Inmunidad innata

Se Se Se Se Se Se Se Se adquiereadquiereadquiereadquiereadquiereadquiereadquiereadquiere porporporporporporporpor mediosmediosmediosmediosmediosmediosmediosmediosbiológicosbiológicosbiológicosbiológicosbiológicosbiológicosbiológicosbiológicos propiospropiospropiospropiospropiospropiospropiospropios o de la o de la o de la o de la o de la o de la o de la o de la madremadremadremadremadremadremadremadre........

EnzimasEnzimasEnzimasEnzimasEnzimasEnzimasEnzimasEnzimas en en en en en en en en laslaslaslaslaslaslaslas lágrimaslágrimaslágrimaslágrimaslágrimaslágrimaslágrimaslágrimas y y y y y y y y en los en los en los en los en los en los en los en los aceitesaceitesaceitesaceitesaceitesaceitesaceitesaceites de la de la de la de la de la de la de la de la pielpielpielpielpielpielpielpiel........en los en los en los en los en los en los en los en los aceitesaceitesaceitesaceitesaceitesaceitesaceitesaceites de la de la de la de la de la de la de la de la pielpielpielpielpielpielpielpiel........

MocoMocoMocoMocoMocoMocoMocoMoco quequequequequequequeque atrapaatrapaatrapaatrapaatrapaatrapaatrapaatrapa bacteriasbacteriasbacteriasbacteriasbacteriasbacteriasbacteriasbacteriasy y y y y y y y partículaspartículaspartículaspartículaspartículaspartículaspartículaspartículas pequenaspequenaspequenaspequenaspequenaspequenaspequenaspequenas........

PielPielPielPielPielPielPielPiel........

Inmunidad innata

ActivaActivaActivaActivaActivaActivaActivaActiva: El : El : El : El : El : El : El : El organismoorganismoorganismoorganismoorganismoorganismoorganismoorganismogenera ac genera ac genera ac genera ac genera ac genera ac genera ac genera ac específicosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficos

PasivaPasivaPasivaPasivaPasivaPasivaPasivaPasiva. . . . . . . . PropiaPropiaPropiaPropiaPropiaPropiaPropiaPropia del del del del del del del del fetofetofetofetofetofetofetofeto o del o del o del o del o del o del o del o del recienrecienrecienrecienrecienrecienrecienrecien

nacidonacidonacidonacidonacidonacidonacidonacido. La . La . La . La . La . La . La . La suministrasuministrasuministrasuministrasuministrasuministrasuministrasuministra la la la la la la la la madremadremadremadremadremadremadremadre a a a a a a a a travéstravéstravéstravéstravéstravéstravéstravés de la placenta de la placenta de la placenta de la placenta de la placenta de la placenta de la placenta de la placenta genera ac genera ac genera ac genera ac genera ac genera ac genera ac genera ac específicosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficos

comocomocomocomocomocomocomocomo respuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuesta a la a la a la a la a la a la a la a la presenciapresenciapresenciapresenciapresenciapresenciapresenciapresencia de un de un de un de un de un de un de un de un agagagagagagagag. . . . . . . .

Es perdurable y Es perdurable y Es perdurable y Es perdurable y Es perdurable y Es perdurable y Es perdurable y Es perdurable y pueepueepueepueepueepueepueepueedurardurardurardurardurardurardurardurar todatodatodatodatodatodatodatoda la la la la la la la la vidavidavidavidavidavidavidavida........

travéstravéstravéstravéstravéstravéstravéstravés de la placenta de la placenta de la placenta de la placenta de la placenta de la placenta de la placenta de la placenta o la o la o la o la o la o la o la o la lechelechelechelechelechelechelecheleche y y y y y y y y duraduraduraduraduraduraduradura solo solo solo solo solo solo solo solo

unasunasunasunasunasunasunasunas cuantascuantascuantascuantascuantascuantascuantascuantassemanassemanassemanassemanassemanassemanassemanassemanas o o o o o o o o pocospocospocospocospocospocospocospocos

mesesmesesmesesmesesmesesmesesmesesmeses, el , el , el , el , el , el , el , el tiempotiempotiempotiempotiempotiempotiempotiempo quequequequequequequequeduranduranduranduranduranduranduranduran los ac. El los ac. El los ac. El los ac. El los ac. El los ac. El los ac. El los ac. El

calostrocalostrocalostrocalostrocalostrocalostrocalostrocalostro de la de la de la de la de la de la de la de la madremadremadremadremadremadremadremadre........

ArachnidsArachnidsCyclostomesCyclostomes

Las distintas especies de seres vivos Las distintas especies de seres vivos comparten un gran número de comparten un gran número de elementos de defensa en común: elementos de defensa en común:

sistema inmune innatosistema inmune innato1% !!

Sistema inmune innato y adaptativoSistema inmune innato y adaptativo

En los vertebrados existen mecanismos En los vertebrados existen mecanismos adicionales que conforman el adicionales que conforman el sistema sistema inmune adaptativoinmune adaptativo

ReptilesReptiles

BirdsBirds

AmphibiansAmphibians

TeleostsTeleosts

MammalsMammals

InsectsInsects ElasmobranchsElasmobranchsCrustaceansCrustaceans

Primitive eukaryotePrimitive eukaryote

YeastsYeasts SpongesSpongesAmoebaeAmoebaeFlagellatesFlagellates

NematodesNematodes

EchinodermsEchinoderms

Flat wormsFlat worms

TunicatesTunicatesChordatesChordatesArthropodsArthropods

ArachnidsArachnids

600 millons600 millons

Sistema inmune innatoSistema inmune innato

420 millons420 millons

Con que cuenta?

FactoresFactoresFactoresFactoresFactoresFactoresFactoresFactores constitutivosconstitutivosconstitutivosconstitutivosconstitutivosconstitutivosconstitutivosconstitutivos porporporporporporporporlos los los los los los los los cualescualescualescualescualescualescualescuales otorgaotorgaotorgaotorgaotorgaotorgaotorgaotorga al al al al al al al al

organismoorganismoorganismoorganismoorganismoorganismoorganismoorganismo resistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistencia a a a a a a a a muchasmuchasmuchasmuchasmuchasmuchasmuchasmuchas enfermedadesenfermedadesenfermedadesenfermedadesenfermedadesenfermedadesenfermedadesenfermedades

BarrerasBarrerasBarrerasBarrerasBarrerasBarrerasBarrerasBarreras fisicasfisicasfisicasfisicasfisicasfisicasfisicasfisicas quequequequequequequequeevitanevitanevitanevitanevitanevitanevitanevitan el el el el el el el el ingresoingresoingresoingresoingresoingresoingresoingreso de de de de de de de de

microrganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismos

ReconoceReconoceReconoceReconoceReconoceReconoceReconoceReconoce moleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculaspresentespresentespresentespresentespresentespresentespresentespresentes en en en en en en en en laslaslaslaslaslaslaslasmembranasmembranasmembranasmembranasmembranasmembranasmembranasmembranas de de de de de de de de determinadosdeterminadosdeterminadosdeterminadosdeterminadosdeterminadosdeterminadosdeterminados

microorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismos

DetectaDetectaDetectaDetectaDetectaDetectaDetectaDetecta alteracionesalteracionesalteracionesalteracionesalteracionesalteracionesalteracionesalteracionesDistingue Distingue Distingue Distingue Distingue Distingue Distingue Distingue laslaslaslaslaslaslaslas moleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculaspropiaspropiaspropiaspropiaspropiaspropiaspropiaspropias y y y y y y y y desactivadesactivadesactivadesactivadesactivadesactivadesactivadesactiva los los los los los los los los

mecanismosmecanismosmecanismosmecanismosmecanismosmecanismosmecanismosmecanismos quequequequequequequequepodrianpodrianpodrianpodrianpodrianpodrianpodrianpodrian atacarlasatacarlasatacarlasatacarlasatacarlasatacarlasatacarlasatacarlas

DetectaDetectaDetectaDetectaDetectaDetectaDetectaDetecta alteracionesalteracionesalteracionesalteracionesalteracionesalteracionesalteracionesalteracionesproducidasproducidasproducidasproducidasproducidasproducidasproducidasproducidas en en en en en en en en laslaslaslaslaslaslaslas célulascélulascélulascélulascélulascélulascélulascélulas

propiaspropiaspropiaspropiaspropiaspropiaspropiaspropias del del del del del del del del organismoorganismoorganismoorganismoorganismoorganismoorganismoorganismoporporporporporporporpor infeccionesinfeccionesinfeccionesinfeccionesinfeccionesinfeccionesinfeccionesinfecciones viralesviralesviralesviralesviralesviralesviralesvirales o o o o o o o o

transformacionestransformacionestransformacionestransformacionestransformacionestransformacionestransformacionestransformacionesmalignasmalignasmalignasmalignasmalignasmalignasmalignasmalignas........

Induce el Induce el Induce el Induce el Induce el Induce el Induce el Induce el desarrollodesarrollodesarrollodesarrollodesarrollodesarrollodesarrollodesarrollo de de de de de de de de respuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuesta inmuneinmuneinmuneinmuneinmuneinmuneinmuneinmune

específicaespecíficaespecíficaespecíficaespecíficaespecíficaespecíficaespecífica contra los contra los contra los contra los contra los contra los contra los contra los organismosorganismosorganismosorganismosorganismosorganismosorganismosorganismos quequequequequequequeque atacaatacaatacaatacaatacaatacaatacaataca........

Es Es Es Es Es Es Es Es ejecutoraejecutoraejecutoraejecutoraejecutoraejecutoraejecutoraejecutora de de de de de de de de algunosalgunosalgunosalgunosalgunosalgunosalgunosalgunosde los de los de los de los de los de los de los de los mecanismosmecanismosmecanismosmecanismosmecanismosmecanismosmecanismosmecanismos de de de de de de de de defensadefensadefensadefensadefensadefensadefensadefensa específicaespecíficaespecíficaespecíficaespecíficaespecíficaespecíficaespecífica o o o o o o o o

adquiridaadquiridaadquiridaadquiridaadquiridaadquiridaadquiridaadquirida........

Factores constitutivos

••La La La La La La La La susceptibilidadsusceptibilidadsusceptibilidadsusceptibilidadsusceptibilidadsusceptibilidadsusceptibilidadsusceptibilidad a a a a a a a a unaunaunaunaunaunaunaunainfeccióninfeccióninfeccióninfeccióninfeccióninfeccióninfeccióninfección no no no no no no no no denotadenotadenotadenotadenotadenotadenotadenotanecesariamentenecesariamentenecesariamentenecesariamentenecesariamentenecesariamentenecesariamentenecesariamente faltafaltafaltafaltafaltafaltafaltafalta de de de de de de de de resistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistencia........

InmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidad de de de de de de de de especieespecieespecieespecieespecieespecieespecieespecie: : : : : : : : esesesesesesesesdiferentediferentediferentediferentediferentediferentediferentediferente paraparaparaparaparaparaparapara cadacadacadacadacadacadacadacada

especieespecieespecieespecieespecieespecieespecieespecie. Rata . Rata . Rata . Rata . Rata . Rata . Rata . Rata resistenteresistenteresistenteresistenteresistenteresistenteresistenteresistente a a a a a a a a difteriadifteriadifteriadifteriadifteriadifteriadifteriadifteria. . . . . . . .

resistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistenciaresistencia........

••RazaRazaRazaRazaRazaRazaRazaRaza negranegranegranegranegranegranegranegra son son son son son son son son másmásmásmásmásmásmásmás susceptiblessusceptiblessusceptiblessusceptiblessusceptiblessusceptiblessusceptiblessusceptibles a a a a a a a a coccidiomicosiscoccidiomicosiscoccidiomicosiscoccidiomicosiscoccidiomicosiscoccidiomicosiscoccidiomicosiscoccidiomicosis y y y y y y y y tuberulosistuberulosistuberulosistuberulosistuberulosistuberulosistuberulosistuberulosis., ., ., ., ., ., ., ., resistentesresistentesresistentesresistentesresistentesresistentesresistentesresistentes al al al al al al al al plasmodium plasmodium plasmodium plasmodium plasmodium plasmodium plasmodium plasmodium vivaxvivaxvivaxvivaxvivaxvivaxvivaxvivax. Ag . Ag . Ag . Ag . Ag . Ag . Ag . Ag duffyduffyduffyduffyduffyduffyduffyduffy estáestáestáestáestáestáestáestá en la en la en la en la en la en la en la en la membranamembranamembranamembranamembranamembranamembranamembrana de GR de la de GR de la de GR de la de GR de la de GR de la de GR de la de GR de la de GR de la razarazarazarazarazarazarazaraza blancablancablancablancablancablancablancablanca........

InmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidad racial: racial: racial: racial: racial: racial: racial: racial: FactoresFactoresFactoresFactoresFactoresFactoresFactoresFactorescontroladoscontroladoscontroladoscontroladoscontroladoscontroladoscontroladoscontrolados

genéticamentegenéticamentegenéticamentegenéticamentegenéticamentegenéticamentegenéticamentegenéticamente. . . . . . . .

Factores constitutivos

•Los ninos nacen con SI pocodesarrollado, el cual necesita contactocon los distintos agentes patógenospara aprender a defenderse.

InmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidadInmunidad de de de de de de de de edadedadedadedadedadedadedadedad: : : : : : : : durantela infancia y la

vejez lasenfermedades para aprender a defenderse.

•Pasados los 6 anios el ser humanoempieza a manifestar una unidadcreciente contra todo proceso.

•Despues de 60 anios el SI empieza a decaer en su capacidad funcional.

vejez lasenfermedadesinfecciosas y malignas se

presentan con mayor

frecuencia.

Factores constitutivos

•• Los Los Los Los Los Los Los Los estrogenosestrogenosestrogenosestrogenosestrogenosestrogenosestrogenosestrogenos ––––––––glucogenoglucogenoglucogenoglucogenoglucogenoglucogenoglucogenoglucogeno--------bacilosbacilosbacilosbacilosbacilosbacilosbacilosbacilos doderleindoderleindoderleindoderleindoderleindoderleindoderleindoderlein--------acidolácticoacidolácticoacidolácticoacidolácticoacidolácticoacidolácticoacidolácticoacidoláctico--------pH pH pH pH pH pH pH pH secreciónsecreciónsecreciónsecreciónsecreciónsecreciónsecreciónsecreción vaginal.vaginal.vaginal.vaginal.vaginal.vaginal.vaginal.vaginal.

FactoresFactoresFactoresFactoresFactoresFactoresFactoresFactores metabolicosmetabolicosmetabolicosmetabolicosmetabolicosmetabolicosmetabolicosmetabolicos y y y y y y y y hormonaleshormonaleshormonaleshormonaleshormonaleshormonaleshormonaleshormonales........

TemperaturaTemperaturaTemperaturaTemperaturaTemperaturaTemperaturaTemperaturaTemperatura: : : : : : : : gradientegradientegradientegradientegradientegradientegradientegradiente•• El El El El El El El El aumentoaumentoaumentoaumentoaumentoaumentoaumentoaumento de de de de de de de de T`puedeT`puedeT`puedeT`puedeT`puedeT`puedeT`puedeT`puede incrementarincrementarincrementarincrementarincrementarincrementarincrementarincrementar 20 20 20 20 20 20 20 20 vecesvecesvecesvecesvecesvecesvecesveces la la la la la la la la

produccionproduccionproduccionproduccionproduccionproduccionproduccionproduccion de ac, de ac, de ac, de ac, de ac, de ac, de ac, de ac, dificultadificultadificultadificultadificultadificultadificultadificulta la la la la la la la la reproducciónreproducciónreproducciónreproducciónreproducciónreproducciónreproducciónreproducción de de de de de de de de variosvariosvariosvariosvariosvariosvariosvariosgérmenesgérmenesgérmenesgérmenesgérmenesgérmenesgérmenesgérmenes, , , , , , , , estimulaestimulaestimulaestimulaestimulaestimulaestimulaestimula leucopoyesisleucopoyesisleucopoyesisleucopoyesisleucopoyesisleucopoyesisleucopoyesisleucopoyesis y la y la y la y la y la y la y la y la fagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosis, , , , , , , , incrementaincrementaincrementaincrementaincrementaincrementaincrementaincrementa la la la la la la la la produccionproduccionproduccionproduccionproduccionproduccionproduccionproduccion de de de de de de de de interferonesinterferonesinterferonesinterferonesinterferonesinterferonesinterferonesinterferones y la y la y la y la y la y la y la y la accionaccionaccionaccionaccionaccionaccionaccionde LT de LT de LT de LT de LT de LT de LT de LT especialmenteespecialmenteespecialmenteespecialmenteespecialmenteespecialmenteespecialmenteespecialmente los los los los los los los los ayudadoresayudadoresayudadoresayudadoresayudadoresayudadoresayudadoresayudadores

TemperaturaTemperaturaTemperaturaTemperaturaTemperaturaTemperaturaTemperaturaTemperatura: : : : : : : : gradientegradientegradientegradientegradientegradientegradientegradientede de de de de de de de temperaturatemperaturatemperaturatemperaturatemperaturatemperaturatemperaturatemperatura en el en el en el en el en el en el en el en el cuerpocuerpocuerpocuerpocuerpocuerpocuerpocuerpo miobacteriummiobacteriummiobacteriummiobacteriummiobacteriummiobacteriummiobacteriummiobacterium

lepraelepraelepraelepraelepraelepraelepraeleprae ((((((((zonaszonaszonaszonaszonaszonaszonaszonas friasfriasfriasfriasfriasfriasfriasfrias) ) ) ) ) ) ) ) extremidadesextremidadesextremidadesextremidadesextremidadesextremidadesextremidadesextremidades caracaracaracaracaracaracaracara

tabiquetabiquetabiquetabiquetabiquetabiquetabiquetabique nasal.nasal.nasal.nasal.nasal.nasal.nasal.nasal.

Control Control Control Control Control Control Control Control genéticogenéticogenéticogenéticogenéticogenéticogenéticogenético........

Barreras físicas

•pH: generalmente esácido 5-6.

•Producciones de péptidos

La piel: los epitelios

constituyenlas barreras •Producciones de péptidos

antimicrobianos o defensinas

•Producción de IL 3, 6, 8.

las barrerasnaturales.

Es unabarrera

mecánica

La integridad de las barreras físicas es crítica para evitar la infección

Lisozima en ojos y otras secreciones

comensales

pielpielpielpielbarreras físicasácidos grasoscomensales

remoción de partículas por rápido pasaje de aire

bronquiosmucus y cilias

sistema digestivobajo y alto pHcomensales

Las superficie de las mucosas es equivalente a una cancha de tenis. A diferencia de la piel esta capa es más fina y esta especializada en intercambiar nutriente y compuestos de descarte, lo cual la hace más susceptible a ser invadida por patógenos.

bajo pH y comensales de vagina

Barreras físicas

•Poseen una capa de célulascaliciformes, secretoras de mucus y serosas que producen

Las mucosasdel arbol

respiratoriomucus y serosas que producenun líquido relativamente fluidocuyo principal componente es la mucina que atrapan grancantidad de agua.

•Células ciliadas, lisozima.

respiratoriotienen unasuperficie

equivalentea 50m2.

Barreras físicas

••pH pH pH pH pH pH pH pH ácidoácidoácidoácidoácidoácidoácidoácido••EnzimasEnzimasEnzimasEnzimasEnzimasEnzimasEnzimasEnzimas jugojugojugojugojugojugojugojugo

pancreáticopancreáticopancreáticopancreáticopancreáticopancreáticopancreáticopancreático e e e e e e e e pancreáticopancreáticopancreáticopancreáticopancreáticopancreáticopancreáticopancreático e e e e e e e e intestinal intestinal intestinal intestinal intestinal intestinal intestinal intestinal asíasíasíasíasíasíasíasí comocomocomocomocomocomocomocomo la la la la la la la la bilisbilisbilisbilisbilisbilisbilisbilis........

••PeristaltismoPeristaltismoPeristaltismoPeristaltismoPeristaltismoPeristaltismoPeristaltismoPeristaltismo

Mucosa Mucosa Mucosa Mucosa Mucosa Mucosa Mucosa Mucosa tractotractotractotractotractotractotractotractogastrointestinal gastrointestinal gastrointestinal gastrointestinal gastrointestinal gastrointestinal gastrointestinal gastrointestinal

Barreras físicas

•Epitelio plano, mucus rico en Ac y enzimas.

•pH ácidoTracto •pH ácido•Eliminación de orina

factor mecánico de barrido.

Tractogenitourinario

Barreras físicas

•Lágrimas - lisozima•Saliva - lisozima•Transferrina y ceruloplasmina cuya

Otros•Transferrina y ceruloplasmina cuya

concentración se incrementa en procesos inflamatorios fijan Fe y Zinc para evitar que las baceteriaslas tomen.

•Endotelio vascular

Otros

Mecanismos de acción

FagocitosisFagocitosisFagocitosisFagocitosisFagocitosisFagocitosisFagocitosisFagocitosis

AcciónAcciónAcciónAcciónAcciónAcciónAcciónAcción de de de de de de de de laslaslaslaslaslaslaslas NKNKNKNKNKNKNKNK

ActivaciónActivaciónActivaciónActivaciónActivaciónActivaciónActivaciónActivación del del del del del del del del sistemasistemasistemasistemasistemasistemasistemasistemade de de de de de de de complementocomplementocomplementocomplementocomplementocomplementocomplementocomplemento

Fagocitosis

Los PMN, Los PMN, Los PMN, Los PMN, Los PMN, Los PMN, Los PMN, Los PMN, MacrofagosMacrofagosMacrofagosMacrofagosMacrofagosMacrofagosMacrofagosMacrofagos y y y y y y y y célulascélulascélulascélulascélulascélulascélulascélulas dendríticasdendríticasdendríticasdendríticasdendríticasdendríticasdendríticasdendríticasconstituyenconstituyenconstituyenconstituyenconstituyenconstituyenconstituyenconstituyen la 2da la 2da la 2da la 2da la 2da la 2da la 2da la 2da línealínealínealínealínealínealínealínea de de de de de de de de defensadefensadefensadefensadefensadefensadefensadefensa quequequequequequequeque reconocenreconocenreconocenreconocenreconocenreconocenreconocenreconocen

Ag Ag Ag Ag Ag Ag Ag Ag porporporporporporporpor receptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptores comocomocomocomocomocomocomocomo::::::::

PRRs (PRRs (PRRs (PRRs (PRRs (PRRs (PRRs (PRRs (receptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptores de de de de de de de de reconocimientoreconocimientoreconocimientoreconocimientoreconocimientoreconocimientoreconocimientoreconocimiento de de de de de de de de patronespatronespatronespatronespatronespatronespatronespatrones –––––––– pattern pattern pattern pattern pattern pattern pattern pattern PRRs (PRRs (PRRs (PRRs (PRRs (PRRs (PRRs (PRRs (receptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptores de de de de de de de de reconocimientoreconocimientoreconocimientoreconocimientoreconocimientoreconocimientoreconocimientoreconocimiento de de de de de de de de patronespatronespatronespatronespatronespatronespatronespatrones –––––––– pattern pattern pattern pattern pattern pattern pattern pattern recognition receptors) recognition receptors) recognition receptors) recognition receptors) recognition receptors) recognition receptors) recognition receptors) recognition receptors) quequequequequequequeque reconocenreconocenreconocenreconocenreconocenreconocenreconocenreconocen PAMPS (PAMPS (PAMPS (PAMPS (PAMPS (PAMPS (PAMPS (PAMPS (patronespatronespatronespatronespatronespatronespatronespatrones molecularesmolecularesmolecularesmolecularesmolecularesmolecularesmolecularesmolecularesasociadsasociadsasociadsasociadsasociadsasociadsasociadsasociads a a a a a a a a patógenospatógenospatógenospatógenospatógenospatógenospatógenospatógenos). ). ). ). ). ). ). ). QueQueQueQueQueQueQueQue son son son son son son son son estructurasestructurasestructurasestructurasestructurasestructurasestructurasestructuras muymuymuymuymuymuymuymuy conservadasconservadasconservadasconservadasconservadasconservadasconservadasconservadas quequequequequequequeque

se se se se se se se se expresanexpresanexpresanexpresanexpresanexpresanexpresanexpresan en los en los en los en los en los en los en los en los microrganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismosmicrorganismos

LipopolisacariosLipopolisacariosLipopolisacariosLipopolisacariosLipopolisacariosLipopolisacariosLipopolisacariosLipopolisacarios PeptidoglocanoPeptidoglocanoPeptidoglocanoPeptidoglocanoPeptidoglocanoPeptidoglocanoPeptidoglocanoPeptidoglocano AciodsAciodsAciodsAciodsAciodsAciodsAciodsAciodslipoteicoicoslipoteicoicoslipoteicoicoslipoteicoicoslipoteicoicoslipoteicoicoslipoteicoicoslipoteicoicos MananosMananosMananosMananosMananosMananosMananosMananos DNA, RNADNA, RNADNA, RNADNA, RNADNA, RNADNA, RNADNA, RNADNA, RNA GlucanosGlucanosGlucanosGlucanosGlucanosGlucanosGlucanosGlucanos........

Receptores

ProteínaProteínaProteínaProteínaProteínaProteínaProteínaProteína ligadoraligadoraligadoraligadoraligadoraligadoraligadoraligadora de de de de de de de de lipopolisacaridoslipopolisacaridoslipopolisacaridoslipopolisacaridoslipopolisacaridoslipopolisacaridoslipopolisacaridoslipopolisacaridos (LBP) (LBP) (LBP) (LBP) (LBP) (LBP) (LBP) (LBP) esesesesesesesesunaunaunaunaunaunaunauna enzimaenzimaenzimaenzimaenzimaenzimaenzimaenzima quequequequequequequeque uneuneuneuneuneuneuneune LPS a la LPS a la LPS a la LPS a la LPS a la LPS a la LPS a la LPS a la moléculamoléculamoléculamoléculamoléculamoléculamoléculamolécula CD14 CD14 CD14 CD14 CD14 CD14 CD14 CD14 presentepresentepresentepresentepresentepresentepresentepresente en la en la en la en la en la en la en la en la membranamembranamembranamembranamembranamembranamembranamembrana del del del del del del del del macrofagomacrofagomacrofagomacrofagomacrofagomacrofagomacrofagomacrofago e e e e e e e e induce la induce la induce la induce la induce la induce la induce la induce la producciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducción de de de de de de de de TNFaTNFaTNFaTNFaTNFaTNFaTNFaTNFa y la IL12.y la IL12.y la IL12.y la IL12.y la IL12.y la IL12.y la IL12.y la IL12.induce la induce la induce la induce la induce la induce la induce la induce la producciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducción de de de de de de de de TNFaTNFaTNFaTNFaTNFaTNFaTNFaTNFa y la IL12.y la IL12.y la IL12.y la IL12.y la IL12.y la IL12.y la IL12.y la IL12.

ProteínaProteínaProteínaProteínaProteínaProteínaProteínaProteína CD14. CD14. CD14. CD14. CD14. CD14. CD14. CD14. PresentePresentePresentePresentePresentePresentePresentePresente en la en la en la en la en la en la en la en la membranamembranamembranamembranamembranamembranamembranamembrana de de de de de de de de los los los los los los los los fagocitosfagocitosfagocitosfagocitosfagocitosfagocitosfagocitosfagocitos y se y se y se y se y se y se y se y se encargaencargaencargaencargaencargaencargaencargaencarga de de de de de de de de capturarcapturarcapturarcapturarcapturarcapturarcapturarcapturar LPSLPSLPSLPSLPSLPSLPSLPS

Estrategias de reconocimiento del sistema inmune innato: Estrategias de reconocimiento del sistema inmune innato: PAMPsPAMPsEl sistema inmune innato funciona sobre la base de receptores de membrana o solubles que están codificados en el DNA de la línea germinal y que evolucionaron para reconocer estructuras de patógenos altamente conservadas (PAMPsPAMPsPAMPsPAMPs: Patogen-Associated Molecular Patterns ). Estos receptores se denominan (PRRPRRPRRPRRs: Pattern Recognition Receptors).

Lipopolisacárido (LPS)

Péptidoglicanos

Acido teicóico

Fosfolípidos (bicapa lipídica)

Flagelina (proteína)

Pared bacteriana

DNA no metilado

Ac. Nucléicos virales y bacterianos

Gram negativo Gram positivo

Pared de levaduraRNA doble hebra

El reconocimiento de PAMPs da lugar al inicio de la respuesta inmuneEl reconocimiento de PAMPs da lugar al inicio de la respuesta inmune

patógeno

Receptores para PAMPs (PRRs)

Célula residente (célula dendrítica o Célula residente (célula dendrítica o Célula residente (célula dendrítica o Célula residente (célula dendrítica o

PAMPs

activación

Célula residente (célula dendrítica o Célula residente (célula dendrítica o Célula residente (célula dendrítica o Célula residente (célula dendrítica o macrófago por ej.)macrófago por ej.)macrófago por ej.)macrófago por ej.)Los PRRs se encuentran localizados en sitios estratégicos, como la membrana, pero también en las vésiculas, en el citoplasma y en forma soluble en el espacio intercelular citoquinas, quemoquinas

péptidos antimicrobianos, otros

INFLAMACIÓN

fagocitosis

El reconocimiento de productos derivados del daño celular o de la matriz celular El reconocimiento de productos derivados del daño celular o de la matriz celular (DAMPs) (DAMPs) también contribuye a controlar el inicio y finalización de la respuesta inmunetambién contribuye a controlar el inicio y finalización de la respuesta inmune

agresión

matriz extracelular

Receptores para DAMPs

citoquinas, quemoquinas péptidos antimicrobianos, otros

INFLAMACIÓN

necrosis

DAMPs (Damage Associated Molecular Patterns)Heath shock proteins (Hsp)HMGB1 (high-mobility group box 1) DNA ATP, Adenosinaácido úricoácido hialurónico

Receptores

ProteinaProteinaProteinaProteinaProteinaProteinaProteinaProteina C C C C C C C C reactivareactivareactivareactivareactivareactivareactivareactiva: se produce en el : se produce en el : se produce en el : se produce en el : se produce en el : se produce en el : se produce en el : se produce en el higadohigadohigadohigadohigadohigadohigadohigado eseseseseseseses unaunaunaunaunaunaunauna lectinalectinalectinalectinalectinalectinalectinalectina quequequequequequequequereconocereconocereconocereconocereconocereconocereconocereconoce y se y se y se y se y se y se y se y se uneuneuneuneuneuneuneune a a a a a a a a polisacaridospolisacaridospolisacaridospolisacaridospolisacaridospolisacaridospolisacaridospolisacaridos de los de los de los de los de los de los de los de los microorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismos activandoactivandoactivandoactivandoactivandoactivandoactivandoactivando el el el el el el el el complementocomplementocomplementocomplementocomplementocomplementocomplementocomplemento y y y y y y y y estimulaestimulaestimulaestimulaestimulaestimulaestimulaestimula la la la la la la la la fagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosis........

ReceptoresReceptoresReceptoresReceptoresReceptoresReceptoresReceptoresReceptores Toll. Median la Toll. Median la Toll. Median la Toll. Median la Toll. Median la Toll. Median la Toll. Median la Toll. Median la respuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuesta contra LPS, contra LPS, contra LPS, contra LPS, contra LPS, contra LPS, contra LPS, contra LPS, peptidoglicanospeptidoglicanospeptidoglicanospeptidoglicanospeptidoglicanospeptidoglicanospeptidoglicanospeptidoglicanos y y y y y y y y lipopeptidoslipopeptidoslipopeptidoslipopeptidoslipopeptidoslipopeptidoslipopeptidoslipopeptidos

ColectinasColectinasColectinasColectinasColectinasColectinasColectinasColectinas. Se . Se . Se . Se . Se . Se . Se . Se unenunenunenunenunenunenunenunen a un a un a un a un a un a un a un a un segmentosegmentosegmentosegmentosegmentosegmentosegmentosegmento tipotipotipotipotipotipotipotipo colágenocolágenocolágenocolágenocolágenocolágenocolágenocolágeno y y y y y y y y unaunaunaunaunaunaunauna regiónregiónregiónregiónregiónregiónregiónregiónterminal terminal terminal terminal terminal terminal terminal terminal tipotipotipotipotipotipotipotipo lectinalectinalectinalectinalectinalectinalectinalectina ligadoraligadoraligadoraligadoraligadoraligadoraligadoraligadora de de de de de de de de carbohidratoscarbohidratoscarbohidratoscarbohidratoscarbohidratoscarbohidratoscarbohidratoscarbohidratos. . . . . . . . AparecieronAparecieronAparecieronAparecieronAparecieronAparecieronAparecieronAparecieron antes antes antes antes antes antes antes antes quequequequequequequequelos ac. los ac. los ac. los ac. los ac. los ac. los ac. los ac. EstaEstaEstaEstaEstaEstaEstaEsta la la la la la la la la proteinaproteinaproteinaproteinaproteinaproteinaproteinaproteina séricaséricaséricaséricaséricaséricaséricasérica miloidemiloidemiloidemiloidemiloidemiloidemiloidemiloide, la , la , la , la , la , la , la , la proteinaproteinaproteinaproteinaproteinaproteinaproteinaproteina ligadoraligadoraligadoraligadoraligadoraligadoraligadoraligadora de de de de de de de de manosamanosamanosamanosamanosamanosamanosamanosa(MBP) y (MBP) y (MBP) y (MBP) y (MBP) y (MBP) y (MBP) y (MBP) y surfactantessurfactantessurfactantessurfactantessurfactantessurfactantessurfactantessurfactantes pulmonarespulmonarespulmonarespulmonarespulmonarespulmonarespulmonarespulmonares D y A.D y A.D y A.D y A.D y A.D y A.D y A.D y A.

Receptores

ReceptoresReceptoresReceptoresReceptoresReceptoresReceptoresReceptoresReceptores de de de de de de de de residuosresiduosresiduosresiduosresiduosresiduosresiduosresiduos microbianosmicrobianosmicrobianosmicrobianosmicrobianosmicrobianosmicrobianosmicrobianos: : : : : : : : tipotipotipotipotipotipotipotipo I, II y MARCO. I, II y MARCO. I, II y MARCO. I, II y MARCO. I, II y MARCO. I, II y MARCO. I, II y MARCO. I, II y MARCO. PresentePresentePresentePresentePresentePresentePresentePresente en en en en en en en en macrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagos, , , , , , , , célulascélulascélulascélulascélulascélulascélulascélulas hepáticashepáticashepáticashepáticashepáticashepáticashepáticashepáticas y y y y y y y y zonazonazonazonazonazonazonazonamacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagos, , , , , , , , célulascélulascélulascélulascélulascélulascélulascélulas hepáticashepáticashepáticashepáticashepáticashepáticashepáticashepáticas y y y y y y y y zonazonazonazonazonazonazonazonamarginal del marginal del marginal del marginal del marginal del marginal del marginal del marginal del bazobazobazobazobazobazobazobazo. . . . . . . .

•• LimpianLimpianLimpianLimpianLimpianLimpianLimpianLimpian los los los los los los los los tejidostejidostejidostejidostejidostejidostejidostejidos de los de los de los de los de los de los de los de los residuosresiduosresiduosresiduosresiduosresiduosresiduosresiduos de los de los de los de los de los de los de los de los microorganimosmicroorganimosmicroorganimosmicroorganimosmicroorganimosmicroorganimosmicroorganimosmicroorganimos destruidosdestruidosdestruidosdestruidosdestruidosdestruidosdestruidosdestruidos porporporporporporporpor los los los los los los los los macrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagos y y y y y y y y NKs.NKs.NKs.NKs.NKs.NKs.NKs.NKs.

Celulas asesinas naturales NK

NkNkNkNkNkNkNkNk reconocenreconocenreconocenreconocenreconocenreconocenreconocenreconocen y y y y y y y y destruyendestruyendestruyendestruyendestruyendestruyendestruyendestruyen

microorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosy y y y y y y y célulascélulascélulascélulascélulascélulascélulascélulas en en en en en en en en susususususususu

PoseenPoseenPoseenPoseenPoseenPoseenPoseenPoseen granulosgranulosgranulosgranulosgranulosgranulosgranulosgranulosde de de de de de de de puedenpuedenpuedenpuedenpuedenpuedenpuedenpuedenmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismosmicroorganismos

y y y y y y y y célulascélulascélulascélulascélulascélulascélulascélulas en en en en en en en en susususususususuprimer primer primer primer primer primer primer primer contactocontactocontactocontactocontactocontactocontactocontactocon con con con con con con con ellasellasellasellasellasellasellasellas eseseseseseseses decirdecirdecirdecirdecirdecirdecirdecirno no no no no no no no requiererequiererequiererequiererequiererequiererequiererequiere del del del del del del del del

procesoprocesoprocesoprocesoprocesoprocesoprocesoproceso de de de de de de de de aprendizajeaprendizajeaprendizajeaprendizajeaprendizajeaprendizajeaprendizajeaprendizaje

necesarionecesarionecesarionecesarionecesarionecesarionecesarionecesario parte parte parte parte parte parte parte parte de LT y B.de LT y B.de LT y B.de LT y B.de LT y B.de LT y B.de LT y B.de LT y B.

de de de de de de de de puedenpuedenpuedenpuedenpuedenpuedenpuedenpuedeninducirinducirinducirinducirinducirinducirinducirinducir lisislisislisislisislisislisislisislisis(necrosis) o (necrosis) o (necrosis) o (necrosis) o (necrosis) o (necrosis) o (necrosis) o (necrosis) o

suicidiosuicidiosuicidiosuicidiosuicidiosuicidiosuicidiosuicidio(apoptosis) en (apoptosis) en (apoptosis) en (apoptosis) en (apoptosis) en (apoptosis) en (apoptosis) en (apoptosis) en laslaslaslaslaslaslaslascélulascélulascélulascélulascélulascélulascélulascélulas sobresobresobresobresobresobresobresobre laslaslaslaslaslaslaslas

quequequequequequequeque áctuaáctuaáctuaáctuaáctuaáctuaáctuaáctua........

Se Se Se Se Se Se Se Se activanactivanactivanactivanactivanactivanactivanactivan porporporporporporporpor la la la la la la la la IL12IL12IL12IL12IL12IL12IL12IL12

ActuanActuanActuanActuanActuanActuanActuanActuan sobresobresobresobresobresobresobresobrecelulascelulascelulascelulascelulascelulascelulascelulas quequequequequequequeque no no no no no no no no

expresanexpresanexpresanexpresanexpresanexpresanexpresanexpresan Ag HLA Ag HLA Ag HLA Ag HLA Ag HLA Ag HLA Ag HLA Ag HLA claseclaseclaseclaseclaseclaseclaseclase IIIIIIII

Sistema de complemento

Se activa por la vía de las lectinas proteinas quereconocen carbohidratos y por la vía clásica a traves de la proteíba C reactiva que reconcoe

LPS. Puede activarse por la vía alterna gracias al estímulo de otras moléculas presnetes en las

membranas de las bacteria.membranas de las bacteria.

Receptores de cpmplemento CR!,2 y 3. facilitanel proceso de inflamación y fagocitosis.

¿Qué ocurre cuando las barreras físicas y químicas son superadas?

epitelio

Sistema inmune

Sistema inmune

Requisitos bRequisitos básicos que debe tener el sistema inmuneásicos que debe tener el sistema inmune

1. Reconocer un variado y extenso conjunto de patógenos

2. Activarse y destruir estos patógenos una vez que han sido 2. Activarse y destruir estos patógenos una vez que han sido detectados

3. Llevar a cabo esta destrucción resguardando la integridad de los tejidos propios (el sistema debe tener tolerancia a lo propio) y desactivarse al finalizar la respuesta

Reconocimeinto y tolerancia a lo propio

• Las células del organismo poseen en su membranamoléculas que identifican como propias y evitan quesean atacadas por macrófagos, Nks, Linfocitos o por el sistema de complemento.– La CD47 que se une a su ligando en el macrofago– La CD47 que se une a su ligando en el macrofago

inhibiendo la acción fagocitaria sobre células normales.– Los eritrocitos la pierden y son destruidos por los

macrófagos del bazo.– Acido sialico de los glicolípidos y glicoproteínas de

membrana evitan que los fagocitos se activen. Este acidosialico no se encuentra en la mayoria de microorganismos.

Reconocimeinto y tolerancia a lo propio

• El sistema de complemento no ataca a lascélulas propias porque todas ellas expresanen sus membranas moleculas de CD46 y CD55 que inhiben la convertasa C3 uno de CD55 que inhiben la convertasa C3 uno de los factores más importantes del sistema.

Reconocimeinto y tolerancia a lo propio

• Alteraciones de lo propio.– Las céluals infectadas por virus o que sufren

alteraciones malignas expresan en sus membranasmoléculas que al ser reconocidas por NKs les permiten ser atacadas.permiten ser atacadas.

– Ellas producen IFNa que ataca a los virus y en unasegunda etapa IFNγ que incrementa además la expresión de AG HLA en la membrana de las célulasinfectadas por virus para facilitar su reconocimiento y eventual destrucción por macrofagos y LTc/s

¿Contra que responder?: que es ¿Contra que responder?: que es ““propiopropio”” y que y que ““no propiono propio””

propiopropio

no propiono propio

El modelo de “propio” vs “no propio” aparece en los 50’ pero comienza a ser cuestionado en los 80’ cuando se descubrió que las células T necesitaba de otras células para reconocer sus antígenos

Los linfocitos T reguladores son críticos para controlar la tolerancia a lo propio y la intensidad de la respuesta inmune

Además del reconocimiento de lo Además del reconocimiento de lo ““no propiono propio”” el SI el SI puede activarse por alteración de lo propio puede activarse por alteración de lo propio

Célula sana Célula sana Célula alteradaCélula alterada

Expresión de moléculas propias

(Infección viral o proceso tumoral)

Componente propio expresado normalmente

Componente propio expresado en condiciones de estrés

señalizadoras (proteínas de estrés)

Disminución en la expresión de moléculas propias de membrana

No hay No hay No hay No hay señalizaciónseñalizaciónseñalizaciónseñalización

Inducción de Inducción de Inducción de Inducción de apoptosisapoptosisapoptosisapoptosis

Célula NK

-

Otros componentes de la respuesta inmune innata

• Defensinas. Tienen actividad microbicidacontra Gram negativos, Gram positivos, hongos, virus y parasitos eucarióticos.– Las alfa se almacenan en los granulos peroxidasa– Las alfa se almacenan en los granulos peroxidasa

positivo de los PMN y en las células de Paneth de las criptas de la mucosa intestinal y queratinocitos

Otros componentes de la respuesta inmune innata

• Cathelicidinas.– Es sintetizada por estímulo microbiano tanto por

PMN, quratinocitos, células epiteliales de mucosasy a nivel del epidídimo.y a nivel del epidídimo.

– Quimiotáctica de PMN y Ls.

Otros componentes de la respuesta inmune innata

• Citoquinas– Produidas durante la respuesta innata– Contribuye a la iniciaciación y programación de la adquirida.– Las principales son: IL-2,10,15,GM-CSF,IFN que son

responsables de la maduración y transformación de los DC y activación de los LsT y B.activación de los LsT y B.

– La Il-8 es quimiotactico para PMN.– TNFa incrementa permeabilidad capilar para facilitar el paso a

los tejidos de Acs y factores de complemento.– Il-6 activa a los LsB para que produzcan Ac e inducen la

generación de proteínas de la fase aguda de la inflamación.– IL-12 activa las NKs.

Otros componentes de la respuesta inmune innata

• Linfocitos T γδ– Reconocen Ag sin necesidad de que sean

procesados– Frenan el crecimiento de microorganismos que

presenten moléculas lipoproteícas.presenten moléculas lipoproteícas.– Se localizan principalmente en la periferia, piel y

mucosas.– Son activados por IL-1,7,12,15.– Tienen acción citotóxica y producen linfoquinas

una vez activadas por el contacto con el Ag.

Otros componentes de la respuesta inmune innata

• Flora bacteriana– Todo ser humano tiene sobre su piel y mucosas

microorganismos no patógenos que ocupanespacios que de estar libres son ocupados porespacios que de estar libres son ocupados porpatógenos.

– Producen factores bacteriostáticos para los patógenos.

– Son simbióticos

epitelio

El ingreso de patógenos dispara la respuesta inmune innata a través de “señales de peligro”

Daño celularDaño celularDaño celularDaño celular

Componentes Componentes Componentes Componentes de patógenosde patógenosde patógenosde patógenos

Polly Matzinger1995

Charles Janeway1989 Receptores para Patrones asociados a Patógenos

SISTEMA INMUNE INNATO: Principio de funcionamientoSISTEMA INMUNE INNATO: Principio de funcionamiento

Patógenos

Reconocimiento y Activación

Funciones efectoras INFLAMACIÓN

Proceso por el cual se reclutan células y componentes solubles que refuerzan los mecanismos efectores que eliminan la infección

Activación de Sistema Complemento

Fagocitosis o citotoxicidad

Producción de sustancias antimicrobianas

Opsoninas Defensinas, Lisozima

El El sistema inmune adaptativosistema inmune adaptativosistema inmune adaptativosistema inmune adaptativosistema inmune adaptativosistema inmune adaptativosistema inmune adaptativosistema inmune adaptativo es activado por la respuesta inmune innata y da es activado por la respuesta inmune innata y da lugar a poderosos mecanismos efectores y memoria inmunológica lugar a poderosos mecanismos efectores y memoria inmunológica

Respuesta inmune innata

INFLAMACIÓN

antígeno

Activación

Respuesta inmune adaptativa

Ho

ras

Activación

Mecanismos efectores (patógeno específico)

MEMORIA (patógeno específica)

Destrucción del patógeno Respuesta más rápida y potente en un segundo encuentro

Sem

anas

día

sSe

man

as

d

ías

Sem

anas

día

sSe

man

as

d

ías

Fagocitos

Neutrófilos

Macrófagos

Neutrófilos

– Micrófagos

– Precursor común = célula GM

– Célula más abundante en sangre periférica– Célula más abundante en sangre periférica

– Terminal (no se divide), vida media = horas

– Tinción “neutra” con hematoxilina y eosina

– Núcleo multilobulado y citoplasma con

múltiples gránulos

Granulocitos

Neutrófilo

Gránulos Primarios

– Gránulos Azurófilos :

• 0.5 mm , 1500/célula

• Contenido:

– lisozima

– Mieloperoxidasa (MPO)

– elastasa

– catepsina G

– hidrolasas ácidas (H+)

– defensinas, Factor BPI (bactericidal permeability increasing)

Gránulos secundarios

– Gránulos Específicos :

• 0.2 mm , 3000/célula,

• Contenido:

• Lisozima (+) • Lisozima (+)

• fosfatasa alcalina

• citocromo b 558

• Lactoferrina

• glucógeno (anaerobio)

– Combate hacia bacterias piógenas (extracelulares forman pus)

Monocitos y Macrófagos

– Linaje Celular:

GM...Promonocito....Monocito....Macrófago

– Monocito :– Monocito :

• Núcleo bilobulado, en herradura,

• citoplasma con vacuolas

• fagocito desde sangre periférica...tejidos

Monocito

Macrófago

– Tejido conectivo, alrededor de vasos, “casetas

de vigilancia” (pulmón, hígado, bazo, ganglios)

– Vida media = meses

– Retículo endoplásmico rugoso prominente y

abundantes mitocondrias

Macrófago

Macrófagos

• Combate vs intracelulares : bacterias,

virus y protozoarios

• Actividad metabólica : ayuda a síntesis de Vit D3 y • Actividad metabólica : ayuda a síntesis de Vit D3 y

aumento de calcio, activación de otros

Macrófagos

• Macrófagos...Mf activados..//..Células epitelioides …

célula gigante multinucleada....Granulomas

Fagocitosis

Fagocitosis

• Pasos:– Quimiotaxis

– AdherenciaAdherencia

– Activación de la membrana

– Endocitosis

– Fusión fagosoma – lisosomas

– Digestión

– Excreción / Presentación

Fagocitosis

Pasos de la Fagocitosis

– Quimiotaxis (Receptor / substancia quimiotáctica)

– Unión a receptores de – Unión a receptores de membrana (Adherencia) :

• Receptores inespecíficos (CHO)

• Receptor para complemento (C3b)

• Receptor para Ig (Fc)

– Activación de la membrana

Paso del torrente circulatorio a los tejidos

Es Es Es Es Es Es Es Es promovidopromovidopromovidopromovidopromovidopromovidopromovidopromovido porporporporporporporpor Al Al Al Al Al Al Al Al difundirsedifundirsedifundirsedifundirsedifundirsedifundirsedifundirsedifundirse lleganlleganlleganlleganlleganlleganlleganllegan a a a a a a a a laslaslaslaslaslaslaslas

Se Se Se Se Se Se Se Se iniciainiciainiciainiciainiciainiciainiciainicia con la con la con la con la con la con la con la con la adherenciaadherenciaadherenciaadherenciaadherenciaadherenciaadherenciaadherencia del del del del del del del del

fagocitofagocitofagocitofagocitofagocitofagocitofagocitofagocito al al al al al al al al endotelioendotelioendotelioendotelioendotelioendotelioendotelioendotelio vascular.vascular.vascular.vascular.vascular.vascular.vascular.vascular.

Es Es Es Es Es Es Es Es promovidopromovidopromovidopromovidopromovidopromovidopromovidopromovido porporporporporporporporcitoquinas citoquinas citoquinas citoquinas citoquinas citoquinas citoquinas citoquinas comocomocomocomocomocomocomocomo

ILILILILILILILIL--------1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, IFNgIFNgIFNgIFNgIFNgIFNgIFNgIFNg y el y el y el y el y el y el y el y el TNFaTNFaTNFaTNFaTNFaTNFaTNFaTNFa porducidasporducidasporducidasporducidasporducidasporducidasporducidasporducidasporporporporporporporpor macrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagos y y y y y y y y Ls en el Ls en el Ls en el Ls en el Ls en el Ls en el Ls en el Ls en el tejidotejidotejidotejidotejidotejidotejidotejido quequequequequequequequesufresufresufresufresufresufresufresufre la la la la la la la la agresiónagresiónagresiónagresiónagresiónagresiónagresiónagresión........

Al Al Al Al Al Al Al Al difundirsedifundirsedifundirsedifundirsedifundirsedifundirsedifundirsedifundirse lleganlleganlleganlleganlleganlleganlleganllegan a a a a a a a a laslaslaslaslaslaslaslascélulascélulascélulascélulascélulascélulascélulascélulas del del del del del del del del endotelioendotelioendotelioendotelioendotelioendotelioendotelioendotelio

vascular y vascular y vascular y vascular y vascular y vascular y vascular y vascular y generangenerangenerangenerangenerangenerangenerangeneran en en en en en en en en ellasellasellasellasellasellasellasellas la la la la la la la la producciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducción y y y y y y y y

expresiónexpresiónexpresiónexpresiónexpresiónexpresiónexpresiónexpresión en la en la en la en la en la en la en la en la membranamembranamembranamembranamembranamembranamembranamembrana de de de de de de de de moléculasmoléculasmoléculasmoléculasmoléculasmoléculasmoléculasmoléculasde de de de de de de de adherenciaadherenciaadherenciaadherenciaadherenciaadherenciaadherenciaadherencia comocomocomocomocomocomocomocomo laslaslaslaslaslaslaslasselectinasselectinasselectinasselectinasselectinasselectinasselectinasselectinas y y y y y y y y laslaslaslaslaslaslaslas ICAMs.ICAMs.ICAMs.ICAMs.ICAMs.ICAMs.ICAMs.ICAMs.

ExpresiónExpresiónExpresiónExpresiónExpresiónExpresiónExpresiónExpresión de de de de de de de de integrinasintegrinasintegrinasintegrinasintegrinasintegrinasintegrinasintegrinas........

Búsqueda del AG

Los Los Los Los Los Los Los Los leucocitosleucocitosleucocitosleucocitosleucocitosleucocitosleucocitosleucocitos se se se se se se se se arrastranarrastranarrastranarrastranarrastranarrastranarrastranarrastran

En En En En En En En En ausenausenausenausenausenausenausenausen ciaciaciaciaciaciaciacia de de de de de de de de estimulosestimulosestimulosestimulosestimulosestimulosestimulosestimulos los los los los los los los los

movimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientos de de de de de de de de los PMN son e los PMN son e los PMN son e los PMN son e los PMN son e los PMN son e los PMN son e los PMN son e

Si Si Si Si Si Si Si Si estaestaestaestaestaestaestaesta bajobajobajobajobajobajobajobajo un un un un un un un un gradientegradientegradientegradientegradientegradientegradientegradiente de de de de de de de de

senalsenalsenalsenalsenalsenalsenalsenal susususususususuarrastranarrastranarrastranarrastranarrastranarrastranarrastranarrastranadhiriendoseadhiriendoseadhiriendoseadhiriendoseadhiriendoseadhiriendoseadhiriendoseadhiriendose a a a a a a a a membranasmembranasmembranasmembranasmembranasmembranasmembranasmembranas o o o o o o o o

estructurasestructurasestructurasestructurasestructurasestructurasestructurasestructurastisularestisularestisularestisularestisularestisularestisularestisulares........

los PMN son e los PMN son e los PMN son e los PMN son e los PMN son e los PMN son e los PMN son e los PMN son e patrullajepatrullajepatrullajepatrullajepatrullajepatrullajepatrullajepatrullaje, sin , sin , sin , sin , sin , sin , sin , sin

direcciondirecciondirecciondirecciondirecciondirecciondirecciondireccion fijafijafijafijafijafijafijafija con con con con con con con con cambiocambiocambiocambiocambiocambiocambiocambio

constanteconstanteconstanteconstanteconstanteconstanteconstanteconstante de de de de de de de de velocidadvelocidadvelocidadvelocidadvelocidadvelocidadvelocidadvelocidad

30mm/min a 30mm/min a 30mm/min a 30mm/min a 30mm/min a 30mm/min a 30mm/min a 30mm/min a 37`C.37`C.37`C.37`C.37`C.37`C.37`C.37`C.

senalsenalsenalsenalsenalsenalsenalsenal susususususususuvelocidadvelocidadvelocidadvelocidadvelocidadvelocidadvelocidadvelocidad

invrementainvrementainvrementainvrementainvrementainvrementainvrementainvrementa de 4 de 4 de 4 de 4 de 4 de 4 de 4 de 4 a 5 a 5 a 5 a 5 a 5 a 5 a 5 a 5 vecesvecesvecesvecesvecesvecesvecesveces y y y y y y y y eseseseseseseses un un un un un un un un

movimientomovimientomovimientomovimientomovimientomovimientomovimientomovimientolineal.lineal.lineal.lineal.lineal.lineal.lineal.lineal.

Respuesta quimiotáctica

TantoTantoTantoTantoTantoTantoTantoTanto PMN PMN PMN PMN PMN PMN PMN PMN comocomocomocomocomocomocomocomomonocitosmonocitosmonocitosmonocitosmonocitosmonocitosmonocitosmonocitos respondenrespondenrespondenrespondenrespondenrespondenrespondenresponden a a a a a a a a

moléculasmoléculasmoléculasmoléculasmoléculasmoléculasmoléculasmoléculas quequequequequequequeque se se se se se se se se formanformanformanformanformanformanformanforman en el en el en el en el en el en el en el en el tejidotejidotejidotejidotejidotejidotejidotejido

agredidoagredidoagredidoagredidoagredidoagredidoagredidoagredido........

Los Los Los Los Los Los Los Los fagocitosfagocitosfagocitosfagocitosfagocitosfagocitosfagocitosfagocitos poseenposeenposeenposeenposeenposeenposeenposeenen en en en en en en en susususususususu membranamembranamembranamembranamembranamembranamembranamembranareceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptoresreceptores paraparaparaparaparaparaparapara

moleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculasmoleculas de de de de de de de de tamaniotamaniotamaniotamaniotamaniotamaniotamaniotamaniopequeniopequeniopequeniopequeniopequeniopequeniopequeniopequenio priductopriductopriductopriductopriductopriductopriductopriducto de de de de de de de de

la la la la la la la la activacionactivacionactivacionactivacionactivacionactivacionactivacionactivacion del del del del del del del del sistemasistemasistemasistemasistemasistemasistemasistemade de de de de de de de complementocomplementocomplementocomplementocomplementocomplementocomplementocomplemento

La MCPLa MCPLa MCPLa MCPLa MCPLa MCPLa MCPLa MCP--------1 o 1 o 1 o 1 o 1 o 1 o 1 o 1 o moléculamoléculamoléculamoléculamoléculamoléculamoléculamoléculaquimioatrayentequimioatrayentequimioatrayentequimioatrayentequimioatrayentequimioatrayentequimioatrayentequimioatrayente paraparaparaparaparaparaparapara

los los los los los los los los macrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagosmacrofagos y la ILy la ILy la ILy la ILy la ILy la ILy la ILy la IL--------8 8 8 8 8 8 8 8 paapaapaapaapaapaapaapaa los PMN los PMN los PMN los PMN los PMN los PMN los PMN los PMN actúanactúanactúanactúanactúanactúanactúanactúan........

Reconocimiento del Ag

UnaUnaUnaUnaUnaUnaUnaUna vezvezvezvezvezvezvezvez la la la la la la la la célulacélulacélulacélulacélulacélulacélulacélula fagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitaria llegallegallegallegallegallegallegallegaal al al al al al al al sitiositiositiositiositiositiositiositio de mayor de mayor de mayor de mayor de mayor de mayor de mayor de mayor concentraciónconcentraciónconcentraciónconcentraciónconcentraciónconcentraciónconcentraciónconcentraciónde de de de de de de de factoresfactoresfactoresfactoresfactoresfactoresfactoresfactores quimiotácticosquimiotácticosquimiotácticosquimiotácticosquimiotácticosquimiotácticosquimiotácticosquimiotácticos debedebedebedebedebedebedebedebeidentificaridentificaridentificaridentificaridentificaridentificaridentificaridentificar la la la la la la la la partículapartículapartículapartículapartículapartículapartículapartícula extraniaextraniaextraniaextraniaextraniaextraniaextraniaextrania........

La La La La La La La La fagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosisfagocitosis se se se se se se se se aceleraaceleraaceleraaceleraaceleraaceleraaceleraacelera sisisisisisisisi el el el el el el el el microorganismomicroorganismomicroorganismomicroorganismomicroorganismomicroorganismomicroorganismomicroorganismo estaestaestaestaestaestaestaesta recubiertorecubiertorecubiertorecubiertorecubiertorecubiertorecubiertorecubiertode de de de de de de de opsoninasopsoninasopsoninasopsoninasopsoninasopsoninasopsoninasopsoninas, Ac o , Ac o , Ac o , Ac o , Ac o , Ac o , Ac o , Ac o factoresfactoresfactoresfactoresfactoresfactoresfactoresfactores del del del del del del del del

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Tipos de receptores FC célulasfagocíticas

Adhesión

•Directo o no inmune:

Los microorganismos inmune:

receptores•Indirecto o

inmune: opsoninas

microorganismospueden

adherirse a los fagocitos por dos

mecanismos:

Adherencia y Activación de la membrana

Activación de la membrana

Ingestión

La La La La La La La La interaccióninteraccióninteraccióninteraccióninteraccióninteraccióninteraccióninteracciónreceptor receptor receptor receptor receptor receptor receptor receptor ligandoligandoligandoligandoligandoligandoligandoligando

activaactivaactivaactivaactivaactivaactivaactiva localmentelocalmentelocalmentelocalmentelocalmentelocalmentelocalmentelocalmente el el el el el el el el motor de la motor de la motor de la motor de la motor de la motor de la motor de la motor de la fasefasefasefasefasefasefasefase de de de de de de de de

ingestióningestióningestióningestióningestióningestióningestióningestión la la la la la la la la Las Las Las Las Las Las Las Las prolongacionesprolongacionesprolongacionesprolongacionesprolongacionesprolongacionesprolongacionesprolongaciones Se Se Se Se Se Se Se Se funcionanfuncionanfuncionanfuncionanfuncionanfuncionanfuncionanfuncionan en la en la en la en la en la en la en la en la ingestióningestióningestióningestióningestióningestióningestióningestión la la la la la la la la miosinamiosinamiosinamiosinamiosinamiosinamiosinamiosina, la , la , la , la , la , la , la , la actinaactinaactinaactinaactinaactinaactinaactina y y y y y y y y laslaslaslaslaslaslaslas proteínasproteínasproteínasproteínasproteínasproteínasproteínasproteínas quequequequequequequeque se se se se se se se se

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paraparaparaparaparaparaparapara plegamientoplegamientoplegamientoplegamientoplegamientoplegamientoplegamientoplegamientode la de la de la de la de la de la de la de la membranamembranamembranamembranamembranamembranamembranamembrana en en en en en en en en el el el el el el el el sitiositiositiositiositiositiositiositio de de de de de de de de contactocontactocontactocontactocontactocontactocontactocontacto).).).).).).).).

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del del del del del del del del fagocitofagocitofagocitofagocitofagocitofagocitofagocitofagocito rodeanrodeanrodeanrodeanrodeanrodeanrodeanrodeanporporporporporporporpor completocompletocompletocompletocompletocompletocompletocompleto el el el el el el el el

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vacuolavacuolavacuolavacuolavacuolavacuolavacuolavacuola fagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitaria........

Ingestión

La NAD presnete en la membrana del fagocito esarrastrada al interior de la

vacuola en donde se reduce a NADH para inicar el proceso de

destrucción.

La membrana celular del macrofago esta en constante

actividad y renovación, se calculaque se renueva cada 30 minutos.

Endocitosis / Fagolisosoma

• Mecanismo de cierre = “zipper” “engranaje”

• Formación de Fagosoma

• 1 min después = movilización de gránulos • 1 min después = movilización de gránulos

(lisosomas) hacia el fagosoma

• Formación de Fagolisosoma

Fagolisosoma

Degranulación

Tan pronto se forma la Tan pronto se forma la Tan pronto se forma la Tan pronto se forma la Tan pronto se forma la Tan pronto se forma la Tan pronto se forma la Tan pronto se forma la vacuolavacuolavacuolavacuolavacuolavacuolavacuolavacuola fagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitariafagocitaria, los , los , los , los , los , los , los , los

movimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientos dentrodentrodentrodentrodentrodentrodentrodentro del del del del del del del del Se Se Se Se Se Se Se Se viertevierteviertevierteviertevierteviertevierte el el el el el el el el contenidocontenidocontenidocontenidocontenidocontenidocontenidocontenido

Hay Hay Hay Hay Hay Hay Hay Hay incrementoincrementoincrementoincrementoincrementoincrementoincrementoincremento de de de de de de de de Ca Ca Ca Ca Ca Ca Ca Ca citoplasmáticocitoplasmáticocitoplasmáticocitoplasmáticocitoplasmáticocitoplasmáticocitoplasmáticocitoplasmático

necesarionecesarionecesarionecesarionecesarionecesarionecesarionecesario paraparaparaparaparaparaparapara unirseunirseunirseunirseunirseunirseunirseunirsemovimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientosmovimientos dentrodentrodentrodentrodentrodentrodentrodentro del del del del del del del del citoplasmacitoplasmacitoplasmacitoplasmacitoplasmacitoplasmacitoplasmacitoplasma se se se se se se se se activanactivanactivanactivanactivanactivanactivanactivan y y y y y y y y

los los los los los los los los lisosomaslisosomaslisosomaslisosomaslisosomaslisosomaslisosomaslisosomas se se se se se se se se aproximanaproximanaproximanaproximanaproximanaproximanaproximanaproximan a la a la a la a la a la a la a la a la

membranamembranamembranamembranamembranamembranamembranamembrana del del del del del del del del fagosomafagosomafagosomafagosomafagosomafagosomafagosomafagosomase se se se se se se se fusionanfusionanfusionanfusionanfusionanfusionanfusionanfusionan con con con con con con con con élélélélélélélél........

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lisosomalisosomalisosomalisosomalisosomalisosomalisosomalisosoma paraparaparaparaparaparaparapara iniciariniciariniciariniciariniciariniciariniciariniciar la la la la la la la la digestióndigestióndigestióndigestióndigestióndigestióndigestióndigestión........

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al al al al al al al al ligaseligaseligaseligaseligaseligaseligaseligase con el Ca con el Ca con el Ca con el Ca con el Ca con el Ca con el Ca con el Ca facilitanfacilitanfacilitanfacilitanfacilitanfacilitanfacilitanfacilitan la la la la la la la la fusiónfusiónfusiónfusiónfusiónfusiónfusiónfusión de de de de de de de de

los los los los los los los los lisosomaslisosomaslisosomaslisosomaslisosomaslisosomaslisosomaslisosomas al al al al al al al al fagosomafagosomafagosomafagosomafagosomafagosomafagosomafagosoma........

Digestión

• Mecanismos dependientes del Oxígeno

• Mecanismos dependientes del pH

Digestión

Muerte y digestión

•Oxido nítrico•Proteína incrementadora de

permeabilidad: sobre Gram negativos.•Cambio de pH•Cambio de pH•Liberación de lisozima•Lactoferrrina•‘defensinas•Catepsina G•Azurocidina: bactericida

Oxígenoindependientes

Muerte y digestión

•Formación del fagosoma produce incremento de O2. la oxidación de laglucosa se incrementa..

•Formación de singletes de O2•Formación superoxido. Tóxico a altas

concentraciones pero microorganismos tienen

Oxígenoconcentraciones pero microorganismos tienendismutasa de superóxido que los protégé en contra de la acción de este radical.

•Formación H2O2: Bactericida-catalasas contrarrestansu acción.

•Radicales hidroxílicos: bactericia•Activación de halógenos Cl, I.•Decarboxilación de aminoacidos

Oxígenodependientes

Mecanismos dependientes del Os del O2

Mecanismos dependientes pH

DefensinasDefensinasDefensinasDefensinas•péptidos que funcionan en pH alcalino, 3.5

– 4 KDa, ricos en Arginina, 20-100 mcg/ml – 4 KDa, ricos en Arginina, 20-100 mcg/ml •estructura AMPHIPATICA (perfora

membranas cambiando el voltaje de los canales iónicos)

•útil vs membranas de Gram +, Gram -, hongos y envolturas de virus.

Mecanismos dependientes pH

ProteinasasProteinasasProteinasasProteinasas neutrasneutrasneutrasneutras : •Catepsina G, Factor BPI

Funcionan a pH ácido:•LisozimaLisozimaLisozimaLisozima : rompe unión de N-acetil murámico con N-

acetil glicosamina (membranas de bacterias Gram +) •LactoferrinaLactoferrinaLactoferrinaLactoferrina : quelante de Fe (utilizado por enzimas

de bacterias) •Enzimas proteolíticasEnzimas proteolíticasEnzimas proteolíticasEnzimas proteolíticas : elastasas, hidrolasas

Fagocitosis Efectiva

• Quimiotaxis, adherencia, activación de la

membrana, ingestión del microorganismo,

digestión adecuada.digestión adecuada.

� La inflamación es una respuesta en la que se produce un desplazamiento de leucocitos y de de leucocitos y de moléculas plasmáticas hacia regiones de infección o de lesión tisular

CAUSAS

� Endógenas- Necrosis tisular- Rotura ósea

� Exógenas- Mecánicas- Físicas- Químicas- Biológicas- Inmunológicas

PRINCIPALES EVENTOS

� INCREMENTO DEL DIÁMETRO VASCULARVASCULAR

� AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

PRINCIPALES EVENTOS

� INDUCCIÓN DE LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS DE

ADHESIÓN EN LAS CÉLULAS

ENDOTELIALES

� INDUCCIÓN EN EL ENDOTELIO DE LAS MOLÉCULAS RESPONSABLES DE LA COAGULACIÓN DE LA SANGRE EN EL LUGAR DE LA INFECCIÓN

PRINCIPALES EVENTOS

� QUIMIOTAXIS

SIGNOS DE LA INFLAMACIÓN

� INFLAMACIÓN AGUDA: Es de duracióncorta, se inicia muy rápidamente, y se caracteriza porel exudado de fluidos plasmáticos y migración deleucocitos.

� INFLAMACIÓN CRÓNICA: Puede durarmeses o incluso años, y se caracteriza por el infiltradode linfocitos y macrófagos, con la proliferación devasos sanguíneos y tejido conectivo.