Lincosamidas

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Estructura químicaLas lincosamidas son antibióticos con una estructura muy particular, ya que se hallan constituidos por un ácido ami-nado (metilprolina) y un azúcar (pira-nosa) unidos por un puente amida. La diferencia entre la lincomicina y la clin-damicina radica en la sustitución, en la posición 7, del grupo OH de la lincomi-cina por un átomo de cloro. En la clin-damicina, esta sustitución le confiere una mayor actividad antimicrobiana así

como una mejor biodisponibilidad por vía oral. Las lincosamidas son cristales blancos muy solubles en agua y solven-tes orgánicos, estables al calor y a las variaciones del pH (Figuras 1 y 2).

Mecanismo de acciónLas lincosamidas son antibióticos bac-teriostáticos que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosomal 50S, en un punto de fijación similar al de los macrólidos y

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Las lincosamidas son un grupo especial de antibióticos con una estructura molecular muy diferente del resto de los antimicrobianos. La lincomicina, el primer compuesto en ser descubierto, fue obtenido por Mason del Strep-tomyces lincolnensis, de un suelo cerca de la ciudad de Lincoln (Nebraska U.SA.) en el año de 1962. A partir de una modificación química en el car-bono 7 de la lincomicina, Magerlein en 1966, obtuvo la clindamicina.

Lincosamidas

Figura 1

Fórmula química de la Clindamicina

Figura 2

Fórmula química de la Lincomicina

Lincosamidas

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anfenicoles, lo que justifica su contra-indicación para el uso simultáneo con estos últimos. Las lincosamidas pre-vienen la transpeptidación durante la formación de la cadena polipeptídica, por un mecanismo de inhibición de la peptidiltransferasa ribosomal. El meca-nismo de acción ribosomal, ha permiti-do plantear la posibilidad de una acción inmunomoduladora de estos antibióti-cos, al disminuir la producción de toxi-nas bacterianas.

Espectro antimicrobianoLas lincosamidas tienen un amplio es-pectro de actividad antimicrobiana y antiparasitaria. La lincomicina tiene un espectro antimicrobiano más limitado que la clindamicina, la que a la vez, cu-bre ciertos parásitos.

Son bacterias sensibles a las lincosami-das:

Cocos Gram positivos: Staphylococcus aureus metilino sensible (MS), Strep-tococcus grupo A y B, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonieae. Los Ente-rococos son resistentes.

Anaerobios: son sensibles los Peptos-treptococcus, Propionibacterium, Bifi-dobacterium, Clostridium (excepción C. difficile), Prevotellas y Fusibacterium. Los Bacteroides también son sensibles a excepción de algunas con resistencia demostradas en ciertas localidades. Las Gardnerellas son sensibles a la clinda-micina.

Nocardia, Actinomyces y Chlamydia son sensibles. Las Enterobacterias son resistentes de manera natural.

Actividad antiparasitaria: la clindami-cina exhibe una excelente actividad en contra del Toxoplasma gondii, Babesia y Plasmodium vivax y falciparum.

Mecanismos de resistenciaLas enterobacterias son resistentes de manera intrínseca a las lincosamidas debido a la alteración de la permeabili-dad de las bacterias.

En las bacterias sensibles a las lincosa-midas se han descritos tres mecanismos de resistencia :

1. Alteración del objetivo ribosomal. Debido a la metilación de un resi-duo de adenina en el RNA 23 S de la subunidad 50S mediante una meti-lasa bacteriana inducible o constitu-tiva.

2. Reducción de la permeabilidad bac-teriana

3. Inactivación de las lincosamidas a través de una enzima mediada por plásmidos, la nucleotidil- transfe-rasa que cataliza la adenilación de estos antibióticos.

FarmacocinéticaLa lincomicina tiene una baja absorción gastrointestinal, la sustitución del radi-cal OH por el cloro en el Carbono 7, le confiere en cambio, a la clindamicina, una excelente absorción. En ambas pre-domina el metabolismo hepático, siendo algunos metabolitos de la clindamicina (n-demetil-clindamicina) más activos que ella misma. Hay una importante excreción biliar de las lincosamidas, así como una pequeña eliminación renal (Tabla 1).

Lincosamidas

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Efectos adversosLas lincosamidas provocan diarrea en el 10 % de los pacientes, náuseas y do-lor abdominal. Es importante tomar en cuenta a la colitis seudomembranosa por Clostridium difficile asociada a la administración de clindamicina, apa-rece en menos del 5% de los pacientes tratados, efecto que es muy raro en el entorno ecuatoriano. Son a la vez muy raros, la hepatotoxicidad, neutropenia, agranulocitosis y trombocitopenia.

Indicaciones terapéuticasLa clindamicina se recomienda en una amplia gama de procesos infecciosos:

Infecciones anaeróbicas: asociada a otros antibióticos como en el absce-so pulmonar, neumonía por aspiración, neumonía necrosante, infecciones odontogénicas, infecciones intraabdo-

minales, infecciones necrosantes de piel y tejidos blandos, pie diabético, infecciones ginecológicas, vaginitis.

Infecciones por Cocos Gram Positivos: celulitis, erisipela, fascitis, neumonía, osteomielitis. Últimamente se ha evi-denciado el aparecimiento de infeccio-nes de piel y tejidos blandos secun-darios a Staphylococcus aureus MR de origen comunitario, el cual preserva la susceptibilidad a la clindamicina.

La clindamicina es una excelente al-ternativa a los beta-lactámicos ante la presencia de alergia tipo I.

El uso de la lincomicina se ha limitado, últimamente, a patologías de vías respi-ratorias superiores y cutáneas.

Interacciones MedicamentosasLa asociación de lincosaminas con ma-crólidos o anfenicoles son antagónicas

Lincomicina Clindamicina

Biodisponibilidad 30 % 90 %

Pico Sérico 1,5 mg/L (0,5 g po) 26,4 mg x h/L(600 mg IV)

Vida Media 4,4 - 6,4 h 2,5-3 h

Fijación Proteica 72% 84%

Volumen de Distribución 0,72 L/kg 0,6-1,2 L/kg

Metabolismo Hepático Hepático

Eliminación Renal 17 %Biliar 50%

Renal 15%Biliar 85%

Tabla 1

Farmacocinética de las lincosamidas

Lincosamidas

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por lo que no se recomienda su adminis-tración conjunta.

Aumentan la acción de los bloquea-dores neuromusculares (pancuroniun), por lo que la dosificación del anestésico debe ser reducido.

El Kaolin, la pectina y la colestiramina disminuyen la absorción de las lincosa-midas. Disminuyen el efecto de la ci-closporina.

Dosis y vías de administraciónLas lincosamidas se expenden en varios tipos de presentaciones. La lincomicina y la clindamicina tienen presentaciones orales y parenterales.

Las dosis, vía e intervalos se señalan en la Tabla 2.

La clindamicina se formula, además, en presentaciones tópicas, óvulos y cremas vaginales.

LincosamidasAntibiótico Grupo Dosis Intervalo Vía

Lincomicina

Adultos 600-1200mg500 mg

q 8-24hq 6 - 8 h

IV - IMpo

Niños 10-20 mg/kg/día q 12-24 h IV - IM

Insuficiencia Renal

Cl Cr < 10 mlDisminuir la dosis al 75%

Insuficiencia Hepática No usar en falla grave

Clindamicina

Adultos 600-900 mg300- 600 mg

q 6-8 hq 6-8h

IV - IMPo

Niños 25-40 mg/kg/d q 6-8h po - IV

Insuficiencia Renal

Disminuir la dosis ante la coexistencia de insuficiencia hepática.

Insuficiencia Hepática

Disminuir la dosis ante la presencia de insuficiencia hepática grave o renal

concomitante.

Tabla 2

Dosis, intervalos y vías de administración de las lincosamidas.

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