Post on 14-Jun-2015
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PROGRAMA EDUCATIVOMEDICO CIRUJANO
EXPERIENCIA EDUCATIVAINMUNOLOGIA
DOCENTEDr. HERRERA VARGAS LUIS ALBERTO
TRABAJOMEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
ESTUDIANTEJONATHAN DE JESUS CANCHE HERNANDEZ
BLOQUE Y SECCION“A”
UNIVERSIDAD VERACRUZANA
FACULTAD DE MEDICNA
HISTAMINA
1. Agresión física, frío o calor.2. Reacciones inmunitarias que
implican la unión de anticuerpos a mastocitos.
3. Fragmentos del complemento (anafilotoxinas).
4. Neuropéptidos (sustancia p)5. Citocinas (IL-1, IL-8)
HISTAMINA
•Dilatación de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas, •Sin embargo contrae las grandes arterias.•Principal mediador de la fase transitoria inmediata del aumento de la permeabilidad vascular, produciendo hiatos venulares•Se une a los receptores H en las células endoteliales.
SEROTONINA
• La liberación de serotonina por parte de las plaquetas se estimula cuando éstas se agregan tras contactar con el colágeno, la trombina, el ADP y complejos antígeno-anticuerpos.
• La agregación y liberación plaquetaria también está estimuladas por el factor activador de plaquetas (PAF) derivado de mastocitos durante las reacciones mediadas por IgE.
VÍA CLÁSICA VÍA DE LAS LECTINAS VÍA ALTERNATIVA
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO
El anticuerpo se une al antígeno especifico
sobre la superficie del patógeno
La lectina ligadora de manosa se une a la
superficie del patógeno
La superficie del patógeno crea el
ambiente local que conduce a la activación
del complemento
Atracción de células inflamatorias
Opsonización de los patógenos, lo que
facilita su captación y muerte por los fagocitos
Perforación de la membrana celular del
patógeno.
C3b se une en forma covalente a los componentes de superficie del patógeno
Muerte del patógeno
Dominio globular
Hélices de colágeno
C1r C1s
C1q
VÍA CLÁSICAPARTICIPAN 4 COMPONENTES
C1 (q,r,s) C2C3C4
C1IgG
IgM
VÍA CLÁSICA
C1
C1s C1r
C1 C2b C2aC4bC4aC4
C2
C3bC3a C3bC3a C3bC3a C3bC3a
Convertasa de C3Convertasa de C5
VÍA CLÁSICAPARTICIPAN 4 COMPONENTES
C1 (q,r,s) C2C3C4
1. ¿Cuántas son las vías de activación? ¿Cuáles son sus nombres?
2. ¿Qué vías son innatas y/o adaptativas?
3. ¿Qué hecho arranca la vía clásica?
4. ¿Cuál es la convertasa de C3 de la vía clásica?
5. ¿Cuáles son las consecuencias de la activación de la vía clásica del complemento?
VÍA DE LAS LECTINASPARTICIPAN 4 COMPONENTES
MBL (Lectina unidora de manosas) o FicolinasMASP-1 y MASP-2 (serín proteasas activadas por MBL)C2 C4
MBL FICOLINA
MASP-1 MASP-2
Dominio globular
Dominio globular
Hélices de colágeno
Hélices de colágeno
MASP-2MASP-1
C2b C2aC4bC4a
VÍA DE LAS LECTINASPARTICIPAN 4 COMPONENTES
MBL (Lectina unidora de manosas) o FicolinasMASP-1 y MASP-2 (serín proteasas activadas por MBL)C2 C4
C4C2
Convertasa de C3
C3bC3a C3bC3a C3bC3a C3bC3a
Convertasa de C5 Manosa
1. ¿La vía de las lectinas es un mecanismo inmune innato o adaptativo?
2. ¿Qué proteína o proteínas inician la vía de las lectinas?
3. ¿Cuáles son las homologías estructurales y funcionales entre las vías de la lectina y la clásica?
4. ¿Cuál es la convertasa de C3 en la vía de las lectinas?
5. ¿Cuáles son las consecuencias de la activación de la vía de las lectinas del complemento?
VÍA ALTERNATIVAPARTICIPAN 4 COMPONENTES
C3Factor BFactor DFactor P (properdina)
SCO
C3
Enlace tioéster
C3b metaestable
C3a
H O
HH
O
Fase fluida(inactivo)
H
Fase solida
Bb
PARTICIPAN 4 COMPONENTES
C3Factor BFactor DFactor P
VÍA ALTERNATIVA
Patógeno
C3bB
D P
Convertasa de C3
C3a C3bC3a C3bC3a C3bC3b
Convertasa de C5
C3a
1. ¿La vía alternativa es un mecanismo inmune innato o adaptativo?
2. ¿Cómo se inicia la vía alternativa?
3. ¿Cuál es la convertasa de C3 de la vía alternativa?
4. ¿Cuál es el papel del factor P en la vía?
5. ¿Cuáles son las consecuencias de la activación de la vía alternativa del complemento?
VÍA LÍTICA COMÚN: Formación del MAC
PARTICIPAN 5 COMPONENTES (C5, C6, C7, C8, C9)
Iniciando por la activación del componente C5 por las “convertasas de C5. Vía clásica y lectinas >>> C4b2a3bVía alternativa >>> C3bBb3b
VÍA LÍTICA COMÚN: Formación del MAC
C3bBbC3bP
C3bC2aC4b
Convertasa de C5 de la vía clásica
Convertasa de C5 de la vía alternativa
C5bC5a C5bC5a
VÍA LÍTICA COMÚN: Formación del MAC
C5b
C6 C7C8
C9
C9
C9
C9 C
9C9
C9
C9
C9
VÍA LÍTICA COMÚN: Formación del MAC
MAC
1. ¿Cómo se inicia la vía lítica del sistema del complemento?
2. ¿Cuál es la ultima enzima de la cascada del complemento?
3. ¿Qué proteínas del complemento se asocian en el denominado MAC?
4. ¿Qué funciones efectoras tiene las opsoninas y las anafilotoxinas producidas?
SISTEMA CININA
Proteínas sanguíneas de importancia en las inflamaciones, el control de la presión sanguínea, la coagulación y el dolor. Sus importantes mediadores, la bradiquinina y la calidina son vasodilatadores y actúan sobre muchos tipos de células.
* Bradiquinina (BQ), que actúa en el receptor B2 y levemente en el B1, se produce cuando la calicreína la libera desde el CEPM. Se trata de un nonapéptido con la secuencia de aminoácido Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg.
* La Calidina (CD) es liberada desde el CEPR por la calicreína tisular. Se trata de un decapéptido.
*Cininógeno de alto peso molecular (CEPM) *Cininógeno de bajo peso molecular (CEPR)
BQXIICPRECALICREÍNACEPM
•Factor Hageman XII•Precalicreína•CEPM (cininógenos de alto peso molecular)
Inactivación de la bradicinina
Cininasas II
•Inactivan la bradicinina.•Enzima de conversión de la angiotensina. (ECA)•Se encuentra en las células endoteliales y en los pulmones.•Convierte angiotensina I inactiva en Angiotensina II activa•Por tanto, el enzima inactiva un vasodilatador y activa un vasoconstrictor.
Carboxipeptidasa
•Existe en el suero.•Elimina la arginina C terminal de la bradicinina.•Secuencia de aminoácido Arg-Pro-Pro-Gli-Fe-Ser-Pro-Fe-Arg
Receptores de bradicinina
B1
Están ausentes en la mayoría de los tejidos normales.Pero son inducibles en condiciones de inflamación y lesión tisular.IL-1 es la principal inductora del B1 para la bradicinina
B2Está presente en la mayoría de las células y tejidos normales.Son activados por BQ y Calidina.Se acopla a proteínas G y activa a la fosfolipasa A2 y C.
Antagonista de bradicinina: Icatibant
Acciones y funciones de la bradicinina en la inflamación
•Vasodilatación.
•Aumento de la permeabilidad vascular.
•Provoca dolor.
•Espasmos musculares: lenta y sostenida
Acción vasodilatadora se debe a la generación de PGL2 y a la liberación de ON.
La bradicinina es capaz de ocasionar la mayoría de los fenómenos que se observan en la reacción inflamatoria.
PRODUCE
SISTEMA DE COAGULACIÓN
BQ
1. Daño al endotelio, se libera el colágeno endotelial.2. Factor de Von Willebrand se expresa desde las cel. Endoteliales.3. Las plaquetas se unen a las glicoproteínas GPB1 que expresa el factor de Von Willebrand.4. Las plaquetas adheridas liberan TxA2 para llamar a más plaquetas.5. Estas plaquetas interactúan por medio de su receptores GP2b3a, fijadas por fibrinógeno.
PLACA PRIMARIA HEMOSTÁTICA
FIBRINOGENO
GP2b3a
Estas plaquetas interactúan por medio de su receptores GP2b3a, fijadas por fibrinógeno.
SISTEMA DE COAGULACIÓN
12 10 111 9 8 5 2
7
Factor tisular2 = Protrombina
2ª = Trombina1 = Fibrinógeno1ª = Fibrina.
Plaquetas Endotelio
Receptor activado por proteasas. (PAR)
SISTEMA DE COAGULACIÓN
TROMBINA
SISTEMA DE COAGULACIÓN
TROMBINA
Selectina PProducción de quimiosinas.Expresión de moléculas de adhesión en el endotelio para integrinas del leucocito.Inducción de la ciclooxigenasa-2Producción de PAF y ON
PLASMINA
Lisar coágulos de fibrina.Escinde el C3Fragmenta la fibrina que induce la permeabilidad.Activa el factor Hageman.
Vía de la lipoxigenasa (LOX): cuyos productos principales son los leucotrienos, HETE y las lipoxinas.
Vía de la ciclooxigenasa (COX): como productos principales son las prostaglandinas y los tromboxanos.
Estas dos enzimas no actúan sobre el AA esterificado, por lo que primero debe ser liberado en forma de ácido graso libre de los fosfolípidos de membrana por fosfolipasas.
Rutas oxidativas del AA
METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDÓNICO
Vía de la ciclooxigenasa
Prostaglandina
PGE2, PGD2, PGF, PGI2.
Células endoteliales contienen prostaciclina sintasa.
Vasodilatador y potente inhibidor de la agregación plaquetaria.
Vía de la lipoxigenasa
Leucotrienos
5-HPETE LTA4 LTB4 LTC4LTD4
LTE4
Ácido 5-hidroperoxieicosatetraenoico Producido por neutrofilos y algunos macrófagos. Potente agente quiomiotacticos para neutrofilos.
Son producidos principalmente por células cebadas y causan vasoconstriscción y aumento de la permeabilidad vascular.
Lipoxinas Funcionan principalmente como inhibidores de la inflamación
Las lipoxinas que inhiben la quimiotaxis de los neutrófilos y su adhesión al endotelio,
Las plaquetas pueden formar LXA4 y LXB4 a partir de un metabolito derivado de los neutrófilos
Por este mecanismo los productos del AA pueden pasar de una célula a otra.
ACCIÓN METABOLITO
Vasoconstricción Tromboxano A2, leucotrienos C4, D4, E4.
Vasodilatación PGL2, PGE1, PGE2, PGD2
Aumento de permeabilidad vascular
Leucotrienos C4, D4, E4
Quimiotaxis, adhesión leucocitaria
Leucotrieno B4. HETE, lipoxinas
METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDÓNICO
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS
•El PAF es otro mediador derivado de los fosfolípidos.• Su nombre deriva de que se descubrió como un factor que produce agregación plaquetaria, aunque ahora se sabe que realiza múltiples acciones antiinflamatorias.
•Vasoconstricción y broncoconstricción.•Induce vasodilatación y aumento de la permeabilidad de las vénulas con una potencia entre 100 y 10.000 veces superior a la histamina.•Aumenta la adherencia de los leucocitos al endotelio•La quimiotaxis, la desgranulación y el estallido respiratorio.
ÓXIDO NÍTRICO
El NO se descubrió como un factor liberado en las células endotelialesy que producía vasodilatación, por lo que se llamó factor relajante deorigen endotelial.
NO se sintetiza a partir de L-arginina mediante la enzima óxidonítrico sintasa (NOS) Existen tres tipos distintos de NOS: endotelial (eNOS), neuronal (nNOS) e inducible (iNOS).Se pueden activar con rapidez mediante un aumento del Ca 2+citoplasmático. Por el contrario, iNOS se induce cuando los macrófagosy otras células se activan por las citocinas (p. ej., TNF, IFN- ) o productos microbianos.
ÓXIDO NÍTRICO
Relaja el músculo liso vascular e induce vasodilatación, por lo que contribuye a la reacción vascular, pero también es un inhibidor del componente celular de lasrespuestas inflamatorias. NO reduce la agregación y la adherenciaplaquetaria, inhibiendo varias características de la inflamación inducida por los mastocitos, e inhibe el reclutamiento de los leucocitos. Dadas estas acciones inhibidoras, se cree que la producción de NO es un mecanismo endógeno de control de las respuestasinflamatorias .
CITOCINAS Y QUIMIOSINAS
• Factor de necrosis tumoral e interleucina-1. TNF e IL-1 son dos de las principales citocinas implicadas en la infl amación.
• Otras citocinas que son más importantes en la inflamación crónica incluyen el interferón-gama (IFN) e IL12.
Activación endotelial.Reacción de fase aguda sistemica.
CITOCINAS Y QUIMIOSINAS
Efectos Mediadores
Vasodilatación Oxido NítricoHistamina
Aumento de Permeabilidad Vascular
Aminas VasoactivasC3a – C5a BradicininaLeucotrienos C4 , D4 , E4 PAFSustancia P
Quimiotaxis, Reclutamiento y Activación Leucocitaria
C5aLeucotrieno B4 QuemokinasIL-1, TNFProductos Bacterianos
Fiebre IL-1, TNFProstaglandinas
Dolor ProstaglandinasBradicinina
Daño Tisular Enzimas LisosómicasRadicales Libres de OxígenoÓxido Nítrico
Resumen