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Mayo 20141MSLima Patología B
Centros hematopoyéticos prenatalesA: 3ºsem: saco vitelino B: region aórtica-cresta genital -mesonefros-placentaC: hígado (3ºmes-perinatal temprano) D: bazo E: Médula ósea (6º mes….)
Mayo 2014 2MSLima Patología B
Hematopoyesis: proceso de formación de células sanguíneas Mayo 2014 3MSLima Patología B
Centros Hematopoyeticosadulto
Mayo 2014 4MSLima Patología B
Mayo 2014 5MSLima Patología B
Mayo 2014 6MSLima Patología B
Alteraciones en la celularidad: APLASIA HIPERPLASIA
Inflamación: TBC, inespecíficas Enfermedades por depósito lipídico:
GAUCHER Neoplasias:
› LEUCEMIAS AGUDAS› MIELODISPLASIAS› SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS› MIELOMA› SECUNDARISMOS
Mayo 2014 7MSLima Patología B
Mayo 2014MSLima Patología B 8
Glóbulos rojos
› Anemia
› Policitemia o eritrocitosis
Granulocitos
› Neutropenia
› Leucocitosis o Neutrofilia
Plaquetas
› Trombocitopenia
› trombocitosisMayo 2014MSLima Patología B 9
Reducción en la capacidad de
transporte del oxígeno
Hipoxia fatiga, debilidad, disnea,
ángor, cefalea, visón borrosa
Palidez cutáneo mucosa
Taquicardia, palpitacionesMayo 2014MSLima Patología B 10
Por Pérdida: Hemorragia aguda o crónica Por Destrucción aumentada: Anemia Hemolítica
› Intrínseca (Intracorpuscular): defectos de membrana, hemoglobinopatías, defectos enzimáticos
› Extrínsecas(Extracorpuscular) : por AC, por traumas mecánicos, infecciosas
Producción alterada:› Defectos en proliferación y diferenciación de células
progenitoras y Stem Cell: A. Aplasica› Defectos en proliferación y maduración: A.
Megaloblástica, A de las enfermedades crónica, déficit Eritropoyetina, Déficit de síntesis Hemoglobina (ferropenia, talasemia)
› Reemplazo medular: LA, Mielodisplasia› Infiltración medular: A. Mieloptisica
Mayo 2014MSLima Patología B 11
Aspecto pletórico, cianótico Cefalea Vértigos HTA congestión conjuntival
Mayo 2014MSLima Patología B 12
Relativa (deshidratación) Absoluta
› Primaria o VERA (EPO independiente, SMP)› Secundaria (EPO dependiente) Hipoxia (alturas, tabaquismo, enf. pulmonar) S. paraneoplásico (Ca. Renal, Hepatoca.,
hemangioblastoma cerebelar)
Mayo 2014MSLima Patología B 13
Infecciones frecuentes y graves: neumonías , sepsis
Mucositis y ulceración
Mayo 2014MSLima Patología B 14
Disminución de la producción› Irradiación, drogas, virus, congénita , cíclica
Hemopoyesis ineficaz› Anemia megaloblástica, S Mielodisplásicos
Destrucción aumentada› Autoinmune, idiopática, inducida por
drogas, LES, diálisis, hiperesplenismo
1500/µL 1000 500 agranulocitosisMayo 2014MSLima Patología B 15
> 7000 neutrofilos Aumento de la movilización desde
reservas de MO Aumento de la liberación a SP desde
pool marginal Aumento de la granulopoyesis
REACCIONES LEUCEMOIDES
Mayo 2014MSLima Patología B 16
<150.000/µL Producción disminuida
› Aplasia medular, ilfiltración de MO, drugas, irradiación
Hemopoyesis ineficaz› Anemia megaloblástica, S Mielodisplásicos
Destrucción aumentada› Idiopática, drogas, HIV, posttranfusional,
CID, PTT, SHU Secuestro esplénico, dilucional
Mayo 2014MSLima Patología B 17
<500x109 hemorragia o trombosis 500 a 100 sin clínica 100 a 50 hemorragia ante injuria 50 a 20 púrpura < 20 hemorragia espontánea de
mucosas, hemorragia intracraneal
Mayo 2014MSLima Patología B 18
reactiva:› Anemia ferropénica, esplenectomía,
neoplasias, inflamaciones crónica Clonal:
› S Mieloproliferativos
Mayo 2014MSLima Patología B 19
citopenias
anemia
Debilidad decaimiento…
neutropenia
infecciones
trombocitopenia
Hemorragias, petequias
hipercelularidad
…citosis en SP
Hiperviscocidad sanguínea
trombosis
Mayo 2014 20MSLima Patología B
Mayo 2014MSLima Patología B 21
Enfermedad de la stem cell pluripotente
Pancitopenia ?T autorreactivas:
Respuesta Th1 a una Stem Cell antigénicamente alterada citoquinas que inhiben desarrollo y crecimiento stem cell (IFN g, TNF)
Mayo 2014MSLima Patología B 22
Idiopática (65%) Adquiridas:
› Químicos: alquilantes y antimetabolitos› Benceno› Cloramfenicol› Arsénico inorgánico› Reacciones idiosincráticas (sulfonamidas,
hidantoinas)› Irradiación› Infecciones virales (hepatitis, MI, CMV, HIV)
Hereditario: A. FanconiMayo 2014 23MSLima Patología B
Mayo 2014 24MSLima Patología B
ANEMIA (fatiga) NEUTROPENIA (infecciones) TROMBOCITOPENIA (hemorragias)
TTO: TRANSPLANTE
Mayo 2014MSLima Patología B 25
Mayo 2014MSLima Patología B 26
Alteración en la síntesis de DNA que genera cambios morfológicos distintivos en la serie eritroide
Etiología: déficit de vitamina B12, déficit de folato, ambos necesarios para la síntesis de timidina (DNA)
Se produce una maduración nuclear defectiva
Mayo 2014MSLima Patología B 27
Gl. Rojos: macrocíticos, hipercrómicos Gl. Blancos : macroPMN
hipersegmentados MO hipercelular por aumento de
precursores con cambios megaloblásticos
Hemopoyesis ineficaz
Mayo 2014MSLima Patología B 28
Mayo 2014MSLima Patología B 29
Déficit de B12 Disminución del consumo
› Dieta inadecuada, vegetarianos
Alteración en la absorción› Déficit de factor intrínseco
Anemia perniciosa Gastrectomía
› Estados de malabsorción› Enfermedad intestinal difusa
(linfoma, esclerosis sistémica)› Resección ileal, ileítis
Parasitosis Infestación por gusanos
› Sobrecrecimiento bacteriano en asa ciega
Déficit de Acido Fólico Consumo disminuido
› Dieta inadecuada, alcoholismo, infancia
Alteración en la absorción› SMA› Enfermedad intestinal
intrínseca› Anticonvulsivantes, ACO
Aumento de la pérdida› Hemodiálisis
Aumento de los requerimientos› Embarazo, infancia, cáncer
diseminado, marcado aumento de la hematopoyesis
Alteración en la utilización› Antagonistas del ácido fólico
Mayo 2014MSLima Patología B 30
Mayo 2014MSLima Patología B 31
=A. Megalobl. Causada por Gastritis Autoinmune• ausencia de FI•AC:
•Tipo I: bloquea unión B12-FI•Tipo II: bloquea unión B12/FI a R ileal•Tipo III: contra células parietales
•Respuesta T autorreactiva contra mucosa gástrica (inicio?)
Escandinavos, 60 años Gastritis, glositis atrófica Desmielinización en médula espinal:
paraparesia espástica, ataxia sensorial Anemia y leucopenia (fatiga,
infecciones)
Mayo 2014MSLima Patología B 32
Mayo 2014MSLima Patología B 33
Mayo 2014 34MSLima Patología B
Mayo 2014MSLima Patología B 35
granuloma Enfermedad de Gaucher
Mayo 2014MSLima Patología B 36
Origen en stem cell hematopoyética Afectan MO y secundariamente Bazo,
Hígado y ganglios Categorías:
› Leucemia Mieloide Aguda (blastos en MO)› Sindromes Mielodisplásicos (hematopoyesis
ineficaz con citopenias)› Sindromes Mieloproliferativos (proliferación
de 1 o mas tipos celulares)
Mayo 2014MSLima Patología B 37
Mayo 2014MSLima Patología B 38
La célula neoplásica se halla detenida en un estadío temprano del desarrollo mieloide
Mutación : fc de transcripción› T (15;17) Leucemia Promielocítica Aguda› Gen de fusión: PML/RARα: detiene en
promielocito› TTO: Acido Transretinoico (ATRA)
Mayo 2014MSLima Patología B 39
: acúmulo de blastos mieloides inmaduros en la médula y SP (>30% blastos)
Pancitopenia: › Fatiga› Fiebre› Hemorragias espontáneas
Infecciones por microorganismos oportunistas
Sarcoma granulocítico: localización como nódulo en partes blandas
Mayo 2014 40MSLima Patología B
Clasificación de la OMS Asociadas a alteraciones genéticas
(favorables) Origen en SMD (mal pronóstico) Postquimioterapia (mal pronóstico) Otras: clasifican según línea de
diferenciación (variable, intermedio)
Mayo 2014MSLima Patología B 41
Mayo 2014 42MSLima Patología B
> 30% blastos en MO
Mayo 2014 43MSLima Patología B
Mayo 2014MSLima Patología B 44
Enfermedades clonales de la stem cell Defectos de maduración asociados a
hemopoyesis ineficaz y desordenada Anomalías cromosómicas (monosomías
de 5 y 7, deleciones 5q, 7q y 20q, y trisomía 8)
Pancitopenia periférica Edad: 70 a
Mayo 2014 45MSLima Patología B
Stem Cell dañada? >Apoptosis No rta. A fc crec. Supresión
autoinmune Anomalías crom. Fc: Qtto, benceno,
humo de cigarrillo, A. Fanconi
Mayo 2014MSLima Patología B 46
Mayo 2014MSLima Patología B 47
Anemia Refractaria Anemia Refractaria con Sideroblastos
en anillo Citopenia Refractaria con displasia
multilinaje Citopenia Refractaria con displasia
multilinaje y sideroblastos en anillo Anemia Refractaria con exceso de
blastos MDS asociada a anomalías 5q MDS inclasificables
LMA
Mayo 2014 48MSLima Patología B
Mayo 2014 49MSLima Patología B
Mayo 2014 50MSLima Patología B
PANCITOPENIA Debilidad, infecciones, hemorragias Riesgo de LMA (5 a 50%) Lab.:
› Anemia con dishemopoyesis (sideroblastos en anillo)
› Neutropenia con disgranulopoyesis (seudo pelger-huet)
› Dismegacariocitopoyesis (MO)Mayo 2014MSLima Patología B 51
Mayo 2014MSLima Patología B 52
Enfermedades de la Stem Cell de
1 o + linajes, con Hipercelularidad
de MO y maduración
hematopoyética efectiva
Mayo 2014 53MSLima Patología B
mutación de tirosín kinasas constitutivas a nivel stem cell › LMC: gen de fusión BRC-ABL› Policitemia Vera: mutaciones puntuales
en JAK2› Trombocitemia esencial: mutaciones
puntuales en JAK2 y en MPL› Mielofibrosis primaria: mutaciones
puntuales en JAK2 y en MPLMayo 2014 54MSLima Patología B
Aumento de la proliferación celular en MO con traducción en SP
Alojamiento de stem cell neoplásicas en órganos hematopoyéticos secundarios, con hematopoyesis extramedular.
Variable transformación a fase de agotamiento (fibrosis de MO y citopenias periféricas)
Variable transformación a LMAMayo 2014 55MSLima Patología B
Alteración en la stem cell hematopoyética pluripotente
Proliferación de granulocitos y megacariocitos: leucocitosis, esplenomegalia
50-60 a gen quimérico BCR-ABL (9;22)(q34;q11):
cromosoma Philadelphia (Ph) 15 al 20% de las leucemias
Mayo 2014 56MSLima Patología B
Mayo 2014MSLima Patología B 57
Ph
precursores granulocíticos, eosinófilos y basófilosMegacariocitos displásicos
SP:leucocitosis >100.000/mm3<10%blastos
Mayo 2014 58MSLima Patología B
Fase 1: Marcada Leucocitosis con maduración, MO hipercelular con <10% blastos
Fase 2: anemia y trombocitopenia junto a leucocitosis, Esplenomegalia, MO hipercelular con 10-20% de blastos
Fase 3: crisis blástica (>20% blastos): LMA, blastos extramedulares
Mayo 2014MSLima Patología B 59
Panmielosis: incremento de eritrocitos, granulocitos y plaquetas en SP
policitemia absoluta con eritropoyetina disminuida
Mutación en tirosín kinasa JAK2 en célula progenitora
Mayo 2014 60MSLima Patología B
Mayo 2014 61MSLima Patología B
Fase prepolicitémica: eritrosis leve con EPO baja
Fase Policitémica: aumento de la masa de eritrocitos
Fase postpolicitémica,de agotamiento: citopenias por MF y hematopoyesis extramedular
Viscosidad sanguínea aumentada, trombosis y hemorragia, esplenomegalia
Mayo 2014MSLima Patología B 62
Neoplasia de la stem cell hematopoyética con proliferación no controlada de megacariocitos
Trombocitosis con plaquetas gigantes 50% mutación de JAK2, 5-10% en MPL
(trombopoyetina) Rara, 50 años
Mayo 2014 63MSLima Patología B
Mayo 2014 64MSLima Patología B
Plaquetas disfuncionales: Trombosis y hemorragia (trombosis venosa profunda portal o hepática)
La organomegalia no es tan frecuente Eritromelalgia: ardor punzante en manos
y pies (trombosis arteriolar)
Mayo 2014MSLima Patología B 65
Proliferación de stem cell hematopoyética con mutación en JAK2 (50-60%) y MPL (1-5%)
Fc fibrogénicos de los megacariocitos neoplásicos (TGF beta, PDGF)
Fibrosis obliterativa de la MO (colágeno de fibroblastos no neoplásicos)
Citopenias Hematopoyesis extramedular (bazo,
hígado, ganglios)Mayo 2014 66MSLima Patología B
Mayo 2014 67MSLima Patología B
Mayo 2014 68MSLima Patología B
Esplenomegalia progresiva
Fase temprana o prefibrótica:
leucocitosis y trombocitosis
Fase fibrótica: leucopenia, dacriocitos,
esplenomegalia, hepatomegalia,
hiperuricemia con gota
Mayo 2014MSLima Patología B 69
Mayo 2014MSLima Patología B 70
Por LH y LNH Es muy frecuente en los linfomas de bajo
grado Indica estadío IV Hay distintas formas de infiltración
histológica Generan citopenias
Mayo 2014MSLima Patología B 71
Mayo 2014 72MSLima Patología B
Mayo 2014 73MSLima Patología B
“ grupo de enfermedades resultantes de la expansión clonal de linfocitos B terminalmente diferenciados (célula plasmática)capaz de producir una proteína monoclonal (gammapatía monoclonal)”
Mayo 2014 74MSLima Patología B
Gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) (preneoplásica)
Mieloma de células Plasmáticas (MM) Plasmocitoma solitario Enfermedad por depósito de
Inmunoglobulinas Mieloma Osteosclerótico (Enf. De
POEMS)Mayo 2014MSLima Patología B 75
Mayo 2014 76MSLima Patología B
Proliferación neoplásica de células plasmáticas >30%
Alteraciones en la celularidad: APLASIA HIPERPLASIA
Inflamación: TBC, inespecíficas Enfermedades por depósito lipídico:
GAUCHER Neoplasias:
› LEUCEMIAS AGUDAS› MIELODISPLASIAS› SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS› MIELOMA› SECUNDARISMOS
Mayo 2014 77MSLima Patología B
citopenias
anemia
Debilidad decaimiento…
neutropenia
infecciones
trombocitopenia
Hemorragias, petequias
hipercelularidad
…citosis en SP
Hiperviscocidad sanguínea
trombosis
Mayo 2014 78MSLima Patología B
HEPATOMEGALIA, ESPLENOMEGALIA, BLASTOS PERIFERICOS (LEUCEMIAS)
Mayo 2014MSLima Patología B 79
Muchas gracias!