertir los efectos de la anemia  • Tratamiento de la transexualidad• USO ATLÉTICO (DOPAJE)

Efectos adversos• Edema y retención de sodio en

pacientes con enfermedad renal y cardíaca

• Ictericia colestásica (V.O.)• Acné, apnea del sueño, ginecomastia y

azoospermia• Aceleración en el crecimiento de

un cáncer prostático pre-existente• La testosterona exógena causa la

supresión de la espermatogénesis (esterilidad)  

Contraindicaciones

•Mujeres embarazadas•Hombres con carcinomas de próstata

ANTIANDROGÉNICOS

• Antiandrógenos eficaces que inhiben la acción de esas hormonas

• Se han utilizado en mujeres para tratar el hirsutismo y en hombres para disminuir el impulso sexual excesivo

• Antiandrógeno que se ha usado en el tratamiento del carcinoma prostático• A menudo causa ginecomastia

GRACIAS POR LA

ATENCIÓN