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7/25/2019 Influencia de una dieta con alto contenido en grasas en la biodisponibilidad del albendazol
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Suplemento 2004
esumenes de investigacion
pudieran influir en la variabilidad farmacocinetica del
albendazol en pacientes con n eurocisticercosis.
Metodologia
el estudio se realizo en pacientes
n=90 ) del INNN con diagnostico de neurocisticercosis
confirmada por imagenes de tomografia computarizada
CT) y resonancia m agnetica MR), los cuales
reci-
bieron albendazol en una dosis de 30 mg/kg /dia
dividida en tres dosis) durante 8 dias. A los pacien-
tes que se encontraban hospitalizados se les tomaro n
muestras sanguineas en el dia
y al dia 8 en estado
estacionario, antes de la ultima administracion de
albendazo l, en los pacientes ambulatorios se tomaro n
dos muestras al estado estacionario al octavo dia de
tratamiento, una primera muestra antes de la ultima
dosis y una seg unda muestra a las 2,3,4 o 6 h despues
de la administracion del albendazol. Los niveles del
metabolito activo sulfoxido de albendazol se determi-
naron mediante un metodo por cromatograf ia de
liquidos de alta resolucion previamente validado. El
analisis farmacocinetico poblacional y la construccion
del mo delo pob lacional se realizo mediante el uso del
program a N ONM EM. Para el analisis y la inclusion de
las covariables potenciales se util izo el programa
S-Plus, X Pose 2 utilizando un modelo aditivo gene-
ralizado GAM ).
Resultados la
farma cocinetica del sulfoxido de
albendazol se describio por un m odelo de un comp ar-
timiento con absorcion de primer
orden.La
variabilidad
residual fue modelada usando una combinacion de
mod elo aditivo y prop orcion al. La influencia de las co-
variables como edad, peso, sexo y depuracion de
creatinina fueron analizada mediante el GAM y los
resultados m ostraron influencia del sexo y la edad e n
la depu racion CL/F) asi com o influencia de la edad
en el volume n de distribucion V/F). El mod elo final
poblacional generado fue CL/F L/h) = 0.296 I 0.362*
sexo y para V/F L)=
8.54 1 0.76
*edad.
onclusiones
el mode lo poblacional obtenido
en poblacion m exicana puede ser de gran utilidad para
predecir los niveles plasma ticos de sulfoxido de alben-
dazol, asi como para optimizar el regimen de dosi-
f icacion.
Instituto N acional de Neu rologia y Ne urocirugia. ^Universidad
Nacional Autonoma de Mexico. Universidad Autonoma de San
Luis Potosi.
nfluencia de una dieta con alto contenido en
grasas en la biodisponibilidad del albendazol
Introduccion
el
albendazol es un potente antihelmintico,
eficaz en
el
tratamien to de la neuroc isticercosis NCC).
Debido a su baja solubilidad, el albendazol presenta
problemas de absorcion, lo cual da lugar a una gran
variabilidad interindividual, razon por la cual se siguen
realizando estudios con el fin de aumentar su biodis-
ponibil idad,
lo que eventualmente podria mejorar su
efecto terapeu tico. Aun cuando se han llevado a cabo
algunos estudios para evaluar
la
influencia
de
los alimen-
tos en la biodisponibilidad del albendazol, a la fecha
no existe informacion sustentable acerca de la influen-
cia de una dieta con un alto contenido graso en la
absorcion de este farmaco.
Objetivo
evaluar la influencia de una dieta rica
en grasas en los parametros farmacocineticos del sul-
foxido de albendazo l, metabolito activo del albendazol
en sujetos sanos.
50 Sinv
Metodologia en el estudio participaron 16
voluntarios clinicamente sanosaquienes se les informo
sobre las caracteristicas del estudioy firmaron unacarta
de consentimiento. El estudio se llevo a cabo de
acuerdo con un disefio cruzado com pleto. Los volun-
tarios
se
dividieron
al
azar
en
dos
grupos.
Ambos grupos
permanecieron en ayuno desde las 12 horas previas a
la adm inistracion del m edicam ento. El dia del estudio
recibieron una dosis de 800 mg de albendazol 2 X
400 mg) con 240 m l de agua. El grupo A permanecio
en ayuno 4 horas des pues de la administracion del far-
maco,
mientras que al grupo B se le administro el
albendazol junto con la dieta grasa constituida por
2 huevos fritos, 2 rebanadas de tocino, leche entera
240 ml) y una racion de chilaquiles 951.8 kcal). Des-
pues de
una
semana de lavado, se cruzo
el
tratamiento:
a los voluntarios del grupo A se les administro la m isma
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dosis de albendazol con la dieta rica en grasas, en
tanto que a los del grupo B se les administro el
med icamento en ayuno . Se tomaro n muest ras
sanguineas de 5 ml previo a la administracion del
medicam ento y a los siguientes
tiempos :
0.5,0.75,1.0,
1.5, 2.0, 2.5, 3, 4, 6, 8, 12, 24 y 48 hrs. Las muestras
sanguineas se colectaron en tubos heparinizados, se
separo el plasma por centrifugacion y
se
congelo hasta
el mom ento d e su analisis. Las muestras se analizaron
empleando un metodo de cromatografia de liquidos
de alta resolucion previam ente validado.
Resultados
los niveles plasmaticos maximos
(Cp^J del sulfoxido de albendazol fueron significa-
tivamente mayores despues de la administracion del
medicamento con la dieta rica en grasas (2000 ng/ml
vs 320 ng/ml). Se observo la misma tendencia en el
area bajo la curva (AUC), la cual tambien fue
mayor
Este aume nto en la absorcion puede deb erse a la pre-
sencia
de las
sales biliares que incrementan
la
disolucion
del albendazol y por ende su absorc ion.
Conclusiones la administracion conjunta del
albendazol con una dieta rica en grasas aumenta su
biodisponibilidad, lo cual podria mejorar la eficacia
clinica del albendazol en pacientes con NC C.
Lab.
de Neuropsicofarmacologia. ^Subdireccion de N eurologia.
INNN. Facultad de Quimica, UNAM.
Correlacion entre el estado biologico de
nfietacestodos en neurocisticercosis y el titulo
de IgG en el liquido cefalorraquideo usando
antigenos de excrecion secrecion para el
inmunodiagnostico
Se probaron 4 muestras de liquido cefalorraquideo
obtenidas de pacientes con neurocisticercosis (NCC)
y con otros desordenes neurologicos, en ensayos
inmunologicos doble ciego . Los resultados se corre-
lacionaron con el estado biologico de los parasitos,
caracterizado este por tomografia computarizada e
imagen de resonancia magnetica. En un primer ensayo
de inmunoabsorbancia l igada a enzima (ELISA),
antigenos de excrecion/secrecion (E/S) de metaces-
todos det eni
solium
fueron reconocidos por
el
88
de LCR de pacientes con la forma vesicular de NCC
(independientemente d e
la
coexistencia
de
formas deg e
neradas o ca lcificadas). Tres de esos antigenos fueron
reconocidos del 86 al 100 en ensayos de inmuno-
transferencia(EITB).
Estos tres antigenos se aislaron por electroe-
lusion y se probaron en un segundo ensayo doble
ciego.La sensibilidad del ELISA se incremento sign i-
ficativamente, ya quelaforma vesicularfuereconocida
en el 96.6 (P< 0.05) . En ensayos de EITB, los
anti-
genos aislados fueron reconocidos del 88 al 100 por
LCR de pacientes con
la
forma vesicular y sin ruido de
fondo. Todos los LCR de pacientes con formas degene-
radas y/o calcificadas de NCC y los de otras patologias
fueron nega tivos en todos los ensayos.
E uso de antigenos puriftcados de E/S de m eta-
cestodos con ELISA y EITB podrfa ser una buena
alternativa paraeldiagnos tico delaforma vesicular de
NCC y de gran valor para una evaluacion racional y
adecuada terapia.
Departamento de Genetiea Molecular, Instituto de Fisiologia Celular, UN AM . Departamento de Neuroimmunologia. Instituto Nacional
of Neurologia y Neurocirugia de Mexico. Departam ento de Microbiologia y Parasitologia, Facultad de Medicina. UNAM .
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