Post on 24-Jul-2015
LMC. Incidencia
- Hombres: 1,3-1,8 /100.000/año
- Mujeres: 1/100.000/año
- Edad (mediana) : 65 años (en estudios clínicos 55 años)
No hay datos confiables sobre variabilidad social ni regional
LMC. Prevalencia
- Prevalencia = Incidencia x Duración
- 1998 = 5,8 x 100.000 2009= 10 x 100.000
- Se estima que aumentará 10%/año
Efecto de los ITK
Leucemias
Cáncer de mama; 5%Otros carcinomas; 6%
Leucemia; 6%
Cánceres SNC; 6%
Sarcomas de tejidos blandos; 8%
Carcinoma de tiroides; 10%
Genital femenino; 10%Tracto genital
masculino (cáncer de testículo); 11%
Melanoma; 11%
Linfoma no Hodgkin; 7%
Linfoma Hodgkin; 12%
Otro; 2%
Tumores de células germinales no gonadales; 2%
Tumores óseos; 3%
Figura 4.2: Incidencia de Leucemia por tipo
Inci
denci
a p
or
año p
or
mill
ón
Edad al diagnóstico (años)
LLC
LMC
Otras Leucemias agudas
LMA
LLA
Epidemiología - Definición
• Estudio de las enfermedades en poblaciones de acuerdo a:
- frecuencia - distribución - etiología - cuidado de la salud
Tipos de leucemia en 124 individuos, expuestos y no expuestos a radiaciones
No expuestos ExpuestosLMC
LMC. Etiología
- Origen adquirido ( pocos casos familiares)
- Radiación ionizante ( Japón )
- Benceno, solventes orgánicos, alquilantes, inhibidores de topoisomerasa II
Etiología elusiva
Epidemiología - Definición
• Estudio de las enfermedades en poblaciones de acuerdo a:
- frecuencia - distribución - etiología - cuidado de la salud
Sobrevida Relativa a Diez Años (SEER)
Sobrevida (%) 1990-1992 2002-2004 p
Todos 9 34 <0.0001
15-44 años 16 72 <0.0001
45-54 años 12 54 <0.0001
55-64 años 8 34 <0.0001
65-74 años 11 17 0.10
>75 años 2 5 0.97
Brenner H. Haematologica.2008
LMC . Desarrollo Histórico
• 1845: Descripción
• 1960: Cromosoma Ph
• 1973: t (9:22)
• 1990: BCR-ABL
LMC . Evolución Terapéutica
• 1865: Los comienzos del arsénico
• 1970: Estrategias paliativas con busulfán
• 1980-99: Prolongando la sobrevida
- Hidroxiurea- Trasplante alogénico de médula ósea- IFN r
LMC . Inhibidores de Tirosina-Kinasa (ITK)
• 1996: Estudios preclínicos con imatinib
• 1998: Estudios fase 1 y 2
• 2000: Estudio IRIS
• 2005: ITK de segunda y tercera generación
Estudios Basales
• Finalidad:
- Efectuar diagnóstico correcto - Determinar fase de la enfermedad
- Categorizar riesgo
- Identificar signos de alarma
- Predecir respuesta terapéutica
LMC. Presentación Clínica
- 85% fase crónica - 5% Ph -
- 50% asintomáticos
- Síntomas Constitucionales Dolor abdominal Saciedad precoz Priapismo - Presentación atípica Trombocitosis sin leucocitosis Fase blástica
Características de la Fase Crónica
- Leucocitosis (mediana 100.000/microL) - Sin displasia y <2% de blastos en periferia - Basofilia invariablemente (eosinofilia a veces)
- Ausencia de monocitosis (excepto en isoforma p190)
- Plaquetas : de normales a > 1.000.000/microL
- Médula ósea hipercelular, <5 de blastos, aumento de magacariocitos pequeños, disminución de islotes eritroides y fibrosis aumentada en 30% de los casos
Definición de LMC-FA ( OMS, 2008 )
1 o más de los siguientes: - Blastos en SP o MO : 10-19% * - Basófilos en SP : > 20%
- Plaquetas : < 100.000/microL
- Plaquetas : > 1.000.000/microL
- Esplenomegalia y leucocitosis progresivas
- Evolución citogenética
* SP: sangre periférica - MO: médula ósea
Definición de LMC-FB ( OMS, 2008 )
Alguno de los siguientes: - Blastos en SP o MO : > 20% - Focos o agrupamientos de blastos en MO
- Infiltrados de blastos extramedulares
Evaluación Inicial
• Precisar categoría de riesgo (Sokal, Hasford)
• Citogenético convencional (o FISH)
• BCR/ABL1 por PCR de baja sensibilidad
• Tipificación HLA con hermanos
• Categoría de riesgo para trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH-alo)
Cálculo del Riesgo Relativo
• Sokal y col. 1984
Edad Bazo Plaquetas Bazo
www.roc.se/Sokal.asp
• Hasford y col. 1998
Igual + basófilos + eosinófilos
Baccarani M. JCO 2009
• Tipificación HLA con hermanos
• Categoría de riesgo para trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH-alo)
Score de Riesgo en Trasplante Alogénico (EBMT)
Fase de la enfermedad
Edad
Intervalo desde el diagnóstico
Tipo de donante
Género donante/receptor
Baccarani M. JCO 2009
• Tipificación HLA con hermanos
• Categoría de riesgo para trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH-alo)
Factores Pronósticos
Basales ( antes de inicio del tratamiento)
• Fase de la enfermedad(WHO – European LeukemiaNet)
• Categoría de riesgo ( Sokal – Hasford)
• Otras anormalidades cromosómicas (OAC) en células Ph + y Ph -
Respuesta Hematológica Completa
• RHC :
Plt < 450 x 109 /L
GB < 10 x 109 /L
Fórmula normal con < 5 % de basófilos
Ausencia de bazo palpable
Respuesta Citogenética
• RCC : Ph + 0 %
• RCP : Ph + 1-35 %
• RCMe: Ph + 36-65 %
• RCMi-Nu: Ph + >66 %
RCM
RCP: remisión citogenética parcial. RCMe: remisión citogenética menor.RCMi-Nu: remisión citogenética mínima o nulaRCC: remisión citogenética completa. RCM: remisión citogenética mayor
Respuesta Molecular
• Relación entre BCR-ABL y un gen control BCR, referida a una Escala Internacional (IS)
• RMM 0.1 % (IS) = 3 Log de reducción
• RMC transcriptos no cuantificables o no detectables
RMC: remisión molecular completa . RMM: remisión molecular mayor