Post on 22-Jan-2016
LINFOMAS
Dra. María Dolores Herrero Mendoza
FISIOLOGIA SISTEMA CELULAR LINFOIDE
Cél. Germinal
Cél germinal linfoide pluripotencial
Cél germinal linfoide comprometida
Vertiente mieloide:
- Eritroblastos
- Granulocitos
- Megacariocitos
Linfocitos B
Linfocitos T
FISIOPATOLOGÍA SISTEMA CELULAR LINFOIDE
MADURACIÓN y DIFERENCIACIÓN:
linfocitos T = timo
linfocitos B = médula ósea (“Bursa”)
LOCALIZACIÓN:
Ganglios linfáticos, bazo, circulación sanguínea, todos los órganos…
FUNCIÓN:
LB: Producción de Inmunoglobulinas (Anticuerpos)
LT: Reacción hipersensibilidad retardada, rechazo injerto, injerto contra huésped, defensa antitumoral y antivírica, función inmunorreguladora
GENERALIDADES.- Neoplasias a expensas de elementos celulares linfoides, sin expresión en sangre periférica.
- Bloqueo en la maduración normal. Expansión clonal.
- Pueden afectar a cualquier órgano.
- Evolución: La mayoría autoperpetuables.
- Progresión.
- Estabilización.
- Regresión sin tratamiento.
-Dos tipos fundamentales:
- Enfermedad de Hodgkin
- Linfomas no Hodgkin
ENFERMEDAD DE HODGKIN
-Neoplasia linfoide.
- Células reactivas + Reed-Stenberg (origen linfoide).
- Menos frecuente que los linfomas no Hodgkin.
- Incidencia: a los 20 años
más de 45 años.
- Terapéutica eficaz.
Dr. Hodgkin
ENFERMEDAD DE HODGKIN.
ETIOLOGÍA:
- Virus de Epstein-Barr?
- Factores genéticos y ambientales.
- Inmunodeficiencias (VIH).
ENFERMEDAD DE HODGKIN
CLÍNICA:
- Crecimiento ganglionar. Doloroso con ingesta alcohol.
- Síntomas constitucionales: Síntomas B.
- Prurito.
- Tos, disnea de esfuerzo, molestia subesternal.
- Síndrome cava superior.
- Afectación extraganglionar.
ENFERMEDAD DE HODGKIN.
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:
-Hemograma: - normal
- leucocitosis + eosinofilia + linfopenia
- anemia de trastornos crónicos / hemolítica
- Trombopenia
- Aumento de VSG.
- Alteración de la bioquímica hepática.
- Proteinuria.
ENFERMEDAD DE HODGKIN
DIAGNÓSTICO Y CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA:
- Identificación de la célula de Reed-Sternberg en tejido.
- Clasificación histológica:
- Predominio linfocítico
- Esclerosis nodular
- Celularidad mixta
- Depleción linfoide
ENFERMEDAD DE HODGKINESTUDIO DE EXTENSIÓN (Clasificación de Ann Arbor):
Estadio I: una sola región ganglionar u órgano extraganglionar.
Estadio II: dos o más regiones ganglionares al mismo lado del diafragma ó localizada de un órgano extranganglionar contiguo y de una o más regiones ganglionares del mismo lado del diafragma.
Estadio III: Regiones ganglionares a ambos lados del diafragma + afectación de un órgano extraganglionar, del bazo o de ambos.
Estadio IV: Afectación diseminada de uno o más órganos extraganglionares con o sin afectación ganglionar asociada.
A/B: según presencia de síntomas constitucionales .
ENFERMEDAD DE HODGKIN
OTRAS PRUEBAS DIAGNÓSTICAS:
- Rx de tórax, TAC tórax-abdomen-pelvis.
- Biopsia medular.
- Resonancia magnética.
- Laparotomía.
-Gammagrafía.
- Linfografía.
ENFERMEDAD DE HODGKIN
TRATAMIENTO:
-Estadios localizados: Radioterapia.
-Factores que contraindican la radioterapia exclusiva:
- > 40-60 años
- Histología de celularidad mixta y depleción linfoide.
- Síntomas B.
- Prurito.
- Enfermedad voluminosa.
- Afectación del bazo con más de cuatro nódulos y de ganglios paraaórticos.
ENFERMEDAD DE HODGKIN
TRATAMIENTO:
- Estadios I y II con factores de mal pronóstico
- Estadios IIIA.
- Estadios IIIB y IV: Tratamiento combinado/quimioterapia.
QUIMIOTERAPIA:
Combinación de fármacos: MOPP, ABVD…
Tratamiento de segunda línea (recidivas)
Tratamiento de tercera línea (ya han recibido rescate no candidatos a altas dosis de quimioterapia).
Tto. Combinado
Rter + Qter
ENFERMEDAD DE HODGKIN
TRATAMIENTO:
-Trasplante autólogo de progenitores hemopoyéticos.
TOXICIDAD:
- Inmunosupresión, astenia.
- Mucositis
- Anorexia
- Náuseas, vómitos.
- Neuropatía periférica.
- Cardiomiopatía.
ENFERMEDAD DE HODGKIN
TOXICIDAD:
A largo plazo:
- Segundas neoplasias.
- Neumonitis y carditis.
- Neuropatía periférica.
- Infertilidad.
- Hipotiroidismo.
- Necrosis avascular.
- Afectación psicológica.
LINFOMAS NO HODGKIN
- Neoplasias a partir de células linfoides de g. linfáticos o del sistema linfoide extraganglionar.
- Marcadores de superficie que los distinguen como linfocitos.
- Grupo heterogéneo.
ETIOLOGÍA:
- Multifactorial.
- Virus: Epstein-Barr (Burkitt), HTLV-I (linfoma T adulto), HHV-8, HTLV-III, HIV.
- Oncogenes: traslocación 8-14, t (8;22), t (2,8), t (11;14).
- F. ambientales: radiación, benzeno, helycobacter pylori…
LINFOMAS NO HODGKINCLÍNICA:
- Adenopatías periféricas.
- Afectación primaria extraganglionar (20-25%): síndrome de vena cava superior, síntomas abdominales…
- Extensión centrífuga sin respetar regiones anatómicas.
- Síntomas constitucionales
ESTUDIOS DE LABORATORIO:
- Linfocitos inmaduros en sangre periférica.
- Elevación de LDH, β2 microglobulina, ácido úrico, alteración bioquímica hepática, elevación de creatinina.
LINFOMAS NO HODGKIN
DIAGNÓSTICO:
- Biopsias (preferibles a PAAF). Estudio inmunológico, inmunohistoquímica.
- Estudio de extensión:
= enfermedad de Hodgkin
estudio esófagogastroduodenal
colon
LCR
Laparotomía
LINFOMAS NO HODGKIN
CLASIFICACIÓN:
- Diferentes clasificaciones a lo largo de la historia.
- REAL (1994): Distingue B/T. Subtipos histológicos.
- Linfomas de bajo grado: linfomas indolentes.
- Linfomas de alto grado: clínicamente agresivos; y clínicamente muy agresivos.
Dr. Burkitt
LINFOMAS NO HODGKIN
ESTADIOS:
- Clasificación de Ann Arbor.
- Masa tumoral (LDH).
- Afectación del estado general.
- Edad .
- Número de órganos afectados.
LINFOMAS NO HODGKIN
TRATAMIENTO:
-Quimioterapia.
- Radioterapia parte del tratamiento combinado o adyuvante.
- Diferentes fármacos sin resistencia cruzada, altas dosis.
- Ciclos repetidos.
- CHOP, m-BACOP, MOPP, MACOP-B…
- Tratamiento de rescate: Trasplante autólogo / alogénico.
- Quimioterapia de segunda línea: si contraindicado el transplante.
- En linfomas benignos: “watch and wait”, monoterapia, interferón, anticuerpos monoclonales.
LINFOMAS NO HODGKIN
PRONÓSTICO:
- Linfomas agresivos en estadios localizados: supervivencia 80%.
- Linfomas en estadios más avanzados: posibilidad de curación 40%.
- Linfoma del manto no existe tratamiento eficaz.