Post on 07-Oct-2020
La cLa céélula en ingenierlula en ingenieríía tisulara tisular
Terapia Celular:Tratamientos que emplean células
como agente terapéutico
MedicinaRegenerativa
TRANSFUSIONESTRASPLANTES DEM. ÓSEA Y PIEL CÉLULAS
TRONCALES
- Es una célula con capacidadde división ilimitada
- Capaz de producir células hijasiguales a ella o comprometidas adiferentes linajes (división asimétrica)
- Capaz de diferenciarse a uno o mástipos celulares diferenciados
¿Qué es una Célula Madre?
• TOTIPOTENTES: pueden producir tejidoembrionario y extra-embrionario
Células madre embrionariasXenotrasplanteGran controversia ética
• PLURIPOTENTES: pueden diferenciarse a tejidos de cualquiera de las 3 capas embrionarias
Celulas madre fetalesXenotrasplante
Casi carentes de problemas éticos•MULTIPOTENTES: pueden diferenciarse en distintos tipos celulares procedentes de la misma capa embrionaria
Células madre en el adultoAutotrasplantablesExentas de problemas éticos
CLASIFICACIÓN DE LAS CÉLULAS MADRE SEGÚN SU POTENCIAL DE DIFERENCIACIÓN
Las células madre embrionarias
Las células pluripotentes inducidas
El trasplante de ESC promueve la regeración cardiaca a través de un proceso de diferenciación in vivo a células cardiacas
Colonias de ESC
Tipos de células madre adultas
� Células mesenquimatosas o estromales
� Progenitores hematopoyéticos
� Población SP� Células MAPC
Mecanismos de acción de las CM
� Diferenciación: un precursor se diferencia a un tipo celular terminal para el cual estaba comprometido
� Transdiferenciación: un precursor se diferencia a un tipo celular de otro linaje, para el cual no estaba programado
� Fusión: capacidad de una célula troncal de fusionarse con una célula diferenciada a término
� Efecto paracrino: capacidad de inducir la diferenciación de otros progenitores cercanos a ellas mediante la secreción de factores de crecimiento u otras moléculas
� plasticidad celular: capacidad de diferenciase en células de tejidos distintos del cual proceden y con el cuál estaban aparentemente comprometidas
Localizacion histológica de las células troncales adultas
� Localización de las HSC:� En el embrión se acumulan
dentro del saco vitelino� En el adulto anidan en la
médula ósea� Localización de las MSC:
� En el embrión forman parte del mesodermo
� En el adulto forman el estroma de la médula ósea y el mesenquima de otros tejidos (ej: fracción estromal del tejido adiposo)
El establecimiento de las HSC definitivas
- Ratones KO para RunX1 no son capaces de formar clusters de HSC
CD105CD90
EL DESCUBRIMIENTO DE LAS MSC
LA CAPACIDAD MULTIPOTENTE IN VITRO
Músculo esquelético
Higado MO Bazo
Timo Adipocitos Pulmón
LA CAPACIDAD PLURIPOTENTE IN VIVO
Musculo cardiaco
3d
15d
BMSC ATSC DPSC
GFP
NKX2.5
Pulp chamber
-Médula ósea - Cordón Umbilical- Tejido adiposo- Pulpa dentaria- Otros tejidos
AISLAMIENTO DE MSC DE TEJIDOS
COLLAGENASE A DIGESTION
SEEDING
FICOLL
-BONE MARROW(INBIOMED MSC)-TRABECULAR BONE
ADIPOSE TISSUE DENTAL PULP
Pulp chamber
CD29+, CD44+, CD90+,
CD105+, CD166+, CD45-,
CD34-
GFP-LABELINGIMMUNOPHENOTYPING
AISLAMIENTO DE MSC DE TEJIDOS
LAS CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS
Fenotipo de las células troncales adultas
PRECURSORES HEMATOPOYÉTICOS (CD45)
PRECURSORES MESENQUIMATOSOS (MSC)
CD34+
CD133+
“Side Population”
CD117+
CD90,CD105
1919
www.umdnj.edu/gsbsnweb/stemcell/scofthemonth/HEMsci.html
DESARROLLO EMBRIONARIO DESARROLLO POSTNATAL
EL ORIGEN DE LAS CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS (HSC)
2020
La población Side population (SP) se caracteriza por excluir el Hoetch
Fue descubierta primero en ratón y luego en sangre de cordón umbilical
La población SP
MNC UCB SP
Abundancia relativa
La SP es rica en transportadores
ABCG2
ADUL STEM CELLS FOR TISSUE REPAIR
CHOOSING THE BEST CELL TYPEHEMATOPOIETIC STEM CELLS Ckit+, CD34+, CD133+, CD31+
ENDOTHELIAL PROGENITOR CELLS CD34+. CD133-, CD31+, VEGF2+, VE-Cadherin
MONONUCLEAR BONE MARROW CELLS CD45+, CD34/CD133
MESENCHYMAL STEM CELLS
SKELETAL MYOBLASTS
CARDIAC REPAIR
2323
¿Cuales son las patologías que se han beneficiado de las células troncales adultas de médula ósea?
Ensayos con células mononucleadas de M.O
� Tratamiento del IAM� Tratamiento de la isquemia de miembros
� Tratamiento de la ELA� Tratamiento de úlceras o fístulas� Tratamiento de la enfermedad injerto contra huesped
Infusión de MNC para el tratamiento del IAM
•Mejoran la perfusión sanguínea•Aumentan la contractilidad•Aumentan la fracción de eyección
Tratamiento de la isquemia de miembros en pacientes diabéticos con MSC de m.o
� Aumentan la vascularización en la zona� Mejoran la cicatrización de las úlceras� Disminuyen los síntomas de dolor
Tratamiento de fístulas
� Favorecen la cicatrización� Mejoran la vasculatura� Mejoran la elasticidad� Disminuyen la inflamación
Ensayo Clínico llevado acabo por Genetrix:
- El trasplante de MSC en un ensayo aleatorizado no mejora en el conjunto del ensayo
- Los pacientes tratados en el Hospital la Paz mostraron mejorías claramente significativas
Veinticinco pacientes de los hospitales públicos Gregorio Marañón, La Paz y el Doce de Octubre han participado en el ensayo, en fase clínica, de los medicamentos biológicos para paliar las fístulas, de los cuales más de la mitad se han curado.La segunda fase del ensayo se desarrollará entre 400 pacientes, procedentes de media docena de hospitales españoles, así como de Francia, Italia, Inglaterra y Alemania.
Uso de MNC de m.o en el tratamiento de la Esclerosis Lateral Amiotrófica
� Originada por un déficit de motoneuronas que aumenta de forma progresiva
� Inyección intramedular de MNC autólogas
� Seguimiento a 6s, 3, 6 y 9 meses� El estudio es seguro� El tratamiento puede ser beneficioso
Tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped en el transplante de corazón
Pretransplant Infusion ofMesenchymal Stem Cells Prolongs
the Survival of a Semiallogeneic HeartTransplant through the
Generation of Regulatory T Cells1