MORTE CELULAR18/06/2015

cell deathapoptosis

De acordo com o NCCD de 2015...

Acidental cel ldeath (ACD) – imprevinível

Regulated cell death (RCD) – previnível, pode ser modulada

Pprogrammed cell death (PCD) – “completamente fisiológico”

Hennighausen and Groner, 2003

Seleção de células no sistema imune

A apoptose depende de proteólise mediada por caspases

Caspases: enzimas responsáveis pela proteólise

Figure 18-5a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

Figure 18-5b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

Há 2 vias de sinalizaçãoque ativam as caspases

• Via extrínsica

• Via intrínsica

Cada uma dessas usa suas próprias caspases iniciadoras e complexos de ativação

Via extrínsica

DISC = death-induced signaling complex

Apaf1 = apoptotic protease activating factor-1CARD=caspase recruitment domain

Via intrínsica

controlam a liberação de citocromo C

anti-apoptóticos – bloqueiam a liberação de cyt C

pró-apoptóticos – estimulam a liberação de cyt C

Família Bcl2

Membros da família Bcl2

BH = Bcl-2 homology

Fonte de confusão...

A família Bcl2 inclui membros PRÓ e ANTI apoptóticos

SÓ QUE um dos membros se chama Bcl2, esse é ANTI-apoptótico

Por isso a expressão pro-apoptotic Bcl2 proteins é uma armadilha!

Como os pró-apoptóticos atuam

Se um ANTI-apoptótico estiver ativo, esse inibi os PRÓ-apoptóticos

Figure 18-11b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

• A via extrínsica pode ativar a intrínsica para aamplificar a cascata de caspases. Isso é feito através da BH3 Bid

• Caspase 8 →clivagem de Bid →tBid trasnloca-se para a mitocôndria e induz agregação dos BH123

• Bim, Bid e Puma são capazes de inibir TODOS os membros ANTI-apoptóticos

IAPs e anti-IAPs

• IAP = inhibitors of apoptosis

• “Equivalentes” às proteínas Bcl2 em mamíferos

IAP inibe ativaçãoespontânea de caspases

sobreviva

divida-se

diferencie

morra

Lembrando da aula de sinalização..

Fatores de Sobrevivência

Células competem por fatores de crescimento no adulto e no desenvolvimento

Sinalização dos fatores de sobrevivência segue a mesma regra ....

molécula extracelular

receptor

Moléculas de sinalização intracelular

proteínas efetoras

fator de sobrevivência

Proteínas Bcl2a

Resposta rápida ou lenta

Crescimentodivisão

Bibliografia

Dúvidas: ncella@usp.brICB I, 4º andar, sala 428tel. (011) 3091-7308

Capítulos 18