Post on 22-Jul-2015
Inmunidad innata o inespecífica
Francisco Javier Arrieta Moreno
Alejandro Falcón Aguirre
4°C
Patología e inmunología
Dr. Guillermo Martínez Mata
Inmunidad innata
• Primera línea de defensa contra una infección
• Estado de protección o resistencia que cada individuo tiene al nacer
Inmunidad innata
Barreras naturales
-Físicas
-Químicas
-Biológicas
Células
-Fagocitos
-Células NK
-Células dendríticas
Moléculas
-Sistema del complemento
-Citocinas
Barreras naturales
Físicas
Piel
Mucosas
Fluidos corporales
Químicas
pH ácido
Moléculas microbicidas
BiológicasFlora bacteriana
normal
Barreras físicas
Piel
• Consta de:
Epidermis
Células epiteliales estrechamente
empacadas.
Estrato corneo (células escamosas
queratinizadas, muertas y
empaquetadas)
Dermis
Tejido conectivo
Vasos sanguineos
Foliculos pilosos
Glandulas sebaceas
Glandula sudoriparas
• Soluciones de continuidad en la piel podrían ser utilizadas como vías de infección por m.o. patógenos si no existieran defensas bioquímicas.
• La piel puede ser penetrada por mordeduras o picaduras de artrópodos.
Membranas mucosas
• Constan de:
– Capa epitelial externa
– Capa de tejido conectivo subyacente
• Recubren las vias respiratorias, digestivas urogenitales y los ojos.
Cilios
• Prolongaciones pilformes de las membranas de las células epitelales.
• Su movimiento sincronico expulsa los patogenos retenidos en el moco.
Fluidos corporales
• Saliva, lagrimas, secreciones mucosas
• Eliminan por lavado posibles patógenos.
Barreras químicas
pH ácido
• El pH ácido (<6) inhibe el crecimiento de
posibles patogenos.
• Piel – pH 5.5 – Sebo y sudor – Glandulas
sebaceas y sudoriparas
• Estómago – pH 1-3 – ácido clorhidrico
• Vagina y cuello uterino – pH 4.4-4.6 –ácido lactico - lactobacillus
Moléculas microbicidas
• Inhiben o matan microbios que intentan colonizar al individuo
α-defensinas, β-defensinas,
catelicidina
• Inhiben el crecimiento microbiano dañando las membranas microbianas, causando su lisis.
• Actúan como quimioatrayentes para células fagociticas y facilitan la ingestión y destrucción de microbios.
Enzimas
• Lisozima: Rompe el peptido glucano (sudor, saliva, lagrimas)
• RNasa
• DNasa
Barreras biológicas
Flora bacteriana normal
• Altamente adaptada a su ambiente interno
• Excluye a los patógenos de la competencia por sitios de fijación en la superficie de células epitaliales y por los nutrimentos necesarios.
Células del sistema inmunitario
Leucocitos o globulos blancos
• Células esferoidales, incoloras o blanquecinas, con citoplasma viscoso, que se encuentran en la sangre y en la linfa y forman parte del sistema inmunológico corporal
• Todas las células sanguíneas provienen de células madre hematopoyéticas pluripotentes, que residen en medula osea
• Linfocitos B:
– Residen en médula osea.
– Unicas células que sintetizan inmunoglobulinas
– Células plasmaticas
• Linfocito T:
– Se diferencian en el Timo
Monocito
• Monocito: en circulación• Macrofago: en tejidos• Fagocitosis (degradación enzimatica)• Células presentadoras de antígeno• Activados
– Mayor actividad fagocitica– Secretan mediadores de inflamación– Altas concentraciones de sintetasa de oxido nitrico
inducible (iNOS)– Secretan citocinas (IL-1, TNF-α, IL-6)– Producen proteínas del complemento
Células dendriticas
• Fagocitosis– Especies reactivas de oxigeno, oxido nitroso,
péptidos antimicrobianos.
• Macropinocitosis
• Células dendriticas plasmocitoides– Productoras de interferones tipo I (citocinas
antiviricas)
• Producen IL-12, TNF-α, IL-6
• Células presentadoras de antígeno
Linfocito citolitico natural (NK)
• No fagociticos
• Granulares
• Lisis de celulas anomalas (infectadas o malignas)
• Activados:
– Producen citocinas (Interferón γ – TNF-α)
Neutrofilos
• Células polimorfonucleares
• Leucocitos más numerosos
• Granulos citoplasmaticos con:– Enzimas (proteasa, lisozima)
– Peptídos antimicrobianos (defensinas, catelicidinas)
• Fagocitosis
• Muy eficaces en destrucción de bacterias y hongos?
Basofilos
• Granulos citoplasmaticos ácidos
– Contienen aminas vasoactivas (contraen musculo liso) como histamina y serotonina
• Núcleo bilobulado
• Mastocitos: en tejidos
• Importantes en reacciones alergicas
Eosinófilos
• Granulos citoplasmaticos con proteínas básicas
• Nucleo bilobulado
• Fagocitosis
• Participan en infecciones por párasitoshelmitos (gusanos)
Moléculas
Sistema del complemento
• Grupo de enzimas y proteínas plasmáticas que funcionan como mecanismos solubles de protección contra patógenos que evaden el contacto celular.
Citocinas
• Proteínas reguladoras de peso molecular bajo o glucoproteínas secretadas por leucocitos y otras células en respuesta a diversos estimulos.
Subconjuntos de las citocinas
• Interleucinas:
– Citocinas secretadas por leucocitos que pueden actuar sobre otros leucocitos.
• Quimiocinas:
– Citocinas de bajo peso molecular que intervienen en la quimiotaxis y otros aspectos de la conducta de los leucocitos.
Funciones del sistema inmunitario innato
Reconocimiento
• Sistema inmunitario innato utiliza
• un número limitado de receptores de reconocimiento de patrones (RRP) para reconocer
• Patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP) caracteristicas estructurales que se expresan en los microbios pero no en el hospedador.
Patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP)
• Pueden ser azucares, proteínas, lípidos, ácidos nucleicos, o combinaciones de estos.
• Dos sustancias bacterianas que contienen PMAP son el lipopolisacarido y el peptidoglucano.
Receptores de reconocimiento de patones (RRP)
• Estan presentes como proteínas extracelulares o como proteínas unidas a la membrana de células fagociticas en circulación.
Receptores tipo toll (TLR)
Receptores scavenger
Opsoninas
Receptores tipo toll (TLR)
• Tras la union de los PMAP, la transducción de señales de los TLR al nucleo conducen a sintesis y secrecion de citocinas que estimulan la inflamación y el reclutamiento de leucocitos.
Receptores scavenger
• Unión a algunas lipoproteínas, polisacaridos y ácidos nucleicos.
• Participan en la internalización de bacterias y en la fagocitosis de células del hospedador que experimentan apoptosis.
Opsoninas
• Moleculas que, unidas a la superficie de los microbios, los hacen más atractivos para los fagocitos.
• Los receptores de las opsoninas estanpresentes en la superficie de las células fagociticas.
Marcadores de lo propio anormal
• Las células del hospedador que se vuelven anormales alertan al sistema inmunitario sobre su situación mediante la expresión de moléculas en su superficie.
• Estas moléculas son detectadaspor diversos receptores , como los TLR y los receptores activadores de muerte (KAR) de los linfocitos NK.
Inflamación
• Respuesta fisiológica a diversos estimulos, como infecciones y lesión tisular.
Inflamación
AgudaRespuesta al daño tisular.Combate las primerasfases de una infección.
CrónicaCon consecuencias patológicas como artritis o emaciación vinculada con cancer.
Puntos cardinales de la inflamación