Post on 21-Sep-2018
Los nuevos desafLos nuevos desafííos del Sistema os del Sistema Europeo de FarmacovigilanciaEuropeo de Farmacovigilancia
Dr. Francisco J de AbajoDivisión de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia
Agencia Española de Medicamentos y PS
VII Encuentro EAMI- Desafíos en Salud –Globalización y Gestión del RiesgoCancún, México. 15 - 17 de Octubre, 2008
Farmacovigilancia• Es la actividad de salud pública que
tiene por objetivo la identificación, cuantificación, evaluación y prevenciónde los riesgos asociados al uso de los medicamentos una vezcomercializados
RD 1344/2007
IdentificaciónCuantificación (Estimación)
Evaluación
Minimización y prevenciónComunicación
Evaluación de la efectividad de las medidas
DATOS
DECISIONES
ACCIONES
Toma de decisiones
Análisis de riesgos
Gestión de riesgoPla
nes
de
farm
acov
igila
nci
aMarco operativo de la fv
Time-scale
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
El desastre de la talidomida
•10.000 niños con malformaciones (focomelia)
•1962 – Enmienda Keufaver-Harris (EE.UU.)
•Puebas de toxicidad en animales más exhaustivas
•Nace la Farmacovigilancia
Notificación espontánea• Programas nacionales• Legislación
– Ley del Medicamento– RD 711/2002 de Farmacovigilancia– Directivas europeas
• Generación de señales– Introducir modificaciones en la ficha
técnica– Toma de decisiones en farmacovigilancia
89 Países Miembros y 28 Países asociados
http://www.who-umc.org/graphics/17166.gif
Notificación espontánea• Programas nacionales• Legislación
– Ley del Medicamento– RD 711/2002 de Farmacovigilancia– Directivas europeas
• Generación de señales– Introducir modificaciones en la ficha
técnica– Toma de decisiones en farmacovigilancia
Notificación espontáneaNuevos desarrollos en Europa
• Notificación electrónica– Obligatoria
• Titulares a las autoridades competentes• Autoridades competentes a la EMEA
– Eudravigilance– Terminología médica estándar (MedDRA)
• Medidas estadísticas desproporcionalidad– Reporting Odds Ratio– Proportional Reporting Ratio– Componente de información (estadística bayesiana)
• Sistema ágil de evaluación de señales
Nueva legislación comunitaria queafecta a la farmacovigilancia
• Reglamento 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, de 31 de marzo de 2004– Entra en vigor a partir del 20 de noviembre de 2005
• Directiva 2004/27/CE del Parlamento Europeo y del Consejo de 31 de marzo de 2004– Los EM deben incorporarla a su ordenamiento interno– Ley 29/2006 de Garantías y UR de med y ps– Real Decreto 1344/2007
Sistema EspaSistema Españñol de Farmacovigilanciaol de Farmacovigilancia(transmisi(transmisióón electrn electróónica)nica)
Centros SEFVCentros SEFV
RAM “grave” en España, ICSR (max 15 d)
XML
EMEA
RAM “grave e inesperada” de
fuera de EEE, ICSR (max 15 d)
Resp FV
ICSR AccessEudraVigilance
PrePre--
XML
web
web, e-mail
UMC-WHO
T.A.
XML
Notificación espontáneaNuevos desarrollos en Europa
• Notificación electrónica– Obligatoria
• Titulares a las autoridades competentes• Autoridades competentes a la EMEA
– Eudravigilance– Terminología médica estándar (MedDRA)
• Medidas estadísticas desproporcionalidad– Reporting Odds Ratio– Proportional Reporting Ratio– Componente de información (estadística bayesiana)
• Sistema ágil de evaluación de señales
Medidas de desproporcionalidad
Casos de la RAM de interés
Casos de otras RAM (no casos)
Total de casos de RAM
Asociados al medicamento A B A+B
Asociados a los otros medicamentos C D C+D
Total casos A+C B+D A+B+C+D
Odds ratio notificada (ROR)= AxD / BxCProportional reporting ratio (PRR)= A/A+B / C/C+D
Notificación espontáneaNuevos desarrollos en Europa
• Notificación electrónica– Obligatoria
• Titulares a las autoridades competentes• Autoridades competentes a la EMEA
– Eudravigilance– Terminología médica estándar (MedDRA)
• Medidas estadísticas desproporcionalidad– Reporting Odds Ratio– Proportional Reporting Ratio– Componente de información (estadística bayesiana)
• Sistema ágil de evaluación de señales
Time-scale
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
Ley de garantías y usoracional (2006)
• Artículo 54. Farmacoepidemiología y gestión de los riesgos.La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, promoverá la realización de los estudios de farmacoepidemiología necesarios para evaluar la seguridad de los medicamentos autorizados en condiciones reales de uso. Asimismo, establecerá lasmedidas oportunas tendentes a la gestión de los riesgosidentificados, incluyendo la formación e informaciónnecesarias. Las autoridades sanitarias de las ComunidadesAutónomas y los profesionales sanitarios participarán en la realización de estos estudios y colaborarán en la difusión de conocimiento sobre la seguridad de los medicamentos en el ámbito asistencial.
Art. 8: Obligaciones de los TAC• Comunicar cualquier restricción, suspensión o
prohibición impuestas por las autoridadescompetentes de cualquier país.
• Suministrar un informe de la relación beneficio-riesgo cuando la AEMPS lo solicite
• Llevar a cabo los planes de FV y de gestión de riesgos, incluyendo los estudios que lasautoridades competentes juzguen necesariospara evaluar la seguridad del medicamento, o para evaluar la efectividad de las medidas de minimización de riesgos
Métodos en farmacoepidemiología
• Vigilancia activa– Centros centinelas– Prescription event monitoring– Registros
• De enfermedad• De expuestos
Registros en EspañaFinanciados por la AEMPS
• De enfermedad– Hepatotoxicidad (Universidad de Málaga)– Agranulocitosis (Universidad Autónoma de Barcelona)
• De expuestos– Pacientes con artritis inflamatoria sometidos a terapias
biológicas• BIOBADASER (Sociedad Española de Reumatología)
– Pacientes con psoriasis sometidos a terapiasbiológicas
• BIOBADADERM (Academia de Dermatología)
• Estudios observacionales comparativos– Estudios de cohorte– Estudios de casos y controles
• Ensayos clínicos– Ensayos clínicos pragmáticos
• Otros estudios– Estudios de utilización de medicamentos
Métodos en farmacoepidemiología
FarmacoepidemiologíaFuentes de información
• Estudios de campo– Entrevistas– Historias clínicas– Impulso de redes de investigadores
• Bases de datos automatizadas– Enlazadas (record linkage)– Integrales (vgr. GPRD, BIFAP)
Identificador únicoPrescripciones Diagnósticos
hospitalarios
Bases de datos enlazadas(record-linkage)
Prescripciones
Diagnósticos
Especialistas
Hospitalizaciones
Demográficos
Exploraciones
Muerte
Hábitos BD Integrales
BIFAP: Base de datos para la InvestigaciónFarmacoepidemiológica en Atención Primaria
www.bifap.org
Estadísticas BIFAP ( Septiembre 2008)
• Médicos Colaboradores: 1.236(1029 médicos generales + 207 pediatras)
• Pacientes con información: 3.041.029• Registros de problemas de salud: 28.285.756• Registros de medicación : 155.703.022• Vacunaciones: 5.132.592• Datos generales: 217.975.404
Time-scale
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología
3ª GENERACIÓN: Plan Gestión Riesgos
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
La farmacovigilancia ha de ser también
proactiva
EU-Risk Management Plan (UE-Plan de Gestión de Riesgos)
• Parte I (basada en ICH E2E)– Especificaciones de seguridad– Plan de Farmacovigilancia
• Parte II (minimización de riesgos)– Evaluación de la necesidad de activididades
de minimización de riesgos– Plan de minimización de riesgos– Evaluación de la efectividad de las medidas
Fundamentos del PGR (1)• La farmacovigilancia puede planificarse
– Anticipar los riesgos de los medicamentos partiendo de la información que se conoce
– Identificar las áreas donde la información es más escasa
– Proyectar estudios para identificar y/o caracterizar los riesgos sobre una base más científica
• La notificación espontánea• Estrategias complementarias
(Farmacoepidemiología)
Fundamentos del PGR (2)• La farmacovigilancia comienza (a trabajarse) antes
de la autorización de un medicamento y continúa durante toda su “vida”
• La farmacovigilancia es una tarea compartida, por tanto debe haber una colaboración efectiva– Compañías farmacéuticas– Agencias reguladoras– (Autoridades sanitarias)– (Investigadores y profesionales sanitarios)
• La planificación de la farmacovigilancia es susceptible de estandarización
Time-scale
1960 1970 1980 1990 2000 2010
1ª GENERACIÓN: Notificación espontánea
2ª GENERACIÓN: Farmacoepidemiología
3ª GENERACIÓN: Plan Gestión Riesgos
4ª GENERACIÓN: Farmacogenética
Las cuatro generaciones de progreso de la farmacovigilancia
Farmacogenética y farmacovigilancia
• EUDRAGENE– Estudio de casos y controles
• Casos de reacciones adversas• Controles (bancos de muestras)
– Identificar polimorfismos asociados a reacciones adversas graves
• Rabdomiólisis• Hepatitis fulminante• Agranulocitosis
Desafíos• Crear un sistema eficiente de generación de señales
– Notificación electrónica– Medidas estadísticas– Evaluación clínica
• Aumentar el componente proactivo de la farmacovigilancia.– El plan de gestión de riesgos– La farmacoepidemiología ocupa a partir de aquí un lugar central en
la farmacovigilancia• Apostar por fuentes de información eficientes e investigar
el modo de armonizar y compartir dichas fuentes• Mejorar los procedimientos de minimización de riesgos y
de evaluación de su efectividad
11 millones € en 5 años
¡Gracias!